尼可地爾對急性冠狀動脈綜合征患者PCI術后炎性因子及血管內皮功能的影響

徐小瑞 馬曉燕

（河南科技大學第一附屬醫院心內科，河南 洛陽 471000）

急性冠狀動脈綜合征是一類常見的嚴重心血管病變，好發于40歲以上患者，但近年來病發年齡逐漸年輕化。該疾病患者常表現為陣發性的胸悶、胸痛，極易誘發心律失常與心力衰竭，嚴重者甚至會猝死，嚴重危及患者的生命安全。對于急性冠狀動脈綜合征及時予以合理有效的治療，可有效減少患者的并發癥與病死率，改善預后。

冠狀動脈介入術（PCI）為當前急性冠狀動脈綜合征首選的治療方式，可快速開通梗死的相關動脈。但有研究表明，PCI易對患者的血管內皮造成損傷，加重局部的炎癥反應[1]。尼可地爾是首個用于臨床的腺嘌呤核苷三磷酸敏感的鉀離子通道開放劑，臨床研究證實，它能顯著減少心血管疾病患者發生心血管事件的風險，改善預后。同時該藥具有雙重藥理機制，對血壓和血流影響較小。本文旨在探討尼可地爾對急性冠狀動脈綜合征患者PCI術后炎性因子及血管內皮功能的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2018年7月至2020年7月于我院接受PCI治療的急性冠狀動脈綜合征患者94例，隨機分為對照組和研究組（各47例）。

其中研究組，男31例，女16例，年齡45~76歲，平均年齡56.33±8.72歲。對照組男29例，女18例，年齡45~73歲，平均年齡54.98±9.26歲。本研究經醫院倫理委員會批準執行。

納入標準：皆滿足中華醫學會心血管分會制定關于急性冠狀動脈綜合征的標準[2]，經實驗室以及影像學的檢查確診；患者或家屬簽訂同意書。排除標準：合并其他惡性腫瘤、器官衰竭等嚴重者；既往存在心肌梗死病史；近1個月內接受過相關治療者；先天性心臟病、肺心病、心肌病。兩組資料無統計學差異（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

兩組患者皆予以阿司匹林腸溶片、β-受體阻滯劑、硫酸氫氯比格雷等常規治療。此外，研究組在患者PCI術后予以尼可地爾（生產廠家：華潤雙鶴藥業股份有限公司，規格5 mg，國藥準字：H11021797）治療，用法：溫水吞服，5 mg·次-1，3次·天-1。兩組皆治療1個月。

1.3 評價指標

1.3.1 炎性因子

于術前、術后1 d、術后1個月分別抽取患者空腹5 mL靜脈血，3000 r·min-1，離心10 min，離心半徑10 cm，取上清液，置-80℃冰箱，采用免疫散射比濁發檢測C反應蛋白（CRP），采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6），詳細步驟嚴格按照說明書執行。

1.3.2 血管內皮功能

于術前、術后1d、術后1個月采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法測定內皮素-1（ET-1）水平，采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO）水平，采用免疫比濁法檢測血管性血友病因子（VWF）水平，詳細步驟嚴格按照說明書執行。

1.3.3 預后情況

記錄患者術后1年的預后情況，包括心血管事件及再狹窄的發生情況，預后隨訪的方式為門診隨訪或住院隨訪。

1.4 統計方法

以SPSS22.0軟件統計分析，計量資料通過平均數±標準差（±SD）描述，采用t檢驗；計數資料通過率或構成比描述，采用χ2檢驗，當P<0.05時，為差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 CRP、TNF-α、IL-6水平

各組術后CRP、TNF-α、IL-6水平均呈先升后降趨勢，其中研究組術后1個月CRP、TNF-α、IL-6水平均低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 對比兩組手術前后CRP、TNF-α、IL-6水平（X± SD，n=47）

2.2 VWF、ET-1、NO水平

各組術后VWF、ET-1均呈先升后降趨勢、NO呈先降后升趨勢，其中研究組術后1個月VWF、ET-1均低于對照組、NO高于對照組（P<0.05），見表2。

表2 對比兩組手術前后VWF、ET-1、NO水平（X± SD，n=47）

2.2 預后情況

研究組出現心血管事件共2例，心絞痛1例、心率失常1例，占比4.26%，再狹窄1例，占比2.13%；對照組出現心血管事件共9例，心絞痛3例、心率失常1例、心力衰竭4例、心源性猝死1例，占比19.15%，再狹窄7例，占比14.89%；研究組心血管事件及再狹窄發生率低于對照組（P<0.05）。

3 討論

急性冠狀動脈綜合征是由急性的心肌缺血而造成的一類臨床綜合征，PCI目前是其治療聊的首選手段[3]。但因PCI術后易出現血栓及再狹窄現象，致使其療效并不能達到理想效果[4]。因此緩解急性冠狀動脈綜合征患者炎癥反應及改善患者的內皮功能，對降低PCI術后不良事件有著十分重要的意義[5]。尼可地爾屬于煙酰胺硝酸類的藥物，可有效激活鳥苷酸環化酶，促進細胞內環鳥甘酸的表達水平提升，從而發揮擴張血管的作用。且據相關研究表明，尼可地爾能有效抑制血管的炎癥反應，亦可有效促進受損的血管內皮功能的恢復[6]。

CRP、TNF-α、IL-6是臨床上用于評估炎癥程度的常用指標，其中IL-6是炎癥介質網絡的關鍵成分，炎癥反應發生后，IL-6大量生產，加速炎癥反應的發展；CRP為一種急性相反應蛋白，其可反映機體炎癥水平；TNF-α作為內源性調節因子，可增加中性粒細胞活性[7]。VWF是主要由內皮細胞合成的血漿糖蛋白，被認為是血管內皮細胞損傷相對敏感的指標；ET-1對收縮血管作用顯著，在血管平滑肌細胞的增殖以及調節血管中起著關鍵作用；而NO是血管內皮釋放的重要舒血管物質，具有抑制血小板凝集、維持微循環舒縮血管因子的平衡、改善微循環的作用[8]。

本研究中，術后1d各組CRP、TNF-α、IL-6、VWF、ET-1水平均上升、NO水平均下降，這可能是由于手術創傷引起機體保護性生理反應。此外研究組術后1個月CRP、TNF-α、IL-6、VWF、ET-1、NO水平水平均優于對照組，這與既往的研究結果相一致[9]，這表明采用尼可地爾治療可有效改善炎癥反應，調節血管內皮功能。這可能是因為尼可地爾具有較強的抗炎效果，且能抑制多個凝血環節，通過促進纖溶減少血小板的聚集，減輕手術所誘導的血栓，從而有效降低了冠狀動脈栓塞。通過分析兩組預后情況發現，與對照組相比，研究組心血管事件及再狹窄發生率明顯較低，進一步證實予以尼可地爾可有效降低心血管事件及再狹窄發生率。

綜上所述，尼可地爾可有效緩解急性冠狀動脈綜合征患者PCI術后炎性反應，改善血管內皮功能，改善預后，值得臨床應用推廣。