益氣養陰解毒方對急性淋巴細胞白血病化療期間造血指標的影響

呂殿亮 石琳 吳藝 張寬順

（河南省中醫院/河南省中西醫結合血液病研究所/河南中醫藥大學第二附屬醫院血液科，河南 鄭州450002）

急性淋巴細胞白血病是臨床常見的血液系統惡性腫瘤，該病發病機制未明，多認為與遺傳易感性、化療、生物等多種因素有關[1]。該病病情發展迅速，患者生存期僅數月，對患者實施個體化治療，可有效改善患者預后?；熓桥R床常用于治療急性淋巴細胞白血病是的主要手段之一，但化療藥物會影響患者造血功能、免疫功能，不利于患者預后。近年研究發現，對惡性腫瘤患者進行化療同時聯合中醫治療，能有效降低病人的腫瘤數量，特別是對于急性淋巴細胞白血病患者來說，可最大程度維持骨髓造血功能，臨床療效顯著[2]。本研究旨在探討益氣養陰解毒方治療對急性淋巴細胞白血病化療期間造血、免疫功能及不良反應的影響?，F研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

對2015年3月至2018年3月本院收治的急性淋巴細胞白血病患者的臨床資料進行整理分析。

納入標準：均經臨床、血常規確診為急性淋巴細胞白血病[3]；病例資料完整；治療依從性佳。排除標準：納入研究前1個月內，服用過影響激素水平的藥物；合并心、肝、腎等器官和系統嚴重疾病或惡性腫瘤者；慢性髓系白血病者、慢性骨髓增殖性疾病、淋巴系統增殖性疾病者。

根據納入排除標準，本研究最終納入88例急性淋巴細胞白血病患者，根據治療方案不同分為對照組（43例）、觀察組（45例）。

觀察組：男性27例，女性18例；年齡28～55歲，平均年齡39.35±2.71歲；病程1.7~4.2 y，平均病程2.11±0.89 y。對照組：男性25例，女性19例；年齡27～54歲，平均年齡39.22±2.65歲；病程1.5~3.8 y，平均病程2.04±0.85 y。2組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組予以CC LGALL 2008方案，共三個階段：誘導緩解階段、早期強化階段、鞏固階段（其中低危組、中危組：采用大劑量甲氨蝶呤+亞葉酸鈣解救方案；高危組：采用HR-1'、HR-2’、HR-3'方案）、延遲強化階段（其中中危組患者進行2次（VDLD+CAM）和維持階段（低危組和中危組采取6-MP+MTX/ VD+鞘注方案，高危組采取6-MP+MTX / CA/ VD+鞘注方案），其中中危組化療總療程為2 y，中危組和高危組化療總療程：女性為2 y，男性為2.5 y。

觀察組治療方案：CC LG-ALL 2008方案+益氣養陰解毒方。益氣養陰解毒方方藥組成：太子參、生地黃各20 g，黃芪30 g，補骨脂、麥冬、白花蛇舌草各15 g，當歸、牡丹皮、半邊蓮各10 g。每日1劑，煎煮后，取藥汁300 mL，早晚分服。21 d為1個療程，共治療2個療程。

1.3 評價指標

治療前及治療2個療程后，兩組患者均于清晨空腹抽取靜脈血5 mL，采用3000r/min離心10min后分離血清，采用BC6800全自動血細胞分析儀檢測血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）、血小板（Platelet，PLT）及免疫功能指標（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）水平，試劑盒由北京科瑞美科技有限公司提供。

同時觀察2組治療結束后不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

本研究數據均采用SPSS22.0軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±SD）表示，采用t檢驗；計數資料以例或率（n（%））表示，采用χ2檢驗；以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 造血功能水平

治療后患者Hb、PLT水平均顯著升高（P<0.05）；觀察組升高幅度顯著大于對照組（P<0.05），見表1。

表1 造血功能指標比較（±SD）

表1 造血功能指標比較（±SD）

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，*P<0.05。

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2.2 免疫功能水平

治療前，兩組患者CD8+水平無統計學差異（P>0.05）；治療后，兩組患者CD4+、CD4+/CD8+均明顯下降（P<0.05），其中觀察組下降幅度明顯小于對照組（P<0.05），見表2。

表2 治療前后免疫指標比較（±SD）

表2 治療前后免疫指標比較（±SD）

注：與治療前相比，aP<0.05；與對照組相比，*P<0.05。

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2.3 不良反應

觀察組患者出現肺部感染2例、發熱3例、惡心嘔吐1例、腹瀉1例；對照組出現肺部感染1例、發熱2例、惡心嘔吐1例、腹瀉0例。

兩組并發癥總發生率比較差異無統計學意義（觀察組13.95% vs對照組8.89%，P>0.05）。

3 討論

隨著急性淋巴細胞白血病病情進展，貧血、感染、出血等一系列癥狀隨之出現。此病根治難度極大，尋求高效、能保護患者正常造血功能的治療方案是臨床治療急性淋巴細胞白血病的首要任務。

益氣養陰解毒方全方由太子參、生地黃、黃芪、補骨脂、麥冬、白花蛇舌草、當歸、牡丹皮、半邊蓮組成。

太子參含有大量賴氨酸、組氨酸、尿苷、腺苷等多種人體必需氨基酸及核苷，具有抗腫瘤、抗病毒，調節免疫等作用。地黃中的單體化學充分地黃苷A能有效增強患者細胞功能?，F代藥理學研究認為，急性淋巴細胞白血病患者化療后處于免疫功能會有一定程度的下降，而益氣養陰解毒方中太子參、生地黃、黃芪、補骨脂、當歸均在增強體液免疫功能中發揮重要作用[4]。

白花蛇舌草中對腫瘤疾病治療效果顯著，其含有黃酮類、萜類、生物堿等化學成分，能有效清除自由基，發揮免疫調節作用。當歸有效成分為阿魏酸，可改善骨髓纖維化，促進骨髓造血正調控。因此在急性淋巴細胞白血病患者在進行化療治療的基礎上予以益氣養陰解毒方治療，有利于急性淋巴細胞白血病患者化療后造血功能及免疫功能的恢復。

本研究結果顯示，聯合益氣養陰解毒方治療的患者造血功能指標（Hb、PLT）及免疫功能指標（CD4+、CD4+/CD8+）均顯著優于單一進行化療治療的患者，可見益氣養陰解毒方在維持急性淋巴細胞白血病患者正常造血功能、改善免疫功能方面體現了較好的治療效果，與既往研究所得結果相符[5]。而且益氣養陰解毒方并未明顯增加患者在治療中總不良反應發生率，可見該治療方案安全性較高。

綜上所述，對急性淋巴細胞白血病患者化療期間采用益氣養陰解毒方治療安全性高，可減輕化療所致的骨髓抑制，維持細胞造血功能，并提高患者細胞免疫功能，臨床應用前景廣闊。