類風濕性關節炎患者的RF和IL-17的表達及臨床意義

馬永磊 劉婉玉

(馬店市中心醫院醫學檢驗科，河南 駐馬店 463000)

類風濕性關節炎是一種以臨床表現為小關節受累為主、對稱性、持續性、進行性關節炎，且病情持續時間長，易反復發作，屬于自身免疫性疾病的一種。我國類風濕性關節炎的發病率約為0.2%~0.5%，半數患者2年內可發生關節破壞，出現不同程度的功能受損和關節畸形，且病情持續時間長，易反復發作，大大降低患者生活質量[1]。

類風濕性關節炎發病具體機制尚未統一定論，多數學者認為，細菌和病毒感染、基因、環境、自身免疫功能失調同類風濕性關節炎的發生有關[2]。除此之外，滑膜細胞增生和炎癥細胞的浸潤為類風濕性關節炎的主要病理特征，因關節滑膜的炎性增生致使關節的骨質遭受侵蝕，引起關節破壞與畸形，嚴重影響患者的身心健康。

據相關研究指出，類風濕性關節炎早期經及時規范的治療后預后較好，但該疾病早期病情隱匿，診斷較困難[3]。故尋求能為類風濕性關節炎診斷提供可靠依據的血清學指標成為國內外學者關注的焦點。

類風濕因子（rheumatoid factor，RF）為傳統類風濕性關節炎分類標準中較為常用的一項實驗室指標，可在患者的外周血與病變的關節滑膜液中出現，且能同IgGFc段相結合；由于關節炎癥狀為非特異度，加之RF的敏感度和特異度不足，現已不能滿足臨床對于類風濕性關節炎的診斷和治療的需求。因而聯合多種細胞因子檢測有望提高類風濕性關節炎診斷的正確性。而白介素-17（Interleukin-17，IL-17）屬于較為重要的一類前炎癥細胞因子，相關研究指出，IL-17可誘導活化的T細胞，推動滑膜細胞中的多種細胞因子分泌，

同時IL-17還能促使機體的軟骨細胞和滑膜成纖維細胞的上調。故本文通過了解類風濕性關節炎血清中RF、IL-17的表達水平，分析RF、IL-17在類風濕性關節炎患者中的臨床意義，為臨床提供參考依據，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料

選取2019年1月~2021年3月本院收治的102例類風濕性關節炎患者的臨床資料，作為研究組。其中男28例，女74例，年齡24~76歲，平均年齡（45.63±11.27）歲。

納入標準：（1）患者的診斷均符合美國風濕病協會制定的關于類風濕性關節炎的標準[4]；（2）臨床資料完整，均自愿參加本次研究，并簽署相關協議。排除標準：（1）心、腎、腦、肝等器官功能不全者；（2）存在其他系統疾病或惡性腫瘤等疾病患者；（3）存在免疫系統的其他疾病者；（4）存在精神疾病無法配合本研究或依從性差者；（5）存在血液系統疾病、嚴重感染者。

根據類風濕性關節炎患者的病情評分（Disease activity score 28，DAS28）進行活動度劃分：2.6＜DAS28≤3.2為低活動度組：32例；3.2＜DAS28≤5.1為中活動度組：41例；DAS28＞5.1為高活動度組：29例。

另選取同時間段進行健康體檢的102例健康志愿者作為對照組，其中男37例，女65例，年齡22~68歲，平均年齡（43.78±12.65）歲。研究組和對照組一般資料比較無差異（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

所有對象均在醫生協助下完善相關檢查，研究組于入院后第2 d、對照組為體檢當日抽取5 mL空腹靜脈血，3500 rpm，離心10min，離心半徑10 cm，分離血清，置-80℃保存，待檢。采用酶聯免疫吸附法（Enzyme Linked Immune Sorbent Assay，ELISA）法測定IL-17水平，試劑盒由欣博盛生物科技提供；采用免疫散射比濁發檢測RF水平，試劑盒由SIEMENS公司提供。檢測方法均嚴格按說明書進行。

1.3 評價指標

1.3.1 研究組和對照組RF、IL-17水平對比

觀察并對比兩組的RF、IL-17水平。

1.3.2 比較不同病情活動程度類風濕性關節炎患者RF、IL-17水平

觀察并對比不同病情活動程度類風濕性關節炎患者的RF、IL-17水平。

1.3.2 RF、IL-17聯合檢測對類風濕性關節炎診斷價值

觀察并比較RF、IL-17及聯合檢測類風濕性關節炎的敏感度、特異度。

1.4 統計方法

本研究數據采用SPSS22.0軟件統計分析，平均年齡、RF、IL-17水平等計量資料通過平均數±標準差（±SD）描述，組間比較采用t檢驗；性別等計數資料通過n（%）描述，組間比較采用χ2檢驗，當P<0.05時，表示差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 研究組和對照組RF、IL-17水平對比

由表1可得，研究組RF、IL-17水平明顯高于對照組，差異存在統計學意義（P＜0.05）。

表1 研究組和對照組RF、IL-17水平對比（±SD，n=102）

表1 研究組和對照組RF、IL-17水平對比（±SD，n=102）

注：與對照組相比，*P＜0.05。

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2.2 不同病情活動程度類風濕性關節炎患者RF、IL-17水平對比

不同病情活動程度類風濕性關節炎患者RF水平比較：低活動度（94.20±21.62）IU·mL-1＜中活動度（127.34±42.16）IU·mL-1＜高活動度（156.87±47.33）IU·mL-1，各組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。

不同病情活動程度類風濕性關節炎患者IL-17水平比較：低活動度（288.75±69.25）pg·mL-1＜中活動度（351.29±60.67）pg·mL-1＜高活動度（403.52±68.45）pg·mL-1，各組間比較差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 RF、IL-17及聯合檢測類風濕性關節炎的敏感度、特異度比較

RF檢測類風濕性關節炎的敏感度與特異度分別為82.35%、83.33%；IL-17檢測類風濕性關節炎的敏感度與特異度分別為78.43%、82.35%，兩者比較無明顯差異（P＞0.05）。RF、IL-17聯合檢測的敏感度與特異度均為93.14%、92.16%，明顯高于單一檢測（P＜0.05）。見表2。

表2 RF、IL-17及聯合檢測類風濕性關節炎的敏感度、特異度比較[n（%），n=102]

3 討論

RF不僅見于類風濕性關節炎患者，還可見于其他多種自身免疫性病變，亦可于健康人群中表達，但由于在健康人群中的表達量相對較低，且易被可溶性細胞因子抑制，故檢出率并不高。而Th17細胞是引發自身免疫性疾病的主要效應因子，而IL-17是由活化的Th17細胞所產生，且IL-17在類風濕性關節炎的發病中發揮著重要作用。

本研究結果顯示，與健康人群相比，RF、IL-17水平在類風濕性關節炎患者中均呈異常高表達，且隨著類風濕性關節炎患者疾病活動度的增高RF、IL-17的表達水平也呈上升趨勢，這證實了血清中RF、IL-17可能參與類風濕性關節炎的發生、發展。通過進一步觀察顯示，RF水平檢測類風濕性關節炎的敏感度與特異度分別為82.35%、83.33%；IL-17水平檢測類風濕性關節炎的敏感度與特異度分別為78.43%、82.35%，但相關研究發現，單一因子檢測易造成臨床上對類風濕性關節炎的誤診或漏診，故多主張結合多項指標聯合進行檢測[5]。本研究結果顯示，RF、IL-17聯合檢測的敏感度與特異度明顯高于單一的RF、IL-17檢測，表明，RF及IL-17單項檢測均可有效診斷類風濕性關節炎，但聯合檢測的診斷價值最佳。

綜上所述，推測RF、IL-17可能參與了類風濕性關節炎發生、發展過程，聯合檢測兩者在幫助類風濕性關節炎患者進行早期診斷及病情評估具有一定的價值。