氯吡格雷聯合阿司匹林治療腦梗死的臨床分析

張華民 李斐 崔偉佳

鄭州市金水區總醫院神經內科 河南鄭州 450000

腦梗死（Cerebral infarction，CI）是由于各種原因造成的腦組織局部區域血供異常，而產生的腦組織壞死缺血性壞死[1]。由于動脈硬化多發于大腦血管的彎曲分叉處，故患者大腦中動脈起始部、頸動脈起始部與虹吸部椎動脈及基底動脈中下段均等屬于腦血栓形成的易發區域[2]。當上述部位中血管內膜上的斑塊發生破裂，血液中血小板等血液組織細胞便會聚積黏附，形成血栓[3]。氯吡格雷與阿司匹林均為臨床治療CI 的常用藥物，由于CI 患者病情嚴重、病因復雜，通常一種藥物無法滿足治療需求，需多種藥物聯合服用[4]。因臨床治療CI 類藥物較多，聯合用藥也需根據藥物作用原理間差異合理服用。鑒于此，本研究選取我院98例我院CI 患者，應用氯吡格雷聯合阿司匹林，探究其對血小板活性及動脈硬化的影響。具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2019年10月我院98例CI 患者，按隨機數表法分成對照組（n=49）與觀察組（n=49）。其中對照組男28例，女21例；年齡43～69歲，平均（56.20±3.74）歲；合并癥：高血壓16例，糖尿病13例，冠心病15例。觀察組男29例，女20例；年齡41～68歲，平均（56.17±3.81）歲；合并癥：高血壓15例，糖尿病16例，冠心病13例。兩組一般資料比較（P ＞0.05），有可比性。本研究經院內醫學倫理學委員會批準。

1.2 入選標準

納入標準：（1）符合《各類腦血管疾病診斷要點》[5]中關于CI 的診斷標準；（2）參加研究前未行抗凝等治療；（3）患者及家屬已簽署知情同意書。排除標準：（1）合并腎肺肝疾病；（2）合并惡性腫瘤；（3）嚴重感染性疾病；（4）免疫系統異常。

1.3 方法

兩組均給予常規治療，改善腦循環、降低顱內壓等。對照組在此基礎上口服阿托伐他汀（國藥準字H20051407，生產企業輝瑞制藥有限公司，規格：10mg）：10mg/d，1次/d；口服阿司匹林（國藥準字H20113013，生產企業：辰欣藥業股份有限公司，規格：100mg）：口服，100mg/d，1次/d。觀察組采用阿司匹林聯合硫酸氫氯吡格雷片（國藥準字J20180029，賽諾菲制藥有限公司，75mg）：75mg/d，1次/d 治療。兩組持續治療14d。

1.4 評價指標

（1）采集治療前、治療14d 時空腹靜脈血4mL，離心取血清，借助貝克曼IAMMGE 行酶聯免疫吸附法測定測定患者血小板α 顆粒膜蛋白-140 (GMP-140)水平、血小板活化因子 (PAF) 水平，借助沈陽萬泰醫療設備公司提供的OTA-400 全自動生化分析儀，行免疫透射比濁法測定全血黏度、血小板聚集率。（2）治療前和治療14d 的頸動脈內中膜厚度（CIMT）及斑塊數量采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測；采集治療前、治療14d 空腹靜脈血4mL，離心取血清，借助貝克曼IAMMGE 行酶聯免疫吸附法測定血清磷脂酸水平。試劑盒均由上海酶聯生物科技有限公司提供。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0 軟件進行數據處理，計量資料以()表示，采用t 檢驗，計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P ＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 血小板活性 見表1

表1 兩組血小板活性指標比較（）

表1 兩組血小板活性指標比較（）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05

2.2 動脈硬化 見表2

表2 兩組動脈硬化比較（）

表2 兩組動脈硬化比較（）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05

3 討論

CI 的的發病機制相對復雜，多由于血管壁本身病變或血液成分改變導致。血小板聚集是動脈硬化的推動性因素，也是血栓生成的主要原因。在炎性物質的作用下，血小板吸附在動脈粥樣硬化破裂處并釋放凝血酶、血栓素等促凝物質，從而形成血栓，導致動脈管腔變窄，血液流速減慢甚至阻塞[6]。因此，預防動脈硬化是治療CI 及改善患者預后的關鍵。

血小板在人體血液循環中是處于分散狀態，如機體出現血管破損，血小板便會聚積，其在血栓形成過程中起著關鍵作用。GMP-140 作為血小板活性的特異指標，可反映出人體內血小板活化程度及血栓形成傾向。PAF與靶細胞膜上的PAF 受體結合而產生生物效應，引起血小板聚集磷脂酸具有多種生物活性，在動脈硬化形成過程中發揮著重要的作用。當患者病發CI，活化的血小板會產生大量的磷脂酸，從而促進血小板聚集，引發血栓形成。并進一步促進炎性細胞因子的分泌，引發血管痙攣，加重腦血流灌注不足。脂聯素具有抗動動脈硬化、抗炎的作用，可抑制血管內皮細胞增殖，遷移與分化至皮下損傷區，抑制動脈硬化病灶形成，發揮保護腦血管的作用[7]。CIMT 在早期動脈硬化及血管內皮功能損傷時便開始呈增厚趨勢，長期以往，會形成斑塊，因此臨床常將其作為判斷動脈硬化程度的一個重要指標。

臨床認為使斑塊形成的重要機制是因炎性細胞分泌及血小板聚集，阿司匹林可抑制血小板聚集，阻止血栓素A2 形成，發揮抗血小板的作用[8]。對此常用于缺血性血管疾病的治療。阿司匹林可通過抑制血小板COX1 的活性，而抑制血管內皮細胞上COX1 活性，誘導前列素的合成與分泌，還可減少巨噬細胞、泡沫細胞等數量，增加巨噬細胞過氧化酶激活受體，減少基質金屬蛋白酶合成，從而預防動脈硬化斑塊形成及穩定斑塊[9]。氯吡格雷作為一種血小板聚集抑制劑，具有選擇性抑制血小板受體與脂聯素的結合及抑制糖蛋白GP Ⅱb-Ⅲa 復合物的活化，抑制血小板聚集[10]。本研究顯示，治療后全血黏度、血小板聚集率、GMP-140 及PAF 水平低于對照組，磷脂酸、CIMT 指標及斑塊數量低于對照組，說明阿司匹林聯合氯吡格雷治療CI 的效果相對較穩定，通過穩定斑塊、保護血管內皮及抗血小板，改善血小板活性，緩解動脈硬化，發揮保護神經細胞因子的作用。

綜上所述，阿司匹林聯合氯吡格雷治療CI 效果顯著，可有效通過降低血小板活性，緩解動脈硬化，值得推廣。