丙種球蛋白聯合艾曲波帕治療免疫性血小板減少性紫癜的療效

邱少佳

河南科技大學第一附屬醫院血液科 河南洛陽 471000

免疫性血小板減少性紫癜是自身免疫性疾病，該病的發病機制較為復雜[1]。目前有研究[2,3]指出，免疫性血小板減少性紫癜的發生與機體的T 淋巴細胞及B 淋巴細胞功能紊亂關系密切。免疫性血小板減少性紫癜臨床病理特征為血小板水平降低，并發生出血現象[4,5]。目前尚無有效手段治療血小板減少性紫癜，臨床多采用丙種球蛋白用于免疫性血小板減少性紫癜的治療，然而結果顯示，單藥治療的效果不佳，無法滿足患者的需求[6,7]。艾曲波帕是一種非肽類的血小板生成素受體激動劑，可促進血小板的合成并對T 淋巴細胞具有調節作用[8]，已有報道[9]將其用于特發性血小板減少性紫癜的治療。然而未見關于丙種球蛋白與艾曲波帕治療免疫性血小板減少性紫癜報道，因此筆者對其進行探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年10月～2020年2月我院收治的免疫性血小板減少性紫癜患者120例，按照隨機數字表發分為聯合組（丙種球蛋白+艾曲波帕）與單藥組（丙種球蛋白），每組各60例。聯合組男28例，女32例，平均年齡（49.08±10.01）歲，病程（3.29±0.73）個月。單藥組男29例，女31例，平均年齡（48.37±11.03）歲，病程（3.33±0.79）個月。兩組年齡、性別、病程比較無差異（P＞0.05）。

1.2 納入、排除標準

納入標準：（1）實驗室檢查顯示血小板計數降低；（2）巨核細胞數量增加；（3）入選患者遵循知情同意原則。排除標準：（1）合并慢性乙型肝炎、丙型肝炎者；（2）凝血功能障礙者；（3）合并血栓栓塞性疾病；（4）合并風濕性疾病。

1.3 方法

單藥組：給予患者丙種球蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司；國藥準字S19994004）治療，200 mg/kg·d，靜脈滴注，連續治療3 d。后服用環孢素A（仙樂健康科技股份有限公司；國藥準字H20058147）治療，3～5 mg/kg·d，2次/d，口服。服用3 個月。

聯合組：在對照基礎上合用艾曲波帕（葛蘭素史克公司集團；批準文號：H20065432）治療，起始劑量為50 mg/d，對于中、重度肝功能不全患者，起始劑量調整為25 mg/d，最大劑量50～75 mg/d，口服。連續服用3 個月。

1.4 觀察指標

檢測白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）、干擾素-γ（INF-γ）（酶聯免疫法）；檢測CD19+、CD5+CD19+水平（流式細胞儀）；記錄患者血小板上升、出血停止時間。

1.5 療效評價

治療后患者無出血，血小板計數（PLT）高于100×109/L 為顯效；治療后患者無出血，PLT 高于30×109/L 為有效；治療后患者出現出血，PLT 低于30×109/L 為無效。

1.6 統計學方法

數據處理用SPSS 21.0。計數資料用n（%）表示，采用χ2檢驗。計量資料用表示，采用t 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效 見表1

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組炎癥因子水平 見表2

表2 兩組炎癥因子水平（，ng/L）

表2 兩組炎癥因子水平（，ng/L）

2.3 兩組T 淋巴細胞亞群 見表3

表3 兩組T 淋巴細胞亞群水平（）

表3 兩組T 淋巴細胞亞群水平（）

2.4 兩組血小板上升、出血停止時間 見表4

表4 兩組血小板上升、出血停止時間比較（，d）

表4 兩組血小板上升、出血停止時間比較（，d）

3 討論

免疫性血小板減少性紫癜是血液系統的常見病，發病機制較為復雜，因此治療存在一定的難度，可對患者的免疫功能及身體健康造成損傷[10]。免疫性血小板減少性紫癜臨床表現為皮膚黏膜出血，嚴重者甚至會出現內臟、顱內出血等，危及患者生命安全[11,12]。此前認為免疫性血小板減少性紫癜的發生主要與血小板降低有關，對于免疫性血小板減少性紫癜治療的目的為維持血小板數量的穩定，減少患者出血的風險[13]。目前免疫性血小板減少性紫癜的治療有糖皮質激素及丙種球蛋白兩種藥物，然而研究[14,15]發現，部分患者對糖皮質激素及丙種球蛋白的治療無效，并且長期應用糖皮質激素可引起患者發生骨質疏松、股骨頭壞死等。因此臨床需尋求新的藥物用于免疫性血小板減少性紫癜的治療。

艾曲波帕是一種非肽類血小板生成素受體激動劑，可通過激活蛋白絡氨酸信號及轉錄激活子信號通路刺激巨核細胞合成血小板。國內外已有研究證實艾曲波帕治療血小板減少性紫癜的療效明顯，短期療效可達70%。因此本研究擬利用丙種球蛋白與艾曲波帕治療血小板減少性紫癜。本實驗結果顯示，治療前兩組患者IL-2、INF-γ、IL-4 水平均較高，提示免疫性血小板減少性紫癜患者的免疫功能存在異常，治療后患者上述指標水平均降低，提示兩種治療方法均可改善患者免疫功能，艾曲波帕治療組患者改善情況較好，提示聯合組的治療效果較好。同時比較兩組患者T 淋巴細胞發現，治療后聯合組患者CD19+、CD5+CD19+水平降低幅度較小，提示聯合組治療方案對患者的免疫功能影響較小，其原因可能為丙種球蛋白與艾曲波帕合用可調節患者的細胞免疫，可能為通過調整Th1、Th2 的平衡，抑制B1 淋巴細胞的表達，進而促使細胞免疫、體液免疫紊亂得以糾正，最終達到升高血小板水平的作用。對比兩組患者血小板上升及出血停止時間發現，聯合組血小板上升時間及出血停止時間均較快，可能與聯合組治療方案升血小板作用較強有關，血小板水平升高后激活患者的凝血功能，縮短凝血時間。

綜上所述，丙種球蛋白聯合艾曲波帕治療免疫性血小板減少性紫癜的效果較好，可調整患者的免疫失衡，提升血小板水平，縮短凝血時間。