外周血LCN2、25-(OH)2D3 的表達(dá)與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度的關(guān)系

羅世全

惠州市第三人民醫(yī)院健康管理中心 廣東惠州 516000

骨質(zhì)疏松是臨床常見代謝性骨病，主要表現(xiàn)為骨量丟失與降低、骨脆性增加和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞，患者易于骨折，已成為影響中老年生活質(zhì)量的重要原因[1]。由于女性絕經(jīng)后雌激素缺乏會(huì)加重骨量丟失，因此骨質(zhì)疏松在絕經(jīng)后女性中發(fā)病率明顯更高，其患病率是男性的四倍，嚴(yán)重威脅患者生活質(zhì)量[2]。維生素D 作為一種活性物質(zhì)，在體內(nèi)經(jīng)羥化后可發(fā)揮生物活性，具有促進(jìn)骨質(zhì)形成并維持骨代謝和肌肉的功能[3]。1,25-(OH)2D3 是維生素D 的活性形式，可平衡鈣、磷并促進(jìn)細(xì)胞分化和骨生長(zhǎng)[4]。有研究顯示，LCN2 是一種25kDa 的分泌蛋白并能夠結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)疏水物質(zhì)，可由成骨細(xì)胞表達(dá)[5]。基于此，本次研究對(duì)我院的患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以探討外周血LCN2、25-(OH)2D3 的表達(dá)與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨密度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年7月～2020年7月于我院接受治療的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥60例患者臨床資料將其作為觀察組，再選取60例同時(shí)期在我院進(jìn)行健康體檢的絕經(jīng)后女性作為對(duì)照組。觀察組年齡為52～70歲，平均年齡(62.39±8.14)歲，絕經(jīng)時(shí)間1～18年，平均時(shí)間(12.37±1.89)年。再選取60例同時(shí)期在我院進(jìn)行健康體檢的絕經(jīng)后女性作為對(duì)照組，對(duì)照組年齡為52～70歲，平均年齡(62.47±8.09)歲，絕經(jīng)時(shí)間1～18年，平均時(shí)間(12.52±1.90)年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①絕經(jīng)時(shí)間在1年以上；②均符合《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》中有關(guān)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③年齡在52～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有嚴(yán)重的肝腎損傷者；②絕經(jīng)前有骨質(zhì)疏松癥病史；③6個(gè)月前使用過影響骨代謝藥物者。

1.3 方法

①在禁食過夜后抽取兩組研究對(duì)象空腹靜脈血4ml，3000r/min 離心10min 后取上清液保存在-20℃環(huán)境中待檢。應(yīng)用免疫吸附法（RIA）按照試劑盒說(shuō)明書檢測(cè)血清1,25-(OH)2D3 水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）按說(shuō)明書進(jìn)行操作檢測(cè)血清載脂運(yùn)載蛋白2（LCN2）水平。②檢測(cè)研究對(duì)象骨密度（BMD)應(yīng)用DPX-L 型X 線BMD 測(cè)量?jī)x(美國(guó)Lunar)檢測(cè)所有研究對(duì)象腰椎L1-4、全髖部位、股骨頸部位BMD 值。

1.4 觀察指標(biāo)

①記錄并比較兩組研究對(duì)象不同部位包括腰椎L1-4、全髖部位、股骨頸部位BMD 值和血清LCN2、1,25-(OH)2D3 的表達(dá)水平。②應(yīng)用Pearson 相關(guān)性分析法分析血清LCN2、25-(OH)2D3 的表達(dá)水平與BMD相關(guān)性。③應(yīng)用多項(xiàng)式Logistic 回歸分析法對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示,采用t 檢驗(yàn)。分類變量采用χ2檢驗(yàn)。應(yīng)用多項(xiàng)式Logistic 回歸分析法進(jìn)行多因素分析，采用Pearson 相關(guān)系數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較BMD 值和血清LCN2、1,25-(OH)2D3 水平 見表1

表1 比較BMD 值和血清LCN2、1,25-(OH)2D3 水平()

2.2 骨密度與不同影響因素相關(guān)性分析 見表2

表2 骨密度與不同影響因素相關(guān)性分析

2.3 對(duì)骨質(zhì)疏松癥危險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistic 回歸分析 見表3

3 討論

由于女性進(jìn)入絕經(jīng)期后卵巢功能衰退，雌性激素水平下降，再加上VD 和鈣攝入減少，骨組織得不到滋養(yǎng)，骨量丟失速度加快，破骨細(xì)胞活性增強(qiáng)，骨形成受限，正常骨代謝平衡遭到破壞，從而形成骨質(zhì)疏松。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，骨質(zhì)疏松在60歲以上婦女中發(fā)病率可高達(dá)25%以上，丟失骨量可達(dá)全身骨骼的2.5%以上，易引起骨折且合并多種并發(fā)癥，嚴(yán)重威脅患者生命健康和生活質(zhì)量[7]。因此盡早確診骨質(zhì)疏松癥，采取合理有效的治療方案，對(duì)于改善預(yù)后，減少不良結(jié)局具有重要意義。

本次研究結(jié)果顯示觀察組腰椎L1-4、全髖部位、股骨頸部位BMD 值均明顯低于對(duì)照組。表明絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者骨密度較正常絕經(jīng)后健康女性明顯降低。1,25-(OH)2D3 是維生素D 在腎臟中由α-羥化酶催化的具有生活性的物質(zhì)，能夠有效調(diào)節(jié)血鈣和血磷平衡，維持并調(diào)節(jié)骨骼正常生長(zhǎng)發(fā)育。有研究顯示，LCN2表達(dá)水平在臥床休息15 天健康者中會(huì)明顯升高，表明LCN2 水平高低與發(fā)生骨質(zhì)流失病癥有關(guān)[8]。本次研究結(jié)果顯示，絕經(jīng)后觀察組LCN2 水平明顯高于對(duì)照組,1,25-(OH)2D3 水平明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者中LCN2、1,25-(OH)2D3 會(huì)發(fā)生明顯變化，這與既往研究結(jié)果基本一致[9]。分析原因可能為L(zhǎng)CN2 作為骨穩(wěn)態(tài)中的敏感基因，主要由成骨細(xì)胞表達(dá)，其水平高低受到多種病理生理?xiàng)l件影響，因此在骨質(zhì)疏松患者中呈明顯下降趨勢(shì)。血清1,25-(OH)2D3 在骨吸收和骨代謝中均具有重要作用，既能促進(jìn)腸鈣吸收，調(diào)節(jié)骨細(xì)胞分化促進(jìn)骨形成，還可以促進(jìn)破骨細(xì)胞分化、成熟，加速骨吸收，因此其水平降低可能是引起絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的重要原因。進(jìn)一步進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析，結(jié)果顯示骨質(zhì)疏松患者骨密度與LCN2、1,25-(OH)2D3、PTH、ALP 水平顯著相關(guān)。表明絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者LCN2水平和1,25-(OH)2D3、PTH、ALP 水平與患者骨密度具有相關(guān)性，提示對(duì)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者在補(bǔ)鈣的同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)維生素D 的補(bǔ)充。既往進(jìn)行的研究結(jié)果顯示，LCN2 能改促進(jìn)全骨髓細(xì)胞中的破骨細(xì)胞生成，因此骨質(zhì)疏松癥患者LCN2 水平呈升高趨勢(shì)[10]。將骨密度作為因變量納入Logistic 回歸模型發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)時(shí)間、LCN2、1,25-(OH)2D3 均為危險(xiǎn)因素，進(jìn)一步進(jìn)行多因素分析發(fā)現(xiàn)，絕經(jīng)時(shí)間、LCN2、1,25-(OH)2D3、PTH、ALP 為獨(dú)立危險(xiǎn)因素。提示BMI、絕經(jīng)時(shí)間、LCN2、1,25-(OH)2D3、PTH、ALP 均會(huì)影響絕經(jīng)后女性骨密度。由于本次納入研究的樣本容量較小，研究結(jié)果存在一定的不足，今后可擴(kuò)大樣本容量進(jìn)行進(jìn)一步研究。

綜上所述，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者外周血LCN2、1,25-(OH)2D3 呈異常表達(dá)，外周血LCN2 水平與絕經(jīng)后患者骨密度呈正相關(guān)，1,25-(OH)2D3 的表達(dá)水平與患者骨密度呈負(fù)相關(guān)。