化膿性腦膜炎患者sICAM-1、CGRP 水平變化及臨床意義

汪光榮 嚴拱榕 羅娜

福建醫科大學附屬三明第一醫院神經內科 福建三明 365000

化膿性腦膜炎是臨床常見的中樞神經系統感染疾病。化膿性腦膜炎是由于患者免疫功能低下，導致各種化膿菌入侵顱內感染腦室、軟腦膜、腦脊膜后引發炎癥反應，擴散為化膿性腦膜炎[1]。臨床表現為頭痛、發熱、嘔吐、意識障礙等，若未采取及時、有效治療，可導致癱瘓、癡呆、繼發癲癇等，重者可導致患者死亡，對患者及家屬的生活及心理方面造成十分嚴重的影響。其常發生于嬰幼兒以及中老年等抵抗力較低的人群[2]。在臨床抗菌藥物廣泛應用的過程中，化膿性腦膜炎的治療效果逐漸提高，但病死率也在不斷提高。有研究報道稱，化膿性腦膜炎是全球發病率、病死率較高的疾病之一，其致死率高達10%～15%，致殘率20%～50%，主要由于化膿性腦膜炎發病迅速，對患者中樞神經系統造成傷害，導致患者出現后遺癥，嚴重影響患者生活及健康[3]。因此，早期診斷并及時治療對臨床具有重要意義。近年研究證實，神經系統和免疫系統之間有密切的聯系，中樞系統感染時體內細胞因子可相應發生變化[4]。對此，為探討sICAM-1、CGRP應用于化膿性腦膜炎患者的臨床意義，將2018年5月～2019年7月期間于我院就診的41例化膿性腦膜炎患者為此次研究對象，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選自2018年5月～2019年7月期間于我院就診的化膿性腦膜炎患者41例，按疾病分型分為A 組和B 組，A 組（20例）為暴發型腦膜炎患者，B 組（21例）為亞急型腦膜炎患者。其中A 組男12例，女8例；平均年齡（3.76±1.59）歲。B 組男11例，女10例；平均年齡（4.01±1.34）歲。對比兩組資料無差異無統計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

納入標準：（1）經過臨床診斷，患者確診為化膿性腦膜炎[5]；（2）患者臨床資料以及實驗室檢查均完整；（3患者及家屬知情并簽署同意書。排除標準：（1）存在心、肝、腎等嚴重病變及先天性疾病者；（2）患有免疫系統疾病者；（3）合并神經系統外其他部位感染者；（4）中途退出研究者。

1.2 治療方法

收集所有患者早晨空腹靜脈血4ml，使用離心機2000r/min 分離血清，10min 后取出低溫保存。通過酶聯免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清可溶性細胞間黏附分子-1（Soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1）、降鈣素基因相關肽（Calcitonin gene-related peptide，CGRP）水平。sICAM-1、CGRP 試劑盒均購自上海森雄科技有限公司，嚴格按照使用說明書進行操作檢測。

1.3 觀察指標

比較兩組血清sICAM-1、CGRP 水平；所有患者均經1 個月臨床規范治療，觀察治愈情況。同時比較治愈組以及未治愈組sICAM-1、CGRP 水平。

1.4 統計分析

本研究數據均使用SPSS22.0 軟件統計，計量資料采用均數±標準差（）描述，采用t 檢驗；計數資料采用（%）表示，用χ2檢驗，以P＜0.05 表示為具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者血清sICAM-1、CGRP 水平 見表1

表1 比較兩組sICAM-1、CGRP 水平（）

表1 比較兩組sICAM-1、CGRP 水平（）

2.2 比較兩組治愈情況 見表2

表2 比較兩組治愈情況[n（%）]

3 討論

位于中樞神經與血液循環系統之間的屏障為血腦屏障，一般情況下由于血腦屏障的存在，腦部感染幾率低于其他部位[6]。而化膿性腦膜炎是由于患者免疫能力低下，各種化膿性細菌進入并感染中樞神經系統，破壞血腦屏障，從而導致神經元細胞出現傷亡，腦膜和蛛網膜下腔引發的炎癥反應[7]。該疾病常見的致病菌為腦膜炎雙球菌、B 型流感嗜血桿菌和肺炎球菌，其次為金黃色葡萄球菌、變形桿菌、鏈球菌大腸埃希桿菌、銅綠假單胞菌和厭氧桿菌沙門菌等。多見于抵抗力較低的人群，如嬰幼兒以及老年人。其具有發病迅速的特點，可導致患者中樞神經系統受到損傷[8]。臨床多表現為呼吸道感染、發熱等癥狀，甚至嚴重者還會出現偏癱、失語等情況，對患者的生命以及日常生活造成嚴重的影響。現階段臨床對于化膿性腦膜炎治療并未有十分明確的治療方案，主要以抗菌消炎為主，其中抗菌藥物能通過血腦屏障的頭孢類抗生素為主，如頭孢曲松和頭孢噻虧等，同時還可聯用萬古霉素，嚴重可使用碳青霉烯類抗生素。且隨著近年來醫療技術的不斷提升，臨床化膿性腦膜炎治療可大幅度降低了該疾病的病死率，同時也顯著提升了化膿性腦膜炎的治愈率，但由于該疾病發病迅速且臨床癥狀不具有特異性，較為普遍癥狀，導致在患病早期無法進行及時有效的對癥治療，延長了患者的病程，甚至加重病情，對患者帶來負面影響。因此，早期的診斷對于患者后期的治療具有重大的意義。對此，本文就sICAM-1、CGRP 水平變化對化膿性腦膜炎患者的臨床意義進行研究。

CGRP 是位于中樞以及外周神經系統的一種神經肽，其具有擴張血管活性的作用，分布于中樞和外圍神經系統，當出現細菌感染時，在免疫系統被激活的同時，含CGRP 的感覺神經被激發產生興奮，導致CGRP 被大量分泌，發揮出免疫調節的作用，可以防止致炎細胞因子對機體的損害，調節巨噬細胞功能，保持內部平衡；sICAM-1 是于細胞產生又生存于細胞表面的一類分子，其由內皮、上皮細胞、白細胞等表達，具有介導細胞間或細胞與基質間互相接觸以及結合的作用，可以直接參與細胞活化、移動等過程[9]。目前對于sICAM-1 來源并不十分清楚，但普遍認為由血管內皮細胞細胞粘附因子產生血液中的sICAM-1，于星形細胞、淋巴細胞以及巨噬細胞中產生鞘內的sICAM-1 等。有相關研究表明[10]，中樞神經系統以及免疫系統之間存在一定的關聯，當患者出現中樞系統的感染時，其體內的細胞因子也會隨之發生改變。本次研究發現不同類型腦膜炎血清水平存在差異，表明 CGRP、sICAM-1 參與化膿性腦膜炎的病理過程，當細胞被炎性介質激活時，炎癥反應越大，導致CGRP、sICAM-1 大量分泌，說明CGRP、sICAM-1可以作為評判化膿性腦膜炎病情輕重的指標之一。此次研究結果也表明CGRP、sICAM-1 水平在治愈前不存在差異，治療后治愈者CGRP、sICAM-1 水平出現大幅度降低，進一步證實CGRP、sICAM-1 水平可作為評判化膿性腦膜炎患者是否痊愈的重要指標。