血清HE-4與CA125診斷卵巢癌的價值分析

郭鋒

河南省三門峽市中心醫院醫學檢驗科 河南三門峽 472000

卵巢惡性腫瘤與乳腺癌、宮頸癌均是女性常見惡 性生殖器，因該病早期癥狀不明顯，患者多無明顯特異性，中晚期患者可自覺有腹脹感、腹痛感，部分患者甚至捫及腹部包塊[1]。因該病轉移速度較快，一旦確診發現有實性腫瘤，還是建議盡可能清除卵巢囊腫。相關研究顯示[2,3]，血清指標CA125 是衡量婦科腫瘤的一項血清標志物，可在卵巢癌患者中高度表達，但在非卵巢惡性腫瘤患者，同樣可表達，還需聯合其他血清標志物。血清HE4 則是近年新發現的一種卵巢癌腫瘤標志物，具有較高的敏感性，故二者聯合診斷卵巢癌具有一定的應用價值[4]。現收集387例疑似卵巢癌患者為研究對象，分析單獨應用及聯合應用的時的診斷效能。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取選取2018年3月～2020年3月本院387例初診為疑似卵巢癌患者為研究對象，采用回顧性研究模式，收集符合納入標準的387例患者，根據病理診斷金標準將其分為病例組（241例）和對照組（146例）。病例組年齡24～50（35.46±4.20）歲，體質量指數（22.16±2.05）kg/m2，病理類型：上皮性卵巢癌118例、漿液性癌87例、黏液性癌30例、子宮內膜樣腺癌6例。對照組年齡24～48（36.81±4.08）歲，體質量指數（22.25±2.12）kg/m2。兩組一般資料具有可比性（P＞0.05），研究經本院倫理委員會批準。

1.2 納入標準

①患者均進行病理組織活檢，均證實疾病類型；②臨床信息完整，無丟失；③確診患者均為原發性卵巢癌。

1.3 排除標準

①合并其他惡性腫瘤；②入組時顯示已接受相應治療；③嚴重器質性疾病；④同時合并嚴重肝腎功能障礙及相關系統性疾病，可能影響療效觀察者

1.4 方法

采集患者外周靜脈血3mL，采血操作前囑咐患者空腹2～3d，置于未加抗凝劑的試劑管中，靜置后離心處理，分離血清低溫保存，采用全自動微粒子化學發光免疫分析儀檢測血清CA125，血清CA125 ≥35μ/mL 即可診斷為陽性，儀器購自美國雅培公司，型號為i2000。采用電化學發光法檢測血清HE4，試劑盒購自瑞士Roche Group 公司。血清HE-4 ≥140pmol/L 時可診斷為陽性。因卵巢癌漏診后果較為嚴重，故二者聯合診斷時其中1 個指標為陽性即可診斷為卵巢癌。

1.5 統計學分析

所有數據應用SPSS 22.0 軟件進行統計分析。呈正態分布的計量資料以均數±標準差表示（），采用t 檢驗。計數資料以百分比或率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清CA125 和血清HE-4 水平比較 見表1

表1 兩組患者的血清CA125 和血清HE-4 水平比較（）

表1 兩組患者的血清CA125 和血清HE-4 水平比較（）

2.2 血清CA125 和血清HE-4 單獨和聯合診斷卵巢癌的效能分析 見表2

表2 血清CA125 和血清HE-4 單獨和聯合診斷卵巢癌的效能分析（n，%）

3 討論

卵巢癌是生殖系統常見的惡性腫瘤，該病的死亡率較高。由于缺乏早期有效的篩查方法，多數卵巢癌患者就診是已進展為中晚期。數據顯示早期卵巢癌的5年生存率約93%，而晚期僅為早期的1/3。故早期診斷卵巢癌對改善患者預后意義重大。

血清CA125 是一種腫瘤相關抗原，一般存在于上皮性卵巢癌和子宮內膜異位癥、子宮肌瘤相關，在正常人群中含量較少[5]，尤其是健康女性群體中，具由較高靈敏度，因此通常用于女性生殖器相關疾病診斷中，但特異性略低[6]，尤其相關研究顯示腎功能或免疫機制障礙的患者中，血清CA125 的電化學性質和分子量、腎小球濾過率下降等導致無法有效排除導致假陽性[7]。因血清HE-4 是在卵巢癌組織中高表達，其他卵巢良性病變中呈低水平，及時處于早期的卵巢癌，同樣可以檢測出水平，目前被認為是診斷卵巢癌的生物學指標之一[8]。

考慮到部分卵巢良性腫瘤或其卵巢相關疾病中可能存在假陰性和假陽性，還需聯合診斷提高其診斷效能，本研究中病例組的血清CA125、HE-4 水平明顯高于對照組，可證實該兩種血清指標作為腫瘤標志物的效能，同時研究者還發現，盡管血清CA125 的靈敏度高于血清HE-4，但并沒有統計學意義，但血清CA125 的特異度卻顯著低于血清HE-4；聯合診斷時的靈敏度、準確率均高于單一單獨診斷效能，說明聯合檢測能避免單獨檢測的弊端，盡可能提高診斷效能。

綜上所述，血清HE-4 聯合CA125 有助于卵巢癌的篩查，但本研究樣本量尚小，尚未分析更多的可能影響因素，后續研究還需擴大樣本量，深入分析影響二者聯合診斷的影響因素。