創傷性顱腦外傷患者S100B蛋白、NSE的表達及與其疾病嚴重程度、預后的關系研究

王勇 劉海軍 李忠華

貴州醫科大學第三附屬醫院神經外科 貴州都勻 558000

顱腦外傷是指顱腦部因各種外傷因素，從而導致其頭皮、顱骨以及顱骨內的腦組織受到損傷，根據顱腔內容物是否能與外界交通，將其分為閉合性顱腦損傷和開放性顱腦損傷[1]。根據損傷發生的時間和類型，又可分為原發性顱腦損傷和繼發性顱腦損傷。原發性的顱腦損傷有腦震蕩、腦挫裂傷、顱骨骨折等，繼發性的是指外傷后出現的腦水腫、出血等引起的占位效應，使正常的腦組織受到擠壓，導致的一系列損害[2]。導致創傷性顱腦外傷發生的原因有兩種：一種是直接作用于頭部的暴力造成的直接傷害（撞擊、休克、腦震蕩或爆炸），稱為直接傷害；另一種是由作用于身體其他部位的暴力造成的間接傷害，然后再對整個頭部進行傳導[3]。

據研究表示，創傷性顱腦外傷患者的S100B 蛋白及神經元特異性烯醇化酶（NSE）會通過破壞的血腦屏障進入腦脊液和血液中，導致血液中S100B 蛋白及NSE 水平含量增高。故本組研究選擇我院2018 年7 月～2019 年8 月收治的創傷性顱腦外傷患者的病歷材料，分析創傷性顱腦外傷患者S100B 蛋白及NSE 水平的變化，并分析與其疾病嚴重程度、預后的關系，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

對我院2018 年7 月～2019 年8 月收治的75 創傷性顱腦外傷患者的病歷材料進行回顧性分析。并將75例患者作為觀察組，男43例，女32例，年齡為18～73歲，平均年齡為（43.52±4.15）歲。住院期間根據按照格拉斯哥昏迷分級(glasgow coma scale，GCS)[5]分為中度(GCS 評分9～12 分)39 例、重度（GCS 評分3～8分）36 例；出院時按照格拉斯哥預后分級(Glasgow Outcome Scale，GOS)[6]評定：（GOS 1～3 級）為預后不良，共28 例；（GOS 4、5 級）良好47 例。同時選取同一時間段來我院體檢的52 例健康體檢者作為健康組，男30 例，女22 例，年齡20～75 歲，平均年齡（44.63±4.34）歲。均排除患有嚴重心血管疾病、惡性腫瘤及嚴重免疫力下降者。兩組患者在性別、年齡等一般資料上比較無差異，具有可比性（P ＞0.05）。納入標準：（1）所有患者均符合創傷性顱腦外傷的診斷標準[4]；（2）所有患者入院時間均＜傷后24h；（3）所有患者均出現不同程度的意識障礙、頭痛、惡心等顱腦損傷癥狀；（4）所有患者的臨床資料無丟失或破損。排除標準：（1）合并嚴重心血管疾病者；（2）合并惡性腫瘤等疾病者；（3）合并嚴重免疫力低下者；（4）妊娠期婦女。

1.2 方法

1.2.1 采集標本：

創傷性顱腦外傷患者均于入院后第1d、第3d、第5d 進行空腹靜脈血液采集，采集量為5ml；健康組于同時期進行清晨空腹靜脈血采集，抽取5ml 放于抗凝管中。兩組的血液標本均在進行離心后，分離血清，于-20℃下保存，待檢。

1.2.2 檢測方法：

兩組均采用酶聯免疫吸附法檢測住院期間體內S100B 蛋白水平與NSE 水平的變化，試劑盒由美國EVER 公司提供，根據說明書進行嚴謹操作。

1.3 觀察指標

觀察并分析兩組患者S100B 蛋白及NSE 的表達水平；采用Spearman 相關性分析疾病嚴重程度、預后與S100B 蛋白及NSE 表達水平的相關性。

1.4 統計學方法

所有數據采用SPSS22.0 統計軟件，計量資料（S100B 蛋白、NSE 水平）通過平均數±標準差（）描述，采用F/t 檢驗；變量間的相關性采用Spearman 等級相關分析，采用r 值進行相關性評估：r 值0.6～0.8 為強相關，r 值0.4～0.6 為中等程度相關，r值0.2～0.4 為弱相關，r 值0.0～0.2 為無相關，以P ＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者S100B 蛋白、NSE 的水平變化 見表1

表1 比較兩組患者S100B 蛋白、NSE 的水平變化（）

表1 比較兩組患者S100B 蛋白、NSE 的水平變化（）

2.2 觀察組預后與各因子表達水平的的相關性分析 見表2

表2 觀察組預后與各因子表達水平的的相關性分析

3 討論

S100 蛋白是1965 年由Moore BW 在牛腦中發現的，因該蛋白能溶解于100%硫酸銨中而得名，由兩個亞單位α、β結合形成S100αα、S100αβ、S100ββ（現稱S100B）[7]。其中S100B 蛋白又叫中樞神經特異蛋白，也有學者將其描述為腦的“C 反應蛋白”，分子量為21KD 的酸性鈣結合蛋白，主要由星形膠質細胞產生，通過半胱氨酸殘基形成二硫鍵，以二聚體活性形式大量存在于中樞神經系統中。S100B 蛋白具有廣泛的生物學活性，在細胞增生、分化、基因表達、細胞凋亡中具有重要作用。S100B 蛋白作為腦損傷的生化標志物在腦損傷后有一定的時間變化規律，而且與腦損傷程度及預后又緊密相關，穩定性較好，其濃度值的檢測有助于臨床上判斷神經組織的病灶大小、治療效果和判斷疾病預后等[8]。本組研究結果顯示，與健康組相比，創傷性顱腦外傷患者的S100B 蛋白水平顯著上升（P ＜0.05），傷后第三日到達頂峰；Spearman 相關性分析結果表示S100B 蛋白水平與創傷性顱腦外傷疾病嚴重程度、預后均呈現負相關（P ＜0.05）。表示創傷性顱腦損傷患者疾病程度隨著S100B 蛋白水平上升加重，其預后情況也隨之變差。

NSE 是烯醇化酶的同工酶，糖酵解途徑中的關鍵酶，普遍存在于生物體內的糖酵解中[9]。NSE 在正常人的腦組織中含量最高，主要分布于神經元細胞和神經內分泌細胞內，是神經系統損傷的特異性標志酶，也存在于正常人的紅細胞中[10]。本組研究結果顯示，與健康組相比，NSE 水平明顯上升（P ＜0.05），并隨受傷時間增長而逐步下降；Spearman 相關性分析結果表示NSE 水平與創傷性顱腦外傷疾病嚴重程度、預后均呈現負相關（P ＜0.05）。表示創傷性顱腦損傷患者疾病程度隨著NSE 水平上升加重，其預后情況也隨之變差。

綜上所述，S100B 蛋白、NSE 的表達與創傷性顱腦外傷患者的病情、預后存在密切聯系，且隨著病情進展期表達水平上升，與預后GOS 評分呈負相關，故臨床可將該兩種指標的檢測作為評估創傷性顱腦外傷患者病情及預后的有效手段。