氯米芬聯合羅格列酮對多囊卵巢綜合征患者促排卵效果分析

趙雪

宜賓市第二人民醫院婦科 四川宜賓 644000

多囊卵巢綜合征是一種常見婦科內分泌疾病，在青春期和育齡婦女中發病率較高，其主要臨床表現為月經失調、不孕、多毛、痤瘡等[1]。卵巢是位于子宮兩側的一對卵圓形的生殖器官，是女性的性腺,兩側的卵巢交替生成卵子，可以發生交替排卵，大約每個月有一個卵子成熟排出。卵巢間質細胞可以分泌雌激素，有助于維持正常的性欲，促進女性第二性征發育。由此可見，卵巢通過排卵和分泌激素來維持女性的性功能和生理功能，維持女性的體態和月經規律[2]。而多囊卵巢綜合征的患者多個卵子同時發育，到排卵期時卻沒有卵子成熟，不能排卵，這是患者月經不調、不孕的主要原因[3]。目前臨床治療多囊卵巢綜合征包括藥物治療、手術治療、輔助生育技術等治療手段，而對于有生育要求的多囊卵巢綜合征患者主要是應用促排卵藥物治療[4]。本研究對我院2018 年2 月～2019 年2 月收治的35 例多囊卵巢綜合征患者使用氯米芬聯合羅格列酮促排卵治療，取得良好的臨床效果，現將結果報道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2018 年2 月～2019 年2 月我院收治的多囊卵巢綜合征患者70 例。納入標準：①符合多囊卵巢綜合征的診斷標準[5]；②無不孕措施，正常性生活1年后沒有懷孕但有孕育要求的婦女；③未合并重要器官嚴重疾病者；④患者臨床資料完整且自愿簽署知情同意書。排除標準：①其他原因導致的不孕；②精神狀態不穩定者。

根據治療方法的不同，分為研究組和基礎組各35例。研究組患者年齡25～34 歲，平均（28.20±1.03）歲，不孕年限1～6 年，平均（3.13±0.52）年；基礎組患者年齡24～34 歲，平均（28.15±1.12）歲，不孕年限1～6 年，平均（3.24±0.48）年。對比兩組患者的一般資料，未見明顯差異，具有可比性（P ＞0.05）。

1.2 方法

基礎組患者予氯米芬治療，自月經周期的第五日開始使用枸櫞酸氯米芬膠囊（上海衡山藥業有限公司生產，國藥準字H31021107，50mg），口服，50mg/次/天，連續服用5 天；若患者閉經，應先應用黃體酮，待其出現撤退性出血的第五天再開始使用氯米芬。研究組患者予羅格列酮片（成都恒瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20041422，1mg）2mg口服，2 次/天，再于月經周期的第五天開始服用枸櫞酸氯米芬膠囊，方法同基礎組；兩組患者均治療3個月經周期。

1.3 觀察指標

1.3.1 兩組患者治療前后INS 水平及激素水平比較

于患者治療開始前兩天和治療結束后第一個月經周期內抽取空腹靜脈血5ml，使用酶聯免疫法測定胰島素（INS）水平和促卵泡生成激素（FSH）、促黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）等激素的水平，所有試劑均由上海酶聯生物科技提供，相關操作嚴格按照實驗流程進行。

1.3.2 兩組患者治療后排卵及妊娠情況比較

于治療的第三個周期行經陰道B 超（Ultrasonic Imaging Systems 超聲診斷儀）檢測排卵率。治療后定期隨訪半年，統計兩組患者妊娠情況。

1.4 統計學方法

本研究數據均采用SPSS22.0 軟件進行統計分析，計量資料采用平均數±標準差描述，兩組間采用t檢驗；計數資料通過率或構成比表示，并采用χ2檢驗；以P ＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清激素水平比較 見表1

表1 兩組患者治療前后INS 水平及激素水平比較（）

表1 兩組患者治療前后INS 水平及激素水平比較（）

注：a 與研究組治療后相比，P ＜0.05。

2.2 兩組患者治療后排卵及妊娠情況比較 見表2

表2 兩組患者治療后排卵及妊娠情況比較[n(%)]

3 討論

目前，多囊卵巢綜合征的發病原因尚不明確，可能與體內雄激素過多、神經內分泌系統失調、代謝性紊亂和遺傳、環境因素有關[6]，其主要表現為月經周期延長1周以上、月經量少甚至不來月經；無不孕措施，正常性生活1 年后沒有懷孕；毛發濃密，呈男性化分布，形狀粗硬而長、著色深；臉部，胸背部出現痤瘡，且難以治愈；還可能出現脫發和肥胖等癥狀；若不接受正規治療，隨著年齡的增長，可能會增加患腫瘤、心血管疾病和糖尿病的危險，因此規范治療多囊卵巢綜合征非常重要[7]。有數據顯示，多囊卵巢綜合征患者中約有70%因此患有不孕，給患者及家庭帶來了嚴重的心理壓力[8]。因此需要對多囊卵巢綜合征患者促排卵治療有更深入的研究，以提高患者受孕率。

促排卵治療是臨床治療有生育需求的多囊卵巢綜合征的首選藥物治療方式，主要藥物有來曲唑、枸櫞酸氯米芬、二甲雙胍等[9]。氯米芬的促排卵機制可能為通過竟爭性占據下丘腦雌激素受體，干擾著內源性雌激素的負反饋，促使黃體生成激素與促卵泡生成激素的分泌增加，繼之刺激卵泡生長，卵泡成熟后，雌激素的釋放量增加，通過正反饋激發排卵前促性腺激素的釋放達峰值，于是排卵[10,11]。

目前有較多資料[12]認為，胰島素抵抗可能在多囊卵巢綜合征的發病機制中發揮著非常重要的作用。可能是因為胰島素可以直接刺激卵巢分泌雄激素，通過誘導類固醇合成酶，增強黃體生成素刺激的雄激素分泌[13]。胰島素還可以導致卵泡無功能，導致血游離睪酮增高，導致中期竇卵泡發育阻滯[14]。羅格列酮屬于屬噻唑烷二酮類藥物，可以改善胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗進而改善患者高雄激素血癥，有助于月經周期的恢復以及促進卵巢排卵[15,16]。本研究結果顯示，治療后兩組T、LH 等激素水平較治療前均有明顯下降（P ＜0.05），且研究組下降程度明顯高于基礎組（P ＜0.05），研究組INS 水平較治療前明顯下降（P＜0.05）；說明與單使用氯米芬相比，氯米芬聯合羅格列酮治療能夠改善多囊卵巢綜合征患者的激素水平；療后研究組排卵率（82.86%）、妊娠率（45.71%）均高于基礎組排卵率（57.14%）、妊娠率（25.71%），具有明顯差異（P ＜0.05），說明氯米芬聯合羅格列酮治療可以改善多囊卵巢患者排卵功能，提升其排卵率和妊娠率。

綜上所述，使用氯米芬聯合羅格列酮治療能夠明顯改善多囊卵巢綜合征激素水平，促進患者排卵，提高妊娠率，值得在臨床治療中廣泛推廣。