前列地爾和還原型谷胱甘肽治療慢性腎功能衰竭的療效分析

毛瑩瑩

（遼寧省葫蘆島市連山區(qū)人民醫(yī)院，遼寧 葫蘆島 125100）

慢性腎功能衰竭（chronic renal failure，CRF）是一類發(fā)病率較高的泌尿系疾病，通常是由腎小球腎炎、高血壓病等因素作用下使腎實(shí)質(zhì)發(fā)生病理性改變[1]。腎功能一旦衰竭，會(huì)對(duì)機(jī)體各器官、系統(tǒng)功能造成不同程度的損傷，引起機(jī)體水電解質(zhì)、酸堿紊亂，嚴(yán)重影響患者的日常生活活動(dòng)，病情嚴(yán)重者可能死亡。為了及時(shí)診治CRF，以從根本上保證患者生命的安全性，過(guò)往臨床多通過(guò)糾正電解質(zhì)紊亂、提倡低鹽、低脂飲食治療本病癥，但療效欠佳。還原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）對(duì)過(guò)氧化物、自由基對(duì)機(jī)體的侵害過(guò)程能形成一定抑制作用，前列地爾的藥效以擴(kuò)張血管、抗血栓形成為主，進(jìn)而增加腎臟血液灌注量，改善腎功能[2]。筆者近些年采用前列地爾聯(lián)合GSH治療CRF，取得的效果較為理想，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例CRF患者均于2015年4月至2017年8月前來(lái)我院接受治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性腎臟?。–KD）臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，經(jīng)檢查后確診。②對(duì)本次研究知情參與。③資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本試驗(yàn)方案有禁忌證者。②妊娠或哺乳期者。③合并嚴(yán)重精神心理疾患者。④拒絕配合或中途退出者。傳統(tǒng)組40例中，男23例，女17例；年齡32～65歲，平均為（48.93±6.74）歲；體質(zhì)量46～84 kg，平均（67.67±8.52）kg；病程2～10年，平均（7.21±1.28）年；疾病分期：早期者25例，中期者15例。試驗(yàn)組40例中，男21例，女19例；年齡31～68歲，平均（49.54±7.02）歲；體質(zhì)量45～86 kg，平均（68.48±9.03）kg；病程2～12年，平均（7.54±1.49）年；疾病分期：早期者23例，中期者17例。兩種患者一般資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

1.2 方法 80例CRF患者均進(jìn)行血液透析，提供低脂、低蛋白、低嘌呤食物，積極治療高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病，嚴(yán)格按照療程皮下注射促紅細(xì)胞生成素（上海科華生物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20043057）以糾正貧血癥狀，結(jié)合患者病情補(bǔ)充適量鐵劑、葉酸等。以此為基礎(chǔ)，傳統(tǒng)組患者使用GSH治療，取用1.8 g GSH（武漢五景藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040951）溶于100 mL生理鹽水內(nèi)，靜脈滴注，每日3次。試驗(yàn)組在傳統(tǒng)組用藥方案基礎(chǔ)上，注射前列地爾（哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084565），20 μg/d。兩組患者均連續(xù)用藥治療6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄兩組患者治療前、治療后0.5、1、1.5、2年時(shí)血紅蛋白（hemoglobin，Hb）、腎小球?yàn)V過(guò)率（estimate glomerular filtration rate，eGFR）及24 h尿蛋白定量（urine protein excretion，UP）。同時(shí)在患者抵達(dá)研究終點(diǎn)時(shí)，統(tǒng)計(jì)各組患者的生存情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS22.0軟件包處理數(shù)據(jù)，（）表示計(jì)量資料，[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，分別用獨(dú)立樣本t與χ2檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05時(shí)，提示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 抵達(dá)研究終點(diǎn)時(shí)兩組患者存活情況 隨訪1.5、2年，試驗(yàn)組抵達(dá)研究終點(diǎn)時(shí)CRF患者存活率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 腎功能檢測(cè)情況 治療前級(jí)治療0.5年末，兩組患者Hb、eGFR、24 h UP水平差異均不明顯，P＞0.05；治療后1、1.5、2年，各組患者Hb水平均高于本組治療前，eGFR、24h UP水平將明顯降低，和傳統(tǒng)組相比，試驗(yàn)組患者Hb水平更高，eGFR、24h UP值更低，P＜0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表1 抵達(dá)研究終點(diǎn)時(shí)兩組患者存活情況比較[n（%）]

表2 兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)腎功能指標(biāo)檢測(cè)情況比較

3 討 論

病情發(fā)展遲緩、病程進(jìn)展且不可逆性是CRF的主要特征，激活腎臟局部的腎臟高灌注、高濾過(guò)、高壓力及氧化應(yīng)激等，均是誘導(dǎo)腎小球硬化與殘余腎單位缺失的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。腎小管液內(nèi)轉(zhuǎn)鐵蛋白、白蛋白等物質(zhì)含量超限時(shí)，將會(huì)引起腎小管中產(chǎn)生毒害物質(zhì)，進(jìn)而對(duì)腎小管、腎小球功能形成不同程度的損傷。結(jié)合流行病調(diào)查資料，CRF的發(fā)病率在1/10 000～3/10 000，是臨床上一種常見慢性病，近些年有年輕化趨勢(shì)[5]。CRF早期缺乏特異性癥狀，以惡心、嘔吐及雙下肢浮腫，部分患者血壓水平輕度及夜尿增多等為主，對(duì)患者正?；顒?dòng)形成較明顯的干擾。針對(duì)CRF患者，臨床提倡一經(jīng)確診后就及時(shí)治療，抑制病情持續(xù)進(jìn)展情況，從根本上保證患者生命健康。既往臨床多采用葉酸、促紅細(xì)胞生成素及鐵劑治療CRF，宗旨是延緩患者腎臟功能惡化及減少尿蛋白，但一些患者療效欠佳[6]。

腎臟是前列腺素E1的主要合成與釋放臟器，在腎功能減退過(guò)程中前列腺素E1的合成量相應(yīng)降低，誘導(dǎo)腎臟血液灌注量減少的過(guò)程，進(jìn)而損傷腎臟功能。而若能以脂微球?yàn)樗幬餅槊浇殪o脈注射前列地爾制劑，在脂微球的包裹作用下，前列地爾的失活率相應(yīng)降低。且前列地爾脂微球有易于分布至損傷血管處的靶向?qū)傩?，能促進(jìn)腎髓質(zhì)小動(dòng)脈拓展過(guò)程，驅(qū)動(dòng)腎小球毛細(xì)血管壓力值降低過(guò)程，誘導(dǎo)腎血流量增加，進(jìn)而提升了eGFR水平[7]。在本研究中，治療后0.5、1、1.5、2年時(shí)，試驗(yàn)組、傳統(tǒng)組eGFR水平均低于本組治療前，數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示前列地爾有降低CRF患者機(jī)體eGFR水平的藥效。前列地爾對(duì)單核巨噬細(xì)胞、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及免疫復(fù)合物釋放等過(guò)程均會(huì)形成不同程度的抑制作用，借此方式去減輕腎臟的炎性反應(yīng)，發(fā)揮維護(hù)腎實(shí)質(zhì)的作用。前列地爾對(duì)機(jī)體中腎素-醛固酮系統(tǒng)活性也能形成一定抑制，進(jìn)而緩解CRF患者腎小球高灌注、濾過(guò)等反常狀態(tài)，通過(guò)以上作用機(jī)制降低尿蛋白排泄量。既往有很多學(xué)者指出[8]，前列地爾在抗血小板聚集方面表現(xiàn)出良好效能，該藥物用于治療CRF，降低血栓塞A2水平，盡量使其與前列腺素持平，進(jìn)而降低血液黏稠度，強(qiáng)化紅細(xì)胞的變形能力，改善腎功能。目前，前列地爾在延遲CRF患者腎功能減退方面的藥效已得到確切的證實(shí)。

大部分CRF患者體內(nèi)存在著氧化應(yīng)激狀態(tài)，其和患者腎功能衰竭程度及預(yù)后存在密切相關(guān)性，故而改善CRF患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，是延緩腎臟功能惡化的有效方法之一。谷胱甘肽的構(gòu)成以谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸為主，大部分動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)均有該種成分，其參與集體新陳代謝活動(dòng)中，且持有較強(qiáng)的抗氧化與清除氧自由基能力。有研究證實(shí)[9]，GSH參與三羧酸循環(huán)和糖代謝過(guò)程，誘導(dǎo)機(jī)體形成高能量過(guò)程，發(fā)揮輔酶的作用；GSH對(duì)機(jī)體的巰基（SH）酶能形成較強(qiáng)大的激活作用，輔助機(jī)體提升對(duì)脂肪、蛋白質(zhì)等諸多物質(zhì)的代謝效率，進(jìn)而有效改善細(xì)胞膜的代謝狀態(tài)；GSH屬于一種抗氧化劑，在清除體內(nèi)自由基、減輕炎性反應(yīng)程度、強(qiáng)化細(xì)胞膜相對(duì)穩(wěn)定性、提升eGFR水平等方面均體現(xiàn)出良好效能。外源性GSH還有降低氧化型谷胱甘肽含量的藥效，進(jìn)而延長(zhǎng)紅細(xì)胞的存活壽命，提升血液內(nèi)血紅蛋白的含量。目前，GSH在肝損害保護(hù)肝功能、急性腎損害治療領(lǐng)域中有所應(yīng)用，近些年有研究證實(shí)其通過(guò)清除反應(yīng)性氧化代謝物，進(jìn)而延緩CRF患者腎功能減退過(guò)程[10-16]。GSH聯(lián)合前列地爾治療CRF，能更好的保護(hù)殘留的腎功能，有效改善機(jī)體循環(huán)過(guò)程進(jìn)而改善腎臟缺氧狀態(tài)，前者藥物也具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、腎血管的功能，兩藥物聯(lián)合使用能發(fā)揮協(xié)同作用。

在本試驗(yàn)中，隨訪1.5、2年，試驗(yàn)組存活率依次為87.50%、80.00%，高于傳統(tǒng)組的62.50%、52.50%；隨訪1、1.5、2年，試驗(yàn)組患者Hb水平高于同期傳統(tǒng)組，組間數(shù)據(jù)差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。由此可見，推薦CRF患者長(zhǎng)期、有規(guī)律性的聯(lián)合使用前列地爾與GSH，有益于延緩腎功能衰竭進(jìn)程。