骨質疏松癥合并高尿酸血癥患者維生素D水平與骨代謝、血尿酸的關系

楊瑞香 黃麗娥 施雅麗 李強 陳守勃*

1.福建醫科大學附屬第二醫院特需外科三區，福建 泉州 362000 2.福建醫科大學附屬第二醫院骨科，福建 泉州 362000

骨質疏松癥屬代謝性骨病，在絕經期女性及老年男性中較為多見，其發病率呈逐年增多趨勢[1]。此類患者普遍出現骨量減少及骨組織微結構退化、骨強度降低、骨脆性增加，導致腰背疼痛、駝背等，且易并發骨折，嚴重影響正常生活及身體健康[2]。高尿酸血癥是心腦血管疾病等發生的重要危險因素，有研究[3]報道，高尿酸血癥患者發生骨質疏松的概率更高。另有研究[4]指出，血25羥維生素D3(25-OHD3)水平與高尿酸血癥有一定相關性。維生素D是維持骨骼正常功能的重要營養元素之一，其中血清25-OHD3是評估機體維生素D水平的主要指標。有研究[5]表明，高劑量補充維生素D可增加骨質疏松癥患者骨密度，降低血清β-Ⅰ型膠原羧基端交聯肽(β-CTX)、Ⅰ型前膠原氨基端前肽(PINP)水平。但目前關于骨質疏松癥合并高尿酸血癥患者維生素D水平與骨代謝、血尿酸(BUA)的關系鮮有報道，本研究現就此展開分析探討，以期為臨床預防及控制提供新方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年8月福建醫科大學附屬第二醫院收治的72例骨質疏松癥合并高尿酸血癥患者作為合并疾病組，另選同期85例單純骨質疏松癥患者作為單純疾病組及60例體檢健康者作為健康組。納入標準：單純疾病組均符合骨質疏松癥診斷標準[4]，且合并疾病組伴高尿酸血癥；健康組均體檢健康；受試者近期未使用影響維生素D水平的藥物；均知情同意。排除標準：肝腎功能異常；伴高血壓、糖尿病；患結締組織疾病；近期有糖皮質激素、雌激素使用史；患惡性腫瘤；患血液、內分泌系統疾病；患有風濕性關節炎。本研究已獲得醫院倫理委員會審批。其中合并疾病組骨質疏松癥病程為(5.79±1.13)年，高尿酸血癥病程為(2.84±0.41)年；單純疾病組骨質疏松癥病程為(6.11±1.24)年。合并疾病組與單純疾病組骨質疏松癥病程比較差異無統計學意義(P>0.05)。三組在性別、年齡及體質量指數方面的比較見表1，差異均無統計學意義(P>0.05)。

表1 各組性別、年齡及體質量指數對比Table 1 Comparisons of sex,age and body mass index in each

1.2 方法

1.2.1血清25-OHD3、骨代謝指標、BUA水平檢測：抽取受試者空腹靜脈血，采用電化學發光法檢測血清25-OHD3、骨鈣素(BGP)、β-CTX、PINP水平，使用酶聯免疫法檢測血清骨特異性堿性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRACP-5b)水平，應用全自動生化分析儀檢測BUA水平。

1.2.2相關性分析：采用Pearson相關性分析法分析合并疾病組25-OHD3水平與骨代謝、BUA的關系。

1.2.3觀察指標：比較各組血清25-OHD3、骨代謝指標、BUA水平，并觀察合并疾病組血清25-OHD3水平與骨代謝指標、BUA的相關性。

1.3 統計學方法

應用SPSS 24.0統計學軟件，多組計量資料采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；相關性分析使用Pearson相關性分析法；P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組血清25OHD3水平

三組間血清25OHD3水平比較差異明顯(P<0.05)；合并疾病組、單純疾病組血清25OHD3水平均低于健康組，合并疾病組血清25OHD3水平低于單純疾病組，均具有明顯差異(P<0.05)。見表2。

表2 各組血清25-OHD3水平對比Table 2 Comparison of serum 25-OHD3 levels in each

2.2 各組BGP、β-CTX、PINP、BALP、TRACP-5b、BUA水平比較

三組間血清BGP、β-CTX、PINP、BALP、TRACP-5b、BUA水平比較有明顯差異(P<0.05)；合并疾病組、單純疾病組血清BGP、β-CTX、PINP、TRACP-5b水平均高于健康組，BALP水平均低于健康組，差異明顯(P<0.05)；合并疾病組血清BGP、β-CTX、PINP、TRACP-5b水平均高于單純疾病組，BALP水平低于單純疾病組，差異明顯(P<0.05)；合并疾病組BUA水平明顯高于單純疾病組、健康組(P<0.05)，單純疾病組BUA水平與健康組比較無明顯差異(P>0.05)。見表3。

表3 各組BGP、β-CTX、PINP、BALP、TRACP-5b、BUA水平對比Table 3 Comparison of BGP,β-CTX,PINP,BALP,TRACP-5b and BUA levels in each

2.3 合并疾病組血清25-OHD3水平與BGP、β-CTX、PINP、BALP、TRACP-5b、BUA的相關性

經Pearson相關性分析，合并疾病組血清25-OHD3水平與BGP、β-CTX、PINP、TRACP-5b、BUA均呈負相關性(r=-0.746、-0.835、-0.782、-0.841、-0.709，P<0.05)，與BALP呈正相關性(r=0.753，P<0.05)。

3 討論

骨質疏松癥作為全身性骨骼疾病，主要與內分泌情況、營養狀況及藥物等因素有關[7]。在此類疾病形成及發展進程中，骨代謝指標發生改變，增加骨折發生風險。高尿酸血癥是多種疾病發病的高危因素，且有研究[8]表明，血清尿酸和骨質疏松具有顯著相關性。維生素D對維持骨骼健康具有十分重要的作用，其缺乏可導致骨質疏松癥[9]。25OHD3是維生素D在體內的主要活性形式，含量相對較高，且半衰期長，常用以反映機體內維生素D狀況。

本研究結果發現，血清25OHD3水平在健康組中最高，單純疾病組次之，在合并疾病組中最低，提示骨質疏松癥合并高尿酸血癥患者血清25OHD3水平降低更為明顯。另外本研究結果發現，BUA水平在合并疾病組明顯升高，在單純疾病組與健康組無明顯變化，表明骨質疏松癥合并高尿酸血癥患者BUA水平異常升高，而單純骨質疏松患者BUA水平無明顯改變。相關研究[10-11]指出，骨質疏松癥患者維生素D水平降低，對骨質疏松癥患者補充鈣劑可促進體內25OHD3水平提升。另雖有研究[12]報道一定范圍內的BUA可通過抗氧化應激而對骨代謝起保護作用，但當BUA顯著增高時，可形成尿酸結晶而抑制破骨細胞及成骨細胞的產生，導致骨破壞，加重骨質疏松病癥[13]。李華飛等[14]的研究表明，老年骨質疏松癥合并高尿酸血癥患者血清25(OH)VD水平明顯低于骨質疏松不合并高尿酸血癥者，此與本研究結果相符合。

本研究還發現，血清BGP、β-CTX、PINP、TRACP-5b水平在健康組最低，單純疾病組次之，在合并疾病組最高，而合并疾病組血清BALP水平較單純疾病組、健康組均降低，提示骨質疏松癥合并高尿酸血癥患者骨代謝改變更加明顯。BGP反映骨細胞活躍狀況及骨代謝狀態，骨質疏松癥患者合成的BGP在骨礦中沉積減少，骨吸收促使骨礦沉積的BGP進入至血液中增多，則血清BGP水平異常增高[15]；β-CTX為骨吸收標志物，當骨吸收強于骨形成時，其水平呈高表達，常見于骨質疏松癥；PINP為骨形成標志物，在骨質疏松癥患者異常升高[16]；TRACP-5b反映骨吸收及破骨細胞活性，可作為監測骨質疏松癥的指標；BALP反映成骨細胞活性，通過對其檢測可明確成骨細胞狀態，在骨質疏松癥患者中表達降低。但有研究[17]表明，骨質疏松癥患者血清BGP、PINP水平降低，與本研究結果不相符合，可能與所選樣本間的差異等因素有關。當骨質疏松癥合并高尿酸血癥時，高水平的BUA可形成尿酸結晶而抑制成骨細胞形成，增強破骨細胞作用，增加骨吸收，進而導致血清BGP、β-CTX、PINP、TRACP-5b水平升高，BALP水平降低。

此外，本研究結果表明，合并疾病組血清25OHD3水平與BGP、β-CTX、PINP、TRACP-5b、BUA均呈負相關性，與BALP呈正相關性，提示骨質疏松癥合并高尿酸血癥患者血清25OHD3水平與骨代謝及BUA密切相關。有研究[18]表明，血清25OHD水平與血清BGP、PINP呈獨立負相關性。維生素D影響骨代謝，當其嚴重缺乏時，對甲狀旁腺素的抑制作用減少，而甲狀旁腺素可促進破骨細胞成熟，增加骨吸收，導致骨量減少，血清25OHD3水平越低，骨質疏松越嚴重[19]；另外維生素D水平缺乏，將誘導甲狀旁腺素釋放增多，增加BUA水平[20]。骨質疏松癥合并高尿酸血癥患者血清25OHD3水平降低明顯，對骨代謝及BUA的影響較大，建議臨床在對患者行基礎治療的同時，可進一步補充活性維生素D。

綜上，本研究結果表明骨質疏松癥合并高尿酸血癥患者血清25OHD3水平明顯降低，并與骨代謝指標BGP、β-CTX、PINP、TRACP-5b以及BUA呈負相關性，與骨代謝指標BALP呈正相關性，此結果對臨床防治具有一定的指導作用。