氯法齊明治療耐多藥結核病有效性與不良反應的研究進展

桂敏 陳敬芳 鄧國防 付亮 曾谷清

耐藥結核病療程長、治愈率低，已成為重大公共衛生問題，研發抗結核新藥和探索治療新方案迫在眉睫。近年來，結核病領域的新藥研發仍然沒有新的突破，老藥新用成為了重要的補充。氯法齊明(clofazimine，Cfz)可有效增加耐多藥結核病(MDR-TB)患者的痰菌陰轉率、病灶吸收率及空洞縮小率，且不增加藥物不良反應發生率[1-6]，已逐漸成為MDR-TB治療中可選擇的重要藥品之一。筆者現對氯法齊明治療MDR-TB的臨床應用進展和不良反應管理進行簡要綜述，旨在為含氯法齊明方案治療MDR-TB提供參考。

一、氯法齊明治療MDR-TB有效性的研究進展

(一)氯法齊明簡介

氯法齊明亦稱氯苯吩嗪或克風敏等，是一種紅色的亞氨基苯嗪類藥物，其關鍵結構特征是吩嗪核，使其具有高親脂性高效跨膜滲透特性[7]。目前，氯法齊明的作用機制尚不完全清楚。其既可通過與結核分枝桿菌(MTB)DNA的鳥嘌呤堿基結合而抑制細菌的復制和轉錄，抑制依賴DNA的RNA聚合酶，阻止RNA和蛋白質合成[8-9]；還可通過影響細胞內氧化還原循環和介導膜的不穩定性而產生抗結核作用[10-11]。同時，氯法齊明與γ-干擾素的協同作用，以及逆轉吞噬細胞對MTB源性因子殺傷機制的抑制作用也有可能與其抗MTB活性有關[12-13]。多種作用機制導致氯法齊明與其他抗結核藥品相比，更不易產生耐藥性[14]。氯法齊明對緩慢繁殖的MTB具有較好的抗菌活性，其最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC)值分別為0.06 mg/L和0.3 mg/L[15]。

(二)國外研究進展

自世界衛……