90例弓形蟲抗體陽性自然妊娠先兆流產(chǎn)患者宮頸分泌物標(biāo)本主要病原菌構(gòu)成及對抗菌藥物的耐藥性探究

河南省淮陽縣人民醫(yī)院（466700）朱書亞

弓形蟲感染人畜均可發(fā)生，對免疫力正常的人來說，弓形蟲感染并不會造成明顯影響，但對孕婦和免疫缺陷者會造成嚴(yán)重后果[1]。孕婦一旦感染弓形蟲不僅會降低自身免疫力，還會通過垂直傳播導(dǎo)致胎兒發(fā)育不良、醫(yī)院感染、先兆流產(chǎn)等[2]。因此，弓形蟲抗體陽性的孕婦發(fā)生先兆流產(chǎn)時(shí)應(yīng)重點(diǎn)預(yù)防或降低醫(yī)院感染的發(fā)生，促進(jìn)孕婦轉(zhuǎn)歸。目前，國際上主要通過血液或?qū)m頸分泌物細(xì)菌培養(yǎng)的方式了解弓形蟲抗體陽性自然妊娠先兆流產(chǎn)患者的感染情況，但國內(nèi)研究尚處于初級階段，且臨床關(guān)注度較低，嚴(yán)重影響該類疾病的防控[3]。基于此，本研究就90例弓形蟲抗體陽性自然妊娠先兆流產(chǎn)患者宮頸分泌物標(biāo)本主要病原菌構(gòu)成及對抗菌藥物的耐藥性特點(diǎn)進(jìn)行如下分析。

附表190例自然妊娠先兆流產(chǎn)患者細(xì)菌及真菌感染分布情況

附表2 宮頸分泌物檢出真菌對抗菌藥物的耐藥性[n(%)]

附表3 宮頸分泌物檢出鏈球菌對抗菌藥物的耐藥性

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，選取2018年3月～2020年5月于我院接受治療的90例先兆流產(chǎn)患者為研究對象，所有患者均為自然妊娠，弓形蟲抗體檢查呈陽性。年齡21～41歲，平均（30.65±6.48）歲；孕周15～28周，平均（20.15±2.13）周。所有患者均知情本研究并簽署同意書，排除妊娠期高血壓和糖尿病患者；孕前存在明顯感染灶或弓形蟲感染史者；精神疾病者。

1.2 標(biāo)本采集 所有患者入組后，使用無菌棉拭子蘸取宮頸深處約2cm的分泌物置于無菌試管內(nèi)，并在1h內(nèi)送檢，不合格標(biāo)本重新取樣送檢。

1.3 菌株分離鑒定 所有收集的標(biāo)本均嚴(yán)格按照菌株分離培養(yǎng)操作規(guī)程行分離培養(yǎng)，菌株成功分離后采用山東鑫科LABSTAR100型細(xì)菌鑒定藥敏分析儀進(jìn)行菌種鑒定，部分細(xì)菌使用API系統(tǒng)進(jìn)行鑒定。

1.4 藥敏試驗(yàn) 采用MicroScan藥敏系統(tǒng)、瓊脂擴(kuò)散紙片法進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，藥棉紙片購自山東鑫科生物科技股份有限公司，結(jié)果參照美國臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會（CLSI）在2013年發(fā)布的藥敏試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)[4]進(jìn)行判定。本實(shí)驗(yàn)所用質(zhì)控菌株為金黃色葡萄球菌ATCC29213、銅綠假單胞菌ATCC27853、大腸埃希菌ATCC25922和ATCC 35218。取3次試驗(yàn)結(jié)果平均值，應(yīng)用超廣普β內(nèi)酰胺酶試驗(yàn)確證試驗(yàn)結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 細(xì)菌及真菌感染情況 90例患者中共檢出52例感染病例，分離出致病菌56株，其中真菌25株（44.64%）；分離出革蘭陽性菌20株（35.71%），革蘭陰性菌11株（19.64%）。

2.2 病原菌種類和分布情況 真菌中多為白色念珠菌（占比28.57%），其次為光滑假絲酵母菌（16.07%）；革蘭陽性菌中多為鏈球菌（占比23.21%）；革蘭陰性菌中主要為大腸埃希菌（占比10.71%）。見附表1。

2.3 主要病原菌的藥敏試驗(yàn)結(jié)果 真菌中白色念珠菌和光滑假絲酵母菌對伊曲康唑和酮康唑的耐藥性明顯；宮頸分泌物檢出鏈球菌對紅霉素、四環(huán)素和阿莫西林均表現(xiàn)出較強(qiáng)的耐藥性。詳見附表2、附表3。

3 討論

弓形蟲廣泛寄生于人類與牲畜的有核細(xì)胞內(nèi)，人體內(nèi)多為隱性感染，由于臨床癥狀和體征缺乏特異性，臨床誤診、漏診率較高。弓形蟲是妊娠期宮內(nèi)感染及導(dǎo)致先兆流產(chǎn)、胚胎畸形的重要因素[5]。有研究報(bào)道，自然妊娠的先兆流產(chǎn)孕婦在感染弓形蟲后發(fā)生醫(yī)院感染的幾率將顯著提升，弓形蟲感染會導(dǎo)致孕婦免疫力下降，病原菌會趁機(jī)從陰道和宮頸上行至侵入羊膜腔，其中50%～52%的羊膜腔感染會擴(kuò)散至羊水中，如得不到及時(shí)有效治療，不僅會造成完全流產(chǎn)，還會對孕婦的后期恢復(fù)造成不利影響。因此，對孕早期孕婦行TORCH檢查是很有必要的。

本研究對90例弓形蟲抗體陽性自然妊娠先兆流產(chǎn)患者宮頸分泌物內(nèi)菌群進(jìn)行菌株分離和藥敏試驗(yàn)，共分離出致病菌56株，其中真菌25株，占比44.64%，革蘭陽性菌20株，占比35.71%，革蘭陰性菌11株，其中白色念珠菌、光滑假絲酵母菌、鏈球菌是導(dǎo)致感染的主要致病菌。有研究報(bào)道認(rèn)為，婦女真菌性陰道炎致病菌以白色念珠菌和熱帶念珠菌為主。這與本研究結(jié)果不一致，分析原因?yàn)椋c所選病例的特殊性和近年來光滑假絲酵母菌感染率上升有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，真菌中白色念珠菌和光滑假絲酵母菌對伊曲康唑和酮康唑的耐藥性明顯；宮頸分泌物檢出鏈球菌對紅霉素、四環(huán)素和阿莫西林均表現(xiàn)出較強(qiáng)的耐藥性，表明宮頸分泌物病原菌已產(chǎn)生廣泛的耐藥性，以上幾種藥物已不適宜弓形蟲抗體陽性自然妊娠先兆流產(chǎn)患者感染的一線治療。而兩性霉素B和萬古霉素仍保持較高的抗菌活性可作為弓形蟲抗體陽性自然妊娠先兆流產(chǎn)院內(nèi)患者的首選用藥。

綜上所述，弓形蟲抗體陽性自然妊娠先兆流產(chǎn)患者宮頸分泌物標(biāo)本主要病原菌構(gòu)成為白色念珠菌、光滑假絲酵母菌、鏈球菌，致病菌具有廣泛的耐藥性，所幸兩性霉素B和萬古霉素仍保持較高的抗菌活性，臨床治療該疾病時(shí)需進(jìn)行持續(xù)的病原菌監(jiān)測。