咪達唑侖聯合亞低溫輔助治療化膿性腦膜炎患兒的效果及對其機體炎癥反應的影響

湖北省恩施市中醫醫院（445000）張華

化膿性腦膜炎（PM）為小兒中樞系統常見感染性疾病，可引發智力減退和神經功能衰退等嚴重并發癥[1]。臨床通常選擇糖皮質激素和抗生素等藥物治療，可緩解患兒的癥狀，但效果一般[2]。咪達唑侖有鎮靜、降低腦脊液壓作用，亞低溫可通過將溫度調節到低于適宜細菌生長的溫度，降低細菌代謝及顱內耗氧量[3]，其與咪達唑侖輔助治療PM可能會提高治療效果。基于此，本研究將探討咪達唑侖聯合亞低溫輔助治療PM患兒的效果及對其機體炎癥反應的影響。現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院倫理委員會批準，患兒家屬知情同意。選擇2018年5月～2020年5月于我院診治的82例PM患兒，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各41例。其中對照組男22例，女19例，年齡1～6歲，平均年齡（3.46±1.02）歲，體重20～40kg，平均體重（32.58±6.42）kg；硬腦膜積液25例（占60.98%）。觀察組男25例，女16例，年齡2～6歲，平均年齡（3.49±1.06）歲，體重18～40kg，平均體重（32.43±6.54）kg；硬腦膜積液25例（占60.98%）。上述性別、年齡等資料無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①經癥狀體征、腦脊液檢查確診為PM[4]；②無哮喘性疾病；③對本研究所用藥物無過敏反應。排除標準：①因病毒、結核桿菌引發的顱內感染；②先天性心臟病；③嚴重全身性感染。

1.2 方法 對照組予以常規的抗生素、糖皮質激素、降顱內壓藥物，并維持水電解質平衡，提供營養支持和呼吸支持。觀察組在對照組基礎上同時應用咪達唑侖，靜脈持續泵注72h后停藥，泵注速度3μg/（kg·min）。在開始用咪達唑侖時用醫用亞低溫治療儀（YZK-1076型）進行亞低溫輔助治療，降溫速度1℃/h，持續保持亞低溫72h，再逐漸回升溫度，每隔3h將溫度調高1℃，待口腔體溫恢復至正常體溫36.7℃時停用亞低溫治療儀。治療72h后繼續按照對照組方法進行治療。兩組均治療7d。1.3 觀察指標與評價指標 記錄兩組血清炎癥指標、腦脊液生化及壓力。①血清炎癥指標：采集患兒治療前及治療后一周空腹血，離心后取血清，用免疫化學發光法（貝克曼AU5800）測定血清降鈣素原（PCT）、血乳酸（BLA）、C反應蛋白（CRP）含量。②腦脊液生化及壓力：于治療前及治療后一周行腰椎穿刺抽腦脊液以糖激酶法測定葡萄糖（GLU）、比色法測定乳酸含量；用腦壓表測定腦脊液壓力值。

附表1 兩組血清炎癥指標對比（±s）

注：*P＜0.05，與同組治療前比較。

組別 PCT（ng/ml） BLA（mmol/L） CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=41） 16.35±4.266.29±1.50* 3.86±1.122.41±0.64* 96.35±7.6425.12±5.30*觀察組（n=41） 15.84±4.213.52±0.86* 3.67±1.081.28±0.31* 98.26±7.7213.51±3.41*t 0.54510.2580.78210.1750.54510.258 P 0.587 ＜0.0010.437 ＜0.0010.587 ＜0.001

附表2 兩組腦脊液生化及壓力對比（±s）

附表2 兩組腦脊液生化及壓力對比（±s）

注：*P＜0.05，與同組治療前比較。

組別 腦脊液壓力（mmH2O） GLU（mmol/L） 乳酸（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=41） 212.13±16.25185.12±13.02* 1.72±0.482.46±0.68* 3.56±1.212.05±0.48*觀察組（n=41） 210.44±15.20158.15±12.16* 1.85±0.513.57±0.87* 3.64±1.231.23±0.41*t 0.4869.6931.1896.4370.2978.317 P 0.628 ＜0.0010.238 ＜0.0010.767 ＜0.001

1.4 統計學方法 通過SPSS20.0統計軟件分析數據，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清炎癥指標對比 觀察組治療后的PCT、BLA、CRP低于對照組（P＜0.05），見附表1。

2.2 兩組腦脊液生化及壓力對比 觀察組治療后的腦脊液壓力、乳酸低于對照組，GLU高于對照組（P＜0.05），見附表2。

3 討論

PM是由于患兒血腦屏障不完善，細菌透過血腦屏障引發顱內感染，表現為顱內高壓、驚厥，嚴重可出現呼吸衰竭[5]。臨床常使用常規藥物進行抗感染、降顱內壓、補充電解質等對癥治療，可一定程度上緩解患兒的癥狀，但無法有效改善患兒的驚厥，有再次引發顱內高壓的風險。咪達唑侖為鎮靜藥物，還可降低腦血流量，亞低溫可物理為患兒降溫，還可降低血腦屏障通透性[6]。其與咪達唑侖合用，可能會有效減小患兒的顱內壓增高風險，提高治療效果，值得研究。

咪達唑侖是短效中樞神經系統抑制劑，可抑制GABA受體，還可促使氯離子內流抑制神經元[7]。其為親脂性藥物，進入人體后可快速透過血腦屏障，發揮鎮靜作用。亞低溫溫度范圍在32℃～35℃，可一定程度上抑制腦脊液內的細菌代謝與增殖，并降低患兒顱內的代謝，改善缺氧[8]。

患兒被細菌感染后，其血清中的PCT、CRP含量升高，缺氧時血中乳酸含量會增高[9]，細菌進入顱內時，GLU消耗增加導致腦脊液中GLU含量減少。觀察組治療后的血清中PCT、BLA、CRP低于對照組，腦脊液壓力、腦脊液中乳酸低于對照組，GLU高于對照組（P＜0.05），說明咪達唑侖聯合亞低溫可減輕PM患兒的炎癥，并改善顱內環境。亞低溫是運用物理方法將患兒溫度維持在32℃～35℃，此溫度可降低患兒腦代謝，減少腦對葡萄糖的利用，降低耗氧量和抑制腦內乳酸含量增加；其也可降低血腦屏障的通透率，減少血液中細菌引起的炎癥反應；還可減少內源性炎癥因子的釋放，進而減輕炎癥反應所致的蛛網膜下腔粘連，減少腦內積液增多導致的顱內壓升高[10]。在亞低溫基礎上聯合咪達唑侖治療，其可快速透過血腦屏障，通過增高λ-氨基丁酸水平松弛肌肉，與BZ受體結合干擾GABA再吸收起到鎮靜、催眠的作用，從而減少神經細胞的壞死，降低腦內的代謝，還可通過減少腦血流量降低顱內壓[11]。

綜上所述，咪達唑侖聯合亞低溫可通過減輕化膿性腦膜炎患兒的炎癥水平，改善顱內環境，提高治療效果。