遂寧地區表觀健康成年人群外周血SII，NLR，PLR和LMR參考區間的建立

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月—2018年12月遂寧市中心醫院體檢科進行健康體檢的4 532 例20～79 歲的表觀健康漢族成人作為研究對象。所有研究對象均知情同意，并通過問卷調查、體格檢查、心電圖、胸部X線、B超及相關實驗室檢查結果來綜合評估[5-8]。

1.2 納入和排除標準

納入標準[5-8]：漢族，年齡20～79 歲，自覺健康；問卷調查表信息填寫完善；無急慢性感染、呼吸系統疾病、血液系統疾病、腫瘤等急、慢性疾病；血壓和體質量指數正常；6個月內未進行手術；4個月內未獻血、輸血或大量失血；2周內未服用藥物；女性未處于妊娠或哺乳期；心電圖、胸部X線、B超檢查均未見異常；肝功、腎功、血脂、空腹血糖、尿酸檢測結果正常；乙肝表面抗原(HBsAg)檢測陰性。排除標準[5-8]：白細胞計數(WBC)<3.5×109/L或>9.5×109/L；血紅蛋白(Hb)男性<130 g/L，女性<115 g/L。

1.3 儀器與試劑

全血細胞計數使用Sysmex XN9000全自動血細胞分析儀配套檢測系統(儀器配套試劑、校準品和質控品)檢測；EDTA-K2抗凝真空采血管由成都瑞琦提供。檢測系統運行良好，定期校準，樣本檢測前對檢測系統常規維護保養，配套質控品均在控。

1.4 方法

1.4.1 樣本采集與檢測

使用EDTA-K2抗凝真空采血管采集參考個體空腹外周靜脈血2 mL，充分混勻后及時送檢，確保采樣后1 h內完成檢測。收集數據，并導入至Excel 2007中。

1.4.2 SII，NLR，PLR，LMR計算

根據全血細胞計數檢測結果計算參考個體SII，NLR，PLR，LMR的濃度水平，其公式為：SII=血小板數×中性粒細胞數/淋巴細胞數；NLR=中性粒細胞數/淋巴細胞數；PLR=血小板數/淋巴細胞數；LMR=淋巴細胞數/單核細胞數。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 外周血SII，NLR，PLR和LMR的濃度水平及其分布

Dixon檢驗顯示，檢測結果均無離群值，參考人群的性別及年齡分布見表1。Kolmogorov-Smirnov正態性檢驗顯示，外周血SII，NLR，PLR和LMR的濃度水平均呈偏態分布(P<0.05)，但經對數轉換后，則均呈正態分布(P>0.05)，結果見表2。

表1 參考人群性別和年齡分布

2.2 不同性別間濃度水平的比較

按性別分組后，各組Lg(SII)，Lg(NLR)，Lg(PLR)，Lg(LMR)的濃度水平均呈正態分布(P>0.05)，男女間比較，各項目濃度水平的差異均具有統計學意義(P<0.05)，但Z檢驗結果顯示，各項目的Z值均小于Z※值，提示各項目在性別間的差異可能無臨床實際意義(見表3)。分別將男性和女性按年齡段分組，各組Lg(SII)，Lg(NLR)，Lg(PLR)和Lg(LMR)的濃度水平均呈正態分布(P>0.05)(見表4)。同一年齡段男女間比較，各項目僅有部分年齡段濃度水平的差異無統計學意義(P>0.05)，但Z檢驗結果顯示，Lg(SII)和Lg(NLR)在各年齡段的Z值均小于Z※值，各年齡段男女間濃度水平的差異無臨床實際意義；而Lg(PLR)和Lg(LMR)則部分年齡段的Z值大于Z※值，說明部分年齡段男女間濃度水平的差異有臨床實際意義。故參考區間建立時，Lg(SII)和Lg(NLR)可不考慮性別因素的影響，而Lg(PLR)和Lg(LMR)則需考慮性別因素的影響。

表2 參考人群外周血SII，NLR，PLR和LMR的濃度水平及其分布特點

表3 男女間外周血Lg(SII)，Lg(NLR)，Lg(PLR)和Lg(LMR)濃度水平比較

2.3 不同年齡段間濃度水平的比較

將參考人群Lg(SII)，Lg(NLR)的數據按年齡段分組，而Lg(PLR)，Lg(LMR)的數據同時按性別和年齡段分組后，各年齡段間或同一性別各年齡段間比較，其較大的標準差均小于較小標準差的1.5 倍。經單因素方差分析，6個年齡段間Lg(SII)和Lg(NLR)濃度水平的總體差異均具有統計學意義(F值分別為11.510，4.560，P值均<0.001)；Lg(PLR)和Lg(LMR)在男性6個年齡段間濃度水平的總體差異均具有統計學意義(F值分別為3.018，29.613，P值分別為0.01，<0.001)，而在女性6個年齡段間濃度水平的總體差異也具有統計學意義(F值分別為8.200，6.879，P值均<0.001)。采用Bonferroni校正法進行兩兩比較顯示，Lg(SII)和Lg(NLR)在部分年齡段間濃度水平的差異具有統計學意義(P<0.005)，而男性和女性部分年齡段間Lg(PLR)，Lg(LMR)濃度水平的差異均具有統計學意義(P<0.003)。但經Z檢驗進一步分析，結果顯示，Lg(SII)，Lg(NLR)及Lg(PLR)在各年齡段間的Z值均小于Z※值；Lg(LMR)在男性部分年齡段間的Z值大于Z※值，而Lg(LMR)在女性6個年齡段間的Z值均小于Z※值。故各年齡段間Lg(SII)，Lg(NLR)的濃度差異無臨床實際意義，女性Lg(LMR)濃度水平的差異在6個年齡段間無臨床實際意義，其參考區間均可不考慮年齡因素的影響；而男性Lg(LMR)濃度水平的差異在部分年齡段間有臨床實際意義，建立其參考區間時需考慮年齡因素的影響，結合最小顯著差法(LSD)兩兩比較的結果，可將男性分為20～49 歲和50～79 歲兩個年齡段來建立LMR的參考區間。

表4 同一年齡段男女間外周血Lg(SII)，Lg(NLR)，Lg(PLR)和Lg(LMR)濃度水平比較

2.4 外周血SII，NLR，PLR和LMR的參考區間

用非參數法建立參考區間，結果見表5。

表5 遂寧地區表觀健康成年人群外周血SII，NLR，PLR和LMR的參考區間

3 討論

臨床實驗室發布的檢驗報告均應對每一個檢驗項目提供參考區間，以幫助臨床對患者進行健康評估、疾病診斷、療效監測及預后評估，故檢驗項目參考區間的適用性在臨床診療工作中顯得尤其重要，否則可能會導致誤診或漏診，甚至錯誤的治療[5-10]。但因我國對健康人群參考區間的研究工作起步較晚，導致目前臨床檢驗項目的參考區間主要引用歐美健康人群資料建立的參考區間或試劑廠家提供的參考區間。而相關研究顯示[5-10]，參考區間受實驗室檢測系統、參考個體的樣本特征(種族、性別、年齡、生長發育、職業、生活習慣、飲食結構等)及參考個體所處的地域、環境等諸多因素的影響，從而導致同一檢驗項目的參考區間在不同地區、不同人群間存在一定的差異[5-10]。我國地域遼闊，民族及人口眾多，各地區居民的居住環境、生活習慣、飲食結構等差異較大，因此，各臨床實驗室在引用參考區間時須評估其適宜性，必要時，應根據其使用的檢測系統建立所服務人群的參考區間[5-10]。SII，NLR，PLR，LMR為近年來提出的新型炎癥指標，其濃度水平通過外周血中血小板、中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞的濃度水平計算所得[5]，故本研究對遂寧地區4 532 例20～79 歲表觀健康漢族成人外周血SII，NLR，PLR，LMR的濃度水平進行了統計分析，初步建立了該地區該人群外周血SII，NLR，PLR及LMR的參考區間。

本研究結果顯示，遂寧地區表觀健康漢族成人外周血SII，NLR，PLR，LMR的濃度水平均呈偏態分布(P<0.05)，經對數轉換后均呈正態分布(P>0.05)。按性別和年齡段分組后，各組數據對數轉換后均呈正態分布(P>0.05)。同一年齡段男女間外周血SII，NLR，PLR，LMR濃度水平比較，僅部分年齡段男女間濃度水平的差異無統計學意義(P>0.05)；同一性別不同年齡段間比較，男性和女性各年齡段間外周血SII，NLR，PLR，LMR濃度水平的差異均具有統計學意義(P<0.05)，說明遂寧地區表觀健康漢族成人外周血SII，NLR，PLR，LMR的濃度水平與性別、年齡有關，與余建洪和劉鈺[5]的研究結果存在一定差異。建立參考區間時，為避免過多分組給臨床的診療工作帶來不必要的干擾，Ichihara[10]建議將各組數據正態化后，采用Nested ANOVA方法進行分組分析，其標準差比值(SD)≤0.3時則提示不需要按該因素進行分組，而本研究則采用CLSI C28-A3c推薦的Harris and Boyd方法比較其Z值和Z※值，判斷是否需要按性別及年齡段對參考區間進行分組[9]。研究結果顯示，SII和NLR不需要按性別和年齡段來分組建立參考區間，PLR和LMR則需要按性別分組建立參考區間，且男性LMR的參考區間需要同時按年齡段來分組建立參考區間，其分組方法和所建立的參考區間與余建洪和劉鈺[5]的研究結果存在一定差異，可能與檢測系統、參考人群居住環境與氣候、參考個體納入標準與排除標準存在一定差異等因素有關[5-10]，這也進一步體現了參考區間適宜性驗證的重要性。

綜上所述，本研究初步建立了遂寧地區表觀健康成年人群外周血SII，NLR，PLR，LMR的參考區間，有助于這些新的炎癥指標在該地區的推廣及應用。同時，外周血SII，NLR，PLR，LMR的參考區間可能受檢測系統、參考人群的性別及年齡等多因素的影響，各臨床實驗室宜對擬引用的參考區間進行充分的評估、驗證，必要時可根據其檢測系統及其所服務人群自建參考區間。