生長抑素聯合烏司他丁注射液對急性重癥胰腺炎患者的臨床療效

李春陽

（大連友誼醫院重癥二病房，遼寧 大連 116000）

急性胰腺炎為臨床上的常見疾病，病因比較復雜，可能是多種病因導致患者胰腺內的胰酶被激活，激活后的胰酶對胰腺組織進行自身消化，使胰腺、周圍組織、其他臟器系統功能均受損傷[1]。當疾病發展至機體多臟器功能衰竭時，極易出現重癥胰腺炎表現，臨床上以急性上腹部消化道反應，以及發熱和血尿淀粉酶升高等為主要表現[2]。研究顯示[3]：急性胰腺炎患者中22%～30%可發展為重癥胰腺炎，病情兇險，愈后差，病死率較高[4]。傳統治療雖可對胰腺的自身免疫進行有效控制，但長期免疫抑制劑的應用會對患者機體造成一定的損傷，也易出現耐藥性。目前臨床主要應用生長抑素聯合烏司他丁注射液治療急性重癥胰腺炎患者。烏司他丁為胰蛋白酶抑制劑，可抑制多種蛋白酶、脂肪水解酶的活性，可控制炎性因子（如CRP）的合成及釋放。聯合生長抑素的應用可控制胰腺的分泌及抑制多種胰酶激活素的釋放，防止細胞損害，對局部炎性反應起保護作用。兩藥聯用可消除因半衰期短而無法長效起到抑制作用，所以可起到多重保護能力。我科為有效改善急性重癥胰腺炎患者自身免疫及炎性反應，應用生長抑素聯合烏司他丁治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料 于2018年1月至2019年1月這一時間段內，將我院收治的急性重癥胰腺炎患者60例作為研究樣本。患者均符合2006年《重癥急性胰腺炎診治指南》中急性重癥胰腺炎的診斷標準：急性胰腺炎患者突發一個或多個臟器功能障礙，伴有嚴重的代謝功能紊亂，組織壞死、感染等；腹部查體可見肌緊張明顯，有上腹部壓痛及反跳痛，可伴有腹脹、腸鳴音減弱或消失等；增強CT可示胰腺組織壞死。將60例患者隨機分組，試驗組（n=30）中男、女患者比例為17∶13，年齡27～64歲，平均年齡（44.02±5.14）歲，病程2～16 h，平均病程（7.41±2.80）h；致病因素：膽道及胰管梗阻13例，飲酒或暴食9例，高脂血癥8例；對照組男、女患者比例為1∶1，其中年齡30～65歲，平均年齡（44.03±5.16）歲，病程2～14 h，平均病程（7.39±2.98）h；致病因素：膽道及胰管梗阻14例，飲酒或暴食10例，高脂血癥6例。兩組患者資料差異不顯著（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：年齡在20～70歲，患者自愿參加，簽署知情同意書。排除標準：①合并心腦等重大疾病者；②合并惡性腫瘤者；③拒絕參加本次臨床試驗者；④對本研究中涉及的藥物過敏者；⑤近3個月內有過抗感染治療或接受過免疫抑制劑治療者。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療前后尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、血淀粉酶（AMY）、C反應蛋白（CRP）的檢測值，通過Unicel DXC 800Synchron全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）進行測定。

1.4 治療方法 兩組患者入院后均監測各項生命體征，并接受水電解質、酸堿平衡及胃腸減壓對癥治療，根據病情應用抗生素治療局部感染。對照組應用注射用生長抑素（常州四藥制藥有限公司，國藥準字H20043482，規格：0.25 mg）0.25 mg與0.9%氯化鈉注射液1 mL進行慢速沖擊注射治療，然后將3 mg生長抑素與0.9%氯化鈉注射液50 mL進行靜脈泵入治療，泵入速度4 mL/h。試驗組應用生長抑素（同對照組）聯合應用烏司他丁注射液（商品名：天普洛安，廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506，規格：2 mL∶10萬單位）2 mL與10%葡萄糖注射液250 mL靜脈滴注治療。7 d為1個療程，兩組患者均治療2個療程。

1.5 統計學處理 對本研究涉及到的所有數據均使用SPSS20.0統計軟件進行處理，BUN、SCr、AMY、CRP 4個計量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗，組間差異有統計學意義以P＜0.05表示。

2 結果

經臨床治療后，試驗組Bun、SCr、AMY、CRP均優于對照組患者，有統計學差異（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者肝功能、尿素氮、白細胞及TNF-α水平變化比較（±s）

表1 兩組患者肝功能、尿素氮、白細胞及TNF-α水平變化比較（±s）

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05。BUN：尿素氮；SCr：血肌酐；AMY：血淀粉酶；CRP：C反應蛋白。

3 討論

急性重癥胰腺炎可在短時間內出現多器官功能障礙及全身炎性反應綜合征，病死率較高[5]。重癥胰腺炎的發病機制可能是：胰酶被激活后對胰腺組織進行自身消化，使自由基受損，病情繼續發展可使細胞因子、炎性介質對機體多器官及循環功能產生影響[6]；致病因素主要與長期酗酒、高血脂、高血糖、膽道及胰管梗阻、組織感染或胰腺外傷破裂等有關[7]。急性重癥胰腺炎臨床一般采取外科手術治療，但往往預后不良[8]。因此需要尋找一種高效安全的治療方案。有文獻報道[9]，生長抑素聯合烏司他丁可抑制炎性介質的釋放，減少TNF-α和IL-6的合成與釋放，抑制胰腺組織胰酶和胰蛋白酶的分泌，對胰蛋白酶、組織蛋白酶等滅活效果顯著。其中生長抑素是一種肽激素，被生物酶激活后釋放并抑制激素活性。單純應用生長抑素治療重癥胰腺炎時難以對組織器官起到長期有效的保護效果；烏司他丁可調節細胞內外電解質平衡，有效穩定各種激活酶受體活性，防止細胞內鈣離子通道負荷增加，修復受損組織及電活動生理功能。

綜上所述，通過生長抑素聯合烏司他丁注射液治療方案治療可抑制胰酶早期活化途徑，并減輕多種炎性因子相互作用能力，降低氧自由基的產生，對胰腺及機體多器官功能損傷起到保護和修復作用，減輕患者炎癥及自身免疫癥狀，臨床療效顯著。