重組組織型纖溶酶原激活劑對缺血性腦卒中患者LDH、NO、MDA、SOD的影響

張 晶，汪曉洲

青海省心腦血管病專科醫院高血壓高原病科，青海西寧810000

缺血性腦卒中是指由于腦血管中形成血栓、梗死或全身低灌注導致腦組織血流發生障礙，引起腦組織出現缺血、缺氧、缺糖，甚至腦組織壞死，導致腦功能障礙的一類疾病[1]。缺血性腦卒中發病快，病死率高，患病率逐年增加，嚴重危害人類健康[2]。因此，有效防治缺血性腦卒中成為醫務工作者的重要職責。重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)是唯一經循證醫學證實且被批準用于缺血性腦卒中的特異性溶血栓藥物[3]。本文收集2012年3月至2018年8月在本院采用rt-PA治療的缺血性腦卒中患者86例，觀察其臨床療效?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年3月至2018年8月來本院治療的缺血性腦卒中患者86例為研究對象。將86例患者分為對照組和治療組，每組43例。對照組男23例，女20例，年齡31～76歲，平均(52.6±6.2)歲。治療組男22例，女21例，年齡29～73歲，平均(51.3±7.3)歲。2組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究方案經醫院倫理委員會批準同意，患者本人及其家屬知情，并簽署知情同意書。

1.2納入、排除標準 納入標準：符合《內科學》第9版[4]診斷標準，且經CT或MRI 掃描證實。排除標準：(1)近期有缺血性或出血性病灶的患者；(2)心血管卒中、重癥糖尿病、嚴重感染性疾病、自身免疫病、肝腎功能不全的患者；(3)嚴重焦慮、抑郁、癲癇發作患者；(4)入組前3個月應用抗凝或降纖、溶栓藥物的患者[5]；(5)入組前半年內有應用抗血小板、抗凝或降纖、溶栓藥物及大手術史的患者。

1.3方法

1.3.1治療方法 治療組：患者入院后立即給予rt-PA結合阿司匹林治療。溶栓藥物為白色、凍干粉狀的rt-PA(德同勃林格殷格翰公司生產)和溶劑(無菌的注射用水)，rt-PA劑量50 mg，加入生理鹽水250 mL，靜脈注射5 mg，剩余45 mg在1.5 h內滴完，經CT證實頭顱無出血后，用腸溶阿司匹林100 mg口服，每日1次，連用14 d。對照組：患者入院后立即給予口服阿司匹林治療，劑量為每日1次，每次100 mg，連用14 d。2組患者治療后取空腹靜脈血，4 000 r/min離心10 min，分離出上層血清，檢測患者血清乳酸脫氫酶(LDH)、一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，運用iMark酶標儀(美國BIO-RAD公司生產)依據南京建成生物工程研究所LDH、NO、MDA、SOD試劑盒的說明書檢測患者血清中的LDH、NO、MDA、SOD水平，判斷其臨床療效。

1.3.2療效評價 參照1995年中華醫學會全國第4屆腦血管病學術會議通過的《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準(1995)》[6]?；救汗δ苋睋p評分減少>90%～100%，病殘程度為0級；顯效：功能缺損評分減少>45%～90%，病殘程度為 1～3級；有效：功能缺損評分減少18%～45%；無效：功能缺損評分減少<18%?？傆行?(基本痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

2 結 果

2.1對照組與治療組療效評價 對照組患者基本痊愈9例，顯效8例，有效10例，無效16例，總有效率為62.80%；治療組患者基本痊愈16例，顯效14例，有效9例，無效4例，總有效率90.70%。治療組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 對照組與治療組療效評價結果

2.2對照組與治療組LDH、NO、MDA、SOD水平比較 治療前，對照組與治療組LDH、NO、MDA、SOD水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，對照組與治療組LDH、NO、MDA水平均較治療前降低，SOD水平較治療前升高(P<0.05)；治療后，治療組LDH、NO、MDA水平均較對照組低，SOD水平較對照組高(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后對照組與治療組LDH、NO、MDA、SOD水平比較

2.3治療后對照組與治療組不同療效患者LDH、NO、MDA、SOD水平比較 治療后，除無效患者外，治療組的基本痊愈、顯效及有效患者的LDH、NO及MDA水平均低于對照組，SOD水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。同組基本痊愈、顯效及有效患者的LDH、NO、MDA、SOD水平對比分析發現，臨床療效越好的患者，其血清中LDH、NO、MDA水平越低，SOD水平越高，且差異均有統計學意義(P<0.05)。

表3 治療后對照組與治療組不同療效患者LDH、NO、MDA、SOD水平比較

3 討 論

缺血性腦卒中是由腦血管阻塞導致腦組織血流發生障礙的疾病，治療的關鍵在于恢復腦組織血流，挽救缺血半暗帶，防止血管再阻塞。 1996年6月18日美國食品藥品管理局批準rt-PA應用于腦梗死治療。rt-PA是一種針對纖維蛋白有很強特異性的溶栓制劑[7]。經過多年的臨床使用和循證醫學論證顯示，rt-PA與纖維蛋白結合發揮活性作用，誘導纖溶酶原進一步轉化為纖溶酶，對腦血管阻塞的血塊進行有效溶解，但對整個凝血系統各組分的系統性作用沒有大的影響，不會引發出血，對治療缺血性腦卒中具有顯著的療效[8-9]。路峰等[10]研究發現，采用阿托伐他汀聯合rt-PA 靜脈溶栓治療腦梗死療效明確，能有效緩解腦梗死患者神經功能缺損，改善預后。

缺血性腦卒中主要與NO、氧自由基損傷、興奮性氨基酸毒性損傷等有關[11]。腦缺血時，細胞會使LDH、NO、MDA生成量增加，SOD生成量減少，加大細胞膜損傷，最后導致細胞死亡。因此，測定神經細胞LDH、NO、MDA及SOD水平可作為研究缺血性腦卒中的生物學指標。LDH是體內能量代謝過程的關鍵酶，當細胞膜受到損傷時被快速釋放到細胞培養液中，故測定細胞上清液中的LDH側漏量可確定細胞受損程度[12]。發生腦缺血時會刺激神經末梢釋放大量的谷氨酸,細胞膜上Ca2+通道激活,使大量Ca2+從細胞膜外進入膜內,細胞內Ca2+水平升高,激活一氧化氮合酶活性,使NO生成增加，進而造成神經毒性，引發神經細胞損傷或者死亡[13]。MDA是細胞發生脂質過氧化的最終產物，脂質過氧化作用可把活性氧轉化為非自由基性的脂類分解產物，還能增加其過氧化作用，故MDA水平能顯示脂質過氧化程度，間接反映神經細胞損傷或壞死的程度，SOD可以催化超氧陰離子自由基發生歧化反應清除生物體內過高水平的超氧陰離子自由基，是機體內抗氧化系統的重要組成部分，其活性高低可以直接反應脂質過氧化程度，間接反應自由基對機體的損傷程度[14-16]。本研究結果顯示，治療后，治療組LDH、NO、MDA水平較治療前降低，SOD水平升高，且與對照組比較差異有統計學意義。治療組給予rt-PA靜脈滴注，取得滿意的臨床療效，治療后的總有效率較對照組高。

綜上所述，在阿司匹林治療的基礎上采用靜脈滴注rt-PA進行溶栓治療，對缺血性腦卒中具有顯著的臨床療效。