Hcy、TIMP-1、CCCK-18與高血壓性腦出血病情及預后的相關性分析*

田 烜，王麗麗，趙 青，冉 芳，蔣揚清

河北省滄州市人民醫院神經內科二區，河北滄州 061000

高血壓性腦出血(HICH)是常見的神經內科危重疾病，該病具有進展快、發病急驟、致殘率和致死率高的特點[1]。HICH患者腦內小動脈血管壁彈性顯著降低，當情緒波動或過度勞累導致血壓上升可能引起動脈破裂出血[2]。HICH患者腦部存在大量血腫，易導致代謝、神經及血液循環紊亂，出現繼發性腦損傷[3]。HICH患者3個月內的病死率為2.5%～17.0%，且約1/3患者可能遺留神經功能障礙[4]。同型半胱氨酸(Hcy)是體內重要的蛋氨酸和半胱氨酸代謝產物，基質金屬蛋白酶組織抑制劑-1(TIMP-1)可調節基質金屬蛋白酶激活和釋放，caspase切割的細胞角蛋白18(CCCK-18)是半胱天冬酶的代謝產物[5]。本研究選擇本院收治的HICH患者作為研究對象，分析Hcy、TIMP-1和CCCK-18水平與HICH患者病情及預后的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將2018年1月至2019年8月本院收治的80例HICH患者作為觀察組，選擇同期50例體檢健康者作為對照組。觀察組中男46例，女34例；患者年齡(66.42±9.43)歲；合并血脂異常29例，糖尿病18例，冠心病6例。HICH患者根據美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)評分分為不同疾病嚴重程度，其中NIHSS評分1～14分32例(輕度組)，15～20分29例(中度組)，21～42分19例(重度組)。對照組男28例，女22例；年齡(65.98±8.79)歲。觀察組與對照組性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經本院倫理委員會審議并批準，研究對象均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：(1)患者檢查結果符合HICH診斷標準[6]；(2)經影像學檢查符合HICH；(3)患者發病24 h內入院；(4)有明確高血壓病史。排除標準：(1)存在顱內腫瘤；(2)缺血性腦卒中或短暫性腦缺血發作；(3)有開顱手術病史；(4)有惡性腫瘤、肝腎功能異常、凝血功能異常或阿爾茲海默等其他疾病；(5)失訪或申請退出本研究。

1.2方法 觀察組患者均在入組后采取吸氧和心電監護，并注重保持患者呼吸道通暢，給予依達拉奉注射液、甘露醇注射液、奧美拉唑注射液等藥物進行常規治療。所有患者均在治療3個月后采用改良Rankin量表(mRS)對患者的預后進行評估，其中mRS≤2分為預后良好組(53例)，mRS>2分為預后不佳組(27例)。入組后采集所有研究對象空腹靜脈血，離心收集血清，再采用酶聯免疫吸附試驗法檢測Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平，試劑盒均購自聯科生物科技有限公司，并嚴格遵照試劑盒說明書操作。

2 結 果

2.1觀察組和對照組血清中各指標檢測結果比較 觀察組血清中Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組和對照組血清中各指標檢測結果比較

2.2不同病情嚴重程度患者血清中各指標檢測結果比較 隨著HICH患者病情嚴重程度的升高，患者血清中Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平隨之升高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情嚴重程度患者血清中各指標檢測結果比較

2.3不同預后質量患者血清中各指標檢測結果比較 預后不佳組患者血清中Hcy、TIMP-1及CCCK-18水平顯著高于預后良好組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 不同預后質量患者血清中各指標檢測結果比較

2.4各指標與HICH患者病情和預后的Logistic回歸模型分析結果 Logistic回歸模型分析結果顯示，患者血清中Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平升高是影響HICH患者病情嚴重程度和預后的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 各指標與HICH患者病情和預后的Logistic回歸模型分析結果

3 討 論

高血壓常導致患者出現腦血管細胞損傷，一般情況下腦血管平滑肌細胞痙攣可能加速HICH的發生。有研究指出，若患者合并有高血脂或糖尿病等基礎疾病，HICH患者的臨床發病率可能進一步上升[7]。HICH的發生不僅可能導致患者出現中樞神經系統并發癥，還可能導致患者短期致死風險升高[8]。現階段臨床中缺乏對HICH進行鑒別診斷的特異性診斷指標，目前臨床中采用影像學檢查評估HICH的靈敏度較低，且存在明顯的滯后性[9]。選擇合理、恰當的指標對HICH患者的病情及預后進行評估，對指導臨床醫生采取合理、有效的臨床方案干預，提高患者生活質量具有十分重要的臨床意義[10]。

近年來隨著分子生物學技術的發展，在HICH病理變化過程中生物因子逐漸受到人們的廣泛重視。當體內血壓持續性升高后可能導致Hcy水平升高，產生大量氧自由基，損傷血管內皮，并導致內膜中層增厚和血管腔狹窄，誘發HICH[11]。高Hcy可能是誘發HICH發生和發展的重要病理學基礎[12]。TIMP-1是體內重要的金屬蛋白酶家族調控因子，其可隨體內基質金屬蛋白酶水平的上升出現反饋性上升，參與神經纖維間質分解。基質金屬蛋白酶可有效利用細胞間質成分浸潤，加速膠原纖維分解及細胞炎癥因子擴散[13]。此外，TIMP-1的異常表達可能加速神經鞘膜組織損傷，破壞神經電沖動傳遞的完整性。有研究結果顯示，血液中CCCK-18可作為神經系統疾病預后評估的生物標志物之一，血腫體積及NIHSS評分是循環CCCK-18的獨立影響因素[14]。有學者指出，CCCK-18的水平升高可能與患者病情嚴重程度及臨床預后密切相關[15]。

本研究結果顯示，HICH患者血清中Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平明顯高于健康者。對不同病情嚴重程度患者血清中各指標的檢測結果顯示，隨著患者病情加重其血清中Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平明顯升高，且預后不佳組患者血清中各指標水平顯著高于預后良好組。進一步采用Logistic回歸模型分析Hcy、TIMP-1、CCCK-18與HICH病情及預后的關系，結果顯示，HICH患者血清中Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平升高是影響HICH患者病情嚴重程度及預后的獨立危險因素。分析認為，HICH可能導致患者機體出現全身炎癥反應綜合征，導致大量炎癥細胞因子釋放并激活腦細胞的凋亡通路，Hcy、TIMP-1、CCCK-18可能參與細胞凋亡過程。此外，隨著Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平升高，可能進一步加劇患者腦組織功能的破壞，導致神經纖維細胞的電生理穩定性降低，并加重神經功能缺損，對患者的病情及預后造成嚴重不良影響。本研究結果提示，在HICH患者入組后可及時檢測患者血清中Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平，對評估和預測患者病情嚴重程度及預后，指導醫護人員采用合理方案進行干預、治療具有十分重要的臨床意義。但本研究臨床樣本數少，未對患者長期隨訪，有待后續深入分析。

綜上所述，Hcy、TIMP-1、CCCK-18水平升高是影響HICH患者病情嚴重程度及預后的獨立危險因素。