β-HCG、Hcy、CA125、D-D及FIB聯(lián)合檢測(cè)在預(yù)測(cè)早期流產(chǎn)中的價(jià)值*

李 蘭，李偉偉

秦皇島市婦幼保健院：1.檢驗(yàn)科;2.生殖醫(yī)學(xué)科,河北秦皇島 066004

先兆流產(chǎn)是妊娠一種較常見(jiàn)的病理狀態(tài)，主要臨床癥狀為陰道少量流血，伴或者不伴有腹痛或腰痛[1]。有研究表明,β人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)、糖類(lèi)抗原(CA)125、同型半胱氨酸 (Hcy)、D二聚體 (D-D)及纖維蛋白原(FIB)等均與先兆流產(chǎn)相關(guān)[2-4]。本研究對(duì)健康妊娠人群、先兆流產(chǎn)患者中的繼續(xù)妊娠及難免流產(chǎn)者血清中的β-HCG、CA125、Hcy、D-D和 FIB水平進(jìn)行檢測(cè)，探討以上指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在預(yù)測(cè)早期流產(chǎn)中的價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年5月至2019年6月就診于秦皇島市婦幼保健院，且符合納入標(biāo)準(zhǔn)的6～8周先兆流產(chǎn)患者130例作為研究對(duì)象，其中2例失訪(fǎng)，根據(jù)是否流產(chǎn)分為難免流產(chǎn)組(61例)和繼續(xù)妊娠組(67例)。另收集46例同期在該院進(jìn)行檢查的健康早孕者作為健康妊娠組。先兆流產(chǎn)患者有2例失訪(fǎng)，隨訪(fǎng)率為98.46%，健康妊娠組的隨訪(fǎng)率為100.00%。所有先兆流產(chǎn)的患者需在治療前檢測(cè)β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB水平。先兆流產(chǎn)患者均在抽血檢測(cè)后給予肌肉注射HCG、黃體酮。本研究經(jīng)秦皇島市婦幼保健院倫理委員會(huì)討論通過(guò)，所有受試者均簽署知情同意書(shū)。3組研究對(duì)象的年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、孕周、孕次、基礎(chǔ)抗繆勒管激素(AMH)和基礎(chǔ)促卵泡生成激素(FSH)等基礎(chǔ)資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 3組研究對(duì)象基礎(chǔ)資料比較

1.2納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有研究對(duì)象均為自然妊娠，年齡25～37歲。(2)符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版)[5]中關(guān)于先兆流產(chǎn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。(3)所有研究對(duì)象在就診前未經(jīng)過(guò)任何治療。(4)所有研究對(duì)象在就診前未服用過(guò)任何與凝血有關(guān)的藥物。(5)經(jīng)超聲診斷為宮內(nèi)早孕，且為單胎妊娠。健康妊娠組納入標(biāo)準(zhǔn)為宮內(nèi)單胎，且為自然受孕，無(wú)其他疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)輔助生殖技術(shù)受孕。(2)有嚴(yán)重的凝血功能異常。(3)伴有妊娠合并癥，如糖尿病、高血壓等。(4)其他感染性疾病。(5)合并子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤及其他生殖器腫瘤等影響CA125水平的疾病。(6)隨訪(fǎng)過(guò)程中失訪(fǎng)的患者。

1.3方法 所有受試者清晨空腹抽取靜脈血，乙二胺四乙酸抗凝管3 mL，肝素抗凝管3 mL。將采集的血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，3 000 r/min離心10 min后分離上層血漿備用。采用全自動(dòng)發(fā)光免疫法檢測(cè)CA125、β-HCG和Hcy水平(羅氏，Cobas601)，采用比濁法檢測(cè)D-D水平(法國(guó)，Stago)，在全自動(dòng)血凝儀上采用Clauss法檢測(cè)FIB水平(法國(guó)，Stago)，采用電阻抗法檢測(cè)血液中的血小板(日本，sysmety XT-2100)。所有的檢測(cè)均嚴(yán)格按照儀器和試劑的操作說(shuō)明執(zhí)行。

1.4觀(guān)察指標(biāo) 比較難免流產(chǎn)組、繼續(xù)妊娠組、健康妊娠組3組間的β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB水平。以孕28周前的妊娠結(jié)局為金標(biāo)準(zhǔn),分別繪制血清 β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB水平與難免流產(chǎn)間的受試者工作特征曲線(xiàn)(ROC曲線(xiàn))，以及計(jì)算β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)難免流產(chǎn)的特異度、靈敏度等。以最左側(cè)拐點(diǎn)為臨界值。

2 結(jié) 果

2.13組間β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB水平比較 3組研究對(duì)象的β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB檢測(cè)結(jié)果均符合正態(tài)分布。難免流產(chǎn)組的Hcy、CA125、D-D、FIB水平均顯著高于健康妊娠組和繼續(xù)妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。難免流產(chǎn)組的β-HCG水平顯著低于健康妊娠組和繼續(xù)妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 3組研究對(duì)象的β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB水平比較

2.2β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB預(yù)測(cè)難免流產(chǎn)的ROC曲線(xiàn)分析 本研究結(jié)果顯示，Hcy單獨(dú)檢測(cè)預(yù)測(cè)難免流產(chǎn)的靈敏度最高，為96.70%，但其特異度較低，僅為55.70%，所以不能單獨(dú)用于難免流產(chǎn)的預(yù)測(cè)。CA125單獨(dú)檢測(cè)預(yù)測(cè)難免流產(chǎn)的靈敏度和特異度均較高，分別為88.69%和88.66%，其AUC為0.946；β-HCG單獨(dú)檢測(cè)預(yù)測(cè)難免流產(chǎn)的靈敏度為88.50%，特異度為85.10%，AUC為0.932。CA125單獨(dú)檢測(cè)預(yù)測(cè)難免流產(chǎn)的 AUC高于β-HCG(0.946vs.0.932)，但是CA125單獨(dú)檢測(cè)的AUC仍然低于β-HCG、CA125、Hcy、D-D和FIB聯(lián)合檢測(cè)時(shí)的AUC(0.946vs. 0.997)，說(shuō)明β-HCG、CA125、Hcy、D-D和FIB聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)難免流產(chǎn)具有較高的價(jià)值。β-HCG、CA125、Hcy、D-D和FIB聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)難免流產(chǎn)的靈敏度為96.50%，低于Hcy單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度，并未增加預(yù)測(cè)的靈敏度。β-HCG、CA125、Hcy、D-D和FIB聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)難免流產(chǎn)的特異度高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的特異度。見(jiàn)表3。

表3 各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)難免流產(chǎn)的診斷效能的比較

3 討 論

先兆流產(chǎn)是早孕的常見(jiàn)并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜。先兆流產(chǎn)的發(fā)生受多種因素的影響，其中凝血功能的異常增高會(huì)導(dǎo)致胚胎停育或者胎盤(pán)早剝等情況的發(fā)生，所以目前凝血功能與先兆流產(chǎn)的關(guān)系是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)[6-7]。D-D是反映纖溶蛋白功能的一種蛋白質(zhì)，水平增高則說(shuō)明機(jī)體處于高凝狀態(tài)。FIB主要由肝臟合成，具有凝血功能，水平升高同樣表示血液的高凝狀態(tài)。Hcy是一種含巰基的氨基酸，其作用機(jī)制是Hcy水平升高可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷，從而增強(qiáng)血小板的功能，成為高凝狀態(tài)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。NELEN等[8]研究結(jié)果顯示，Hcy在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者體內(nèi)的水平顯著高于健康早孕組，提示Hcy可能通過(guò)損害絨毛膜的血管內(nèi)皮從而導(dǎo)致胚胎死亡和流產(chǎn)。葉貴誠(chéng)等[9]研究顯示，先兆流產(chǎn)組Hcy水平顯著升高，推斷Hcy是先兆流產(chǎn)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。HCG是在人體早孕過(guò)程中由滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的一種糖蛋白，主要有α和β 2個(gè)亞基。而 β-HCG常被臨床用來(lái)評(píng)估胚胎發(fā)育及絨毛功能，也用于判斷先兆流產(chǎn)的結(jié)局,是臨床較公認(rèn)的預(yù)測(cè)難免流產(chǎn)的指標(biāo)。騰海燕等[10]研究表明，在自然流產(chǎn)組血清CA125水平顯著升高，且高于先兆流產(chǎn)繼續(xù)妊娠組和健康早孕組，提示聯(lián)合檢測(cè)CA125和HCG對(duì)判斷先兆流產(chǎn)的預(yù)后有診斷價(jià)值。另有研究表明，當(dāng)滋養(yǎng)層和蛻膜細(xì)胞分離或者蛻膜被破壞后，血液中的CA125水平異常升高[11]。所以，臨床上較多學(xué)者用CA125水平預(yù)測(cè)先兆流產(chǎn)的結(jié)局。

本研究結(jié)果顯示，難免流產(chǎn)組的 Hcy、CA125、D-D、FIB的水平均顯著高于健康妊娠組和繼續(xù)妊娠組，β-HCG水平顯著低于健康妊娠組和繼續(xù)妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在健康妊娠時(shí)，β-HCG會(huì)隨著孕周的增加而升高，在孕10周左右到達(dá)高峰，目前臨床較為公認(rèn)的事實(shí)是β-HCG水平越低說(shuō)明流產(chǎn)的概率越大，本研究結(jié)果也表明，β-HCG在難免流產(chǎn)組的水平顯著低于其他2組。而難免流產(chǎn)的患者Hcy、D-D、FIB水平高于繼續(xù)妊娠組，說(shuō)明可能是體內(nèi)的高凝狀態(tài)影響了胎盤(pán)的正常血供，從而導(dǎo)致不良的結(jié)局。ROC曲線(xiàn)分析結(jié)果顯示，Hcy單獨(dú)檢測(cè)預(yù)測(cè)難免流產(chǎn)的靈敏度最高，為96.70%，但是其特異度較低，僅為55.70%，所以Hcy單獨(dú)檢測(cè)用于難免流產(chǎn)的預(yù)測(cè)價(jià)值較低。CA125單獨(dú)檢測(cè)預(yù)測(cè)難免流產(chǎn)的靈敏度和特異度均較高，分別為88.69%和88.66%，其AUC為0.946。但是β-HCG、CA125、Hcy、D-D、FIB聯(lián)合檢測(cè)預(yù)測(cè)難免流產(chǎn)的靈敏度和特異度分別為96.50%和98.50%，AUC為0.997，均顯著優(yōu)于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。