艾拉莫德對原發性干燥綜合征患者ESR、CRP和免疫球蛋白水平的影響

梁灼源 韋鋒 歐陽楚君 馮明亮

摘 要 目的：探討艾拉莫德在原發性干燥綜合征（pSS）治療中的應用價值。方法：應用隨機數字表法，將60例pSS患者分為對照組及聯合組各30例。對照組進行常規西藥治療，聯合組在此基礎上聯合艾拉莫德治療，對比兩組臨床治療效果。結果：治療過程中，兩組的ESSDAI、ESSPRI、ESR、CRP、IgG、IgA及IgM水平均較治療前呈降低趨勢（P<0.05）。治療8周及16周后，聯合組的ESSDAI評分、ESSPRI評分、ESR、CRP、IgG、IgA及IgM水平均低于對照組（P<0.05）；治療16周后，聯合組的治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05）；而兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：艾拉莫德可有效改善pSS患者臨床癥狀和免疫球蛋白水平，有利于提高其臨床治療效果。

關鍵詞 艾拉莫德 原發性干燥綜合征 免疫球蛋白 治療效果

中圖分類號：R979.5； R593.2 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2021）01-0032-04

Effects of iguratimod on ESR， CRP and immunoglobulin levels in patients with primary Sjogrens syndrome

LIANG Zhuoyuan*， WEI Feng， OUYANG Chujun， FENG Mingliang

（Department of Rheumatology and Immunology， Jiangmen Central Hospital， Guangdong Jiangmen 529000， China）

ABSTRACT Objective： To analyze the application value of iguratimod in the treatment of primary Sjogrens syndrome（pSS）. Methods： Sixty patients with pSS were randomly divided into a control group and a combined group with 30 cases each. The control group was treated with conventional western medicine， while the combined group treated with both iguratimod and conventional western medicine. The clinical effect was compared between the two groups. Results： During the treatment process， the disease activity index of Sjogrens syndrome （ESSDAI） scores， report index of Sjogrens syndrome （ESSPRI） scores， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C-reactive protein （CRP）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin A （IgA） and immunoglobulin M （IgM） levels in the two groups showed a trend of decrease compared with the levels before treatment（P<0.05）. After 8 weeks and 16 weeks of treatment， the ESSDAI and ESSPRI scores and the levels of ESR， CRP， IgG， IgA and IgM were lower in the combined group than the control group （P<0.05）. Meanwhile， after 16 weeks of treatment， the total effective rate was significantly higher in the combined group than the control group （P<0.05）， while there were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Iguratimod can improve the clinical symptoms and immunoglobulin level， which is beneficial to improving the clinical therapeutic effect of pSS.

KEy WORDS iguratimod； primary Sjogrens syndrome； immunoglobulin； treatment effect

原發性干燥綜合征（primary Sjogrens syndrome， pSS）為臨床常見的結締組織疾病，常見于中老年女性。本病以口、眼干燥為主要臨床表現，且極易出現系統性器官累及，可對患者的生活質量造成嚴重的影響[1-2]。因 pSS的病因并不明確，目前臨床缺乏特效治療藥物，仍以改善口、眼干燥癥狀聯合免疫抑制劑、激素類藥物為主，而不同藥物組合的治療效果存在較大差異[3]。近年來，艾拉莫德作為B淋巴細胞活化抑制劑，對類風濕關節炎等多種結締組織疾病的治療具有較為理想的效果[4-5]。因此，本研究將其應用于pSS的治療中，以期可有效提高pSS的臨床治療效果。現將研究報告總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年1月至2019年5月收治的60例pSS患者作為研究對象，應用隨機數字表法分為對照組及聯合組，每組30例。對照組進行常規西藥治療，聯合組在此基礎上聯合艾拉莫德治療。對照組：男性5例，女25例；年齡25～60歲，平均（40.15±6.65）歲，病程1～86個月，平均（43.05±6.11）個月。聯合組：男性6例，女24例；年齡26～58歲，平均（45.16±6.37）歲，病程1～88個月，平均（42.19±5.96）個月。兩組間一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具可比性。

1.2 納入標準

①符合2016年美國風濕病學會/歐洲抗風濕病聯盟制定的pSS診斷標準[6]；②年齡18～75歲；③免疫球蛋白G（IgG）≥16 g/L；④歐洲抗風濕病聯盟干燥綜合征疾病活動指數（ESSDAI）評分>8分；⑤歐洲抗風濕病聯盟干燥綜合征患者報告指數（ESSPRI）評分>5分；⑥淚液分泌試驗（Schirmer I）<5 mm/5 min；⑦患者均自愿參與研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①合并嚴重心、腦血管疾病者；②存在認知功能障礙或語言溝通障礙者；③合并嚴重肝腎功能不全者；④合并惡性腫瘤者；⑤合并先天性疾病、血液系統疾病者；⑥近6個月內接受免疫抑制劑或激素類藥物治療者；⑦對本研究所用藥物存在過敏或無法耐受者。

1.4 治療方法

對照組進行常規西藥治療，甲潑尼龍片（Pfizer Italia S.r.1.生產）口服，8 mg/次，1次/d；硫酸羥氯喹片（上海上藥中西制藥有限公司生產）口服，200 mg/次，2次/d。聯合組在此基礎上聯合艾拉莫德治療，艾拉莫德片（先聲藥業有限公司生產）口服，25 mg/次，2次/d。治療周期均為16周。

1.5 觀察方法

對入組治療前、治療8周及治療16周后兩組的ESSDAI評分、ESSPRI評分、紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate， ESR）、C反應蛋白（C-reaction protein， CRP）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）及免疫球蛋白M（IgM）水平變化情況進行分析，并于治療16周后進行治療效果評價，統計兩組治療過程中不良反應的發生率。①應用ESSDAI評分量表及ESSPRI評分量表對患者的臨床癥狀進行評價，分數越高表示臨床癥狀越重；②抽取患者空腹靜脈血，行ESR、CRP、IgG、IgA、IgM檢測。ESR采用魏氏法檢測，CRP采用速率散射免疫比濁法檢測，IgG、IgA及IgM采用速率散射比濁法檢測；③根據Schirmer I試驗結果對患者的治療效果進行評價。以臨床癥狀消失，Schirmer I>7 mm/5 min為治療顯效；以臨床癥狀明顯改善，Schirmer I 4～7 mm/5 min為治療有效；以治療后未達到以上標準者為無效；總有效例數為顯效和有效例數之和。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組疾病評分指數比較

治療過程中，兩組的ESSDAI及ESSPRI評分均呈降低趨勢（P<0.05）；治療前，兩組間的ESSDAI及ESSPRI評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）；而在治療8周及16周后，聯合組的ESSDAI及ESSPRI評分低于對照組（P<0.05，表1）。

2.2 兩組ESR及CRP指標比較

治療過程中，兩組的ESR及CRP水平均呈降低趨勢（P<0.05）；治療前，兩組間的ESR及CRP水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；而在治療8周及16周后，聯合組的ESR及CRP水平低于對照組（P<0.05，表2）。

2.3 兩組免疫球蛋白指標比較

治療過程中，兩的IgG、IgA及IgM水平均呈降低趨勢（P<0.05）；治療前，兩組間的IgG、IgA及IgM水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；而在治療8周及16周后，聯合組的IgG、IgA及IgM水平低于對照組（P<0.05，表3）。

2.4 兩組治療效果比較

在完成16周治療后，聯合組的治療總有效率明顯高于對照組（P<0.05，表4）。

2.5 兩組治療不良反應比較

在治療期間內，兩組的治療不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05，表5）。

3 討論

pSS為臨床最為常見的結締組織疾病，其發病率僅次于類風濕性關節炎，可累及腺體及全身臟器[7]。目前，pSS的發病機制尚未完全明確，但近幾年的臨床研究指出，其可能與T淋巴細胞及B淋巴細胞的調節異常相關；B淋巴細胞多克隆性免疫增生可活化T淋巴細胞，使T淋巴細胞分泌促炎性及抗炎細胞因子，導致包括免疫球蛋白在內的多種自身抗體的分泌增加，從而誘發本病[8]。目前，在已經發布的治療指南及共識中，除對口、眼干燥進行對癥治療外，常推薦早期應用糖皮質激素及免疫抑制劑，通過對抗B淋巴細胞增生，以達到治療本病的目的[9]。因此，本研究以甲潑尼龍及硫酸羥氯喹聯合用藥作為基礎治療方案，探討在此治療方案的基礎上聯合應用艾拉莫德的臨床治療價值。

艾拉莫德屬于新型抗風濕藥物，為新型小分子免疫調節劑，其可通過對環氧合酶-2的抑制，使炎性組織中的前列腺素分泌減少，緩激肽釋放減少；同時，也可抑制單核細胞產生炎性因子，及抑制抗原特異性T細胞增殖，并通過抑制B淋巴細胞的活化，降低血清IgG及類風濕因子水平；此外，此藥還可間接作用于T淋巴細胞及B淋巴細胞，在改善臨床癥狀的同時，有效降低ESR水平[10-11]。

本研究對接受不同治療方案的兩組患者的治療效果進行評價，結果顯示，艾拉莫德不僅可有效改善臨床癥狀，同時在不增加不良反應發生率的情況下，明顯提高治療總有效率。由此可見，艾拉莫德在pSS的治療中具有良好的應用價值。而近年來臨床觀察顯示，pSS患者血清內免疫球蛋白的含量較類風濕及系統性紅斑狼瘡等其他結締組織疾病明顯升高[12]，因此，本研究進一步對兩組治療過程中ESR、CRP、IgG、IgA及IgM水平變化情況進行分析，結果可見，雖然治療后兩組均可有效降低ESR、CRP、IgG、IgA及IgM水平，但聯合應用艾拉莫德治療的患者，其ESR、CRP、IgG、IgA及IgM水平的降低幅度更為明顯。可見艾拉莫德更有利于患者的ESR、CRP及免疫球蛋白水平改善。

綜上所述，艾拉莫德可有效改善臨床癥狀和免疫球蛋白水平，提高pSS的臨床治療效果。此外，雖然本研究結果證實了艾拉莫德在pSS治療中的應用價值，但因pSS的病程往往較長，且極易復發，故此治療方案對患者遠期預后的影響仍需進行進一步臨床觀察。

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