成人室管膜瘤MRI表現及ADC值與Ki67增殖指數相關性研究

歐陽紅 劉冰芳 白玉萍 黃剛 馬來陽 張靜

室管膜瘤是一種較少見的神經上皮腫瘤，約占原發性中樞神經系統腫瘤的6.9%、腦內原發腫瘤的10%［1］。室管膜瘤與間變性室管膜瘤分別屬于Ⅱ、Ⅲ級腫瘤［2］，后者由前者惡變而來，二者術前鑒別主要依據影像學檢查。

表觀彌散系數（apparent diffusion coefficient，ADC）能量化分析水分子彌散速度，有助于腫瘤鑒別［3］。Ki67是一種活體細胞的細胞核抗原，其過度表達與腫瘤患者的生存期相關［4］。本研究分析成人腦內室管膜瘤和間變性室管膜瘤MRI表現及平均最小ADC值差異，探討平均最小ADC值與Ki67指數相關性，以提高術前對二者的鑒別及其生物學行為的預測。

方 法

1.臨床資料

收集蘭州大學第二醫院經手術病理證實的成人腦內室管膜瘤患者資料，共納入27例，其中Ⅱ級室管膜瘤15例，Ⅲ級間變性室管膜瘤12例。Ⅱ級組中，男10例，女5例，年齡17～68歲，平均（38.7±16.1）歲；Ⅲ級組中，男8例，女4例，年齡19～69歲，平均年齡（46.2±15.8）歲。

2.檢查方法

使用Siemens VERIO 3.0 T MRI掃描儀，8通道頭顱線圈。平掃行軸位及矢狀位T1加權（WI）、軸位T2WI和液體抑制反轉恢復（fluid attenuated inversion recovery，FLAIR）掃描，層厚5 mm，層間距1 mm，視 野220 mm×220 mm，矩 陣256×256。DWI軸位序列TR 4 500 ms，回波時間102 ms，層厚5 mm，層間距1 mm，視野220 mm×220 mm，矩陣256×256，b值為0、1 000 s/mm2。增強掃描使用對比劑釓噴酸葡胺，劑量為0.1 mmol/kg。

3.圖像分析

在b值為1 000 s/mm2的ADC圖上測量腫瘤實性成分ADC值，將感興趣區（ROI）置于腫瘤強化區域。由2名影像科主治醫師手動勾畫ROI的面積，約為10～80 mm2。ROI盡可能位于同一區域，盡量避開囊變、壞死、出血區域。每個層面選取2～6個ROI，測量3～6個層面的ADC值，選取每個層面的最小ADC值求和后再平均，將二者測量后的平均值作為平均最小ADC值。記錄腫瘤位置、大小、信號特點、強化程度、流空血管影等。

4.免疫組化

依據2016世界衛生組織（WHO）中樞神經系統腫瘤的分類，將標本分為Ⅱ級和Ⅲ級室管膜瘤組后分別進行Ki67抗體免疫組織化學染色。在20個高倍鏡視野下計數1 000個腫瘤細胞，每個視野下計數50個細胞。陽性細胞數占總計數的百分比即為Ki67增殖指數。

5.統計學分析

采用SPSS 17.0軟件進行統計分析，正態分布的計量資料以均數±標準差（±s）表示。

通過組內相關系數（intra-class correlation coefficient，ICC）評估2名主治醫師所測量的腫瘤實性成分最小ADC值的一致性。采用獨立樣本t檢驗分析組間平均最小ADC值的差異；對平均最小ADC值與Ki67指數間的相關性采用Spearman相關分析法進行分析。以P＜0.05表示差異有統計學意義。繪制受試者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，分析ADC值鑒別成人室管膜瘤Ⅱ、Ⅲ級的診斷價值。

結 果

1.影像表現

15例Ⅱ級室管膜瘤組中，位于幕上8例，幕下7例，伴有囊變13例；位于第四或側腦室10例（包括第四腦室-小腦半球1例），腦實質5例，4例有流空血管，8例伴出血。

12例Ⅲ級間變性室管膜瘤組中，位于幕上8例，幕下4例，伴有囊變；位于第四或側腦室7例，腦實質5例，4例有流空血管，6例伴出血。

腫瘤累及腦實質者易伴不同程度水腫，位于腦室者易伴有腦積水，實性部分T1WI呈等或稍低信號，T2WI呈等或稍高信號，增強后可伴有輕中度-明顯強化，如圖1、圖2所示。

圖1 典型病例1（男，50歲，右側小腦半球室管膜瘤）影像及病理照片圖2典型病例2（男，19歲，右枕頂葉間變性室管膜瘤）影像及病理照片1A.T2WI軸位腫塊呈稍高信號；1B.DWI腫塊呈等信號；1C.ADC圖腫塊呈稍高信號，部分ROI內ADC值（×10-3 mm2/s）分別為1.245、1.217；1D.增強掃描病灶點線狀明顯強化；1E.瘤組織見菊形團、假菊形團結構，瘤細胞中等密度排列，核增大，核分裂象少見（HE，×200）。2A.T2WI軸位腫瘤實性部分呈稍高信號；2B.DWI實性部分呈稍高信號；2C.ADC圖腫瘤實性部分呈等信號，部分ROI內ADC值（×10-3 mm2/s）分別為0.856、0.848；2D.增強后實性部分輕中度強化，囊壁環形輕度強化；2E.瘤細胞排列密集，核異型深染，圍繞血管形成假菊形團（HE，×200）。

2.統計分析結果

2名主治醫師所測量的最小ADC值的一致性較好，ICC為0.752至0.961。

成人室管膜瘤Ⅱ級（室管膜瘤）、Ⅲ級（間變性室管膜瘤）之間的瘤體實性部分平均最小ADC值差異有統計學意義（t=3.956，P=0.001，表1），ROC曲線示曲線下面積（AUC）值為0.872，鑒別二者的最佳閾值為0.892×10-3mm2/s，靈敏度為86%，特異度為91%（圖3）。

表1 成人間變性室管膜瘤與室管膜瘤DWI信號、平均最小ADC值及平均Ki67指數比較

圖3 平均最小ADC值鑒別成人Ⅱ、Ⅲ級室管膜瘤ROC曲線

室管膜瘤組平均Ki67指數為4%，間變性室管膜瘤組為41%（表1）。平均最小ADC值與Ki67指數呈負相關（r=-0.557，P=0.003，圖4）。

圖4 平均最小ADC值與Ki67增殖指數相關性

討 論

室管膜瘤常起源于腦室系統及脊髓中央管的室管膜細胞，也可發生于腦實質［1］。成人較少見，兒童多見［5］。目前，關于成人顱內室管膜瘤平均最小ADC值及Ki67指數的相關研究較少。因此，筆者回顧性分析了MRI表現，評估平均最小ADC值與Ki67指數在成人腦內室管膜瘤分級中的價值。

1.MRI征象分析

成人室管膜瘤與間變性室管膜瘤均以腦室內多見，容易伴發囊變，約半數瘤內有出血，少數伴有流空血管影。二者腫瘤實性部分T1WI呈等或稍低信號，T2WI呈等或稍高信號，增強后伴有輕中度/明顯強化；在DWI圖像上，室管膜瘤以稍高信號為主，間變性室管膜瘤以稍高或高信號為主。

2.ADC值與Ki67指數相關性

ADC值與瘤細胞密集度密切相關，細胞密集度越高，腫瘤ADC值越低，可被用于腫瘤的鑒別及術前分級［6-7］。在本研究中，瘤體實性部分平均最小ADC值在成人Ⅱ、Ⅲ級室管膜瘤之間差異有統計學意義（P＝0.001），Ⅲ級腫瘤的平均最小ADC值小于Ⅱ級腫瘤，該結果與任翔等［5］的研究結果類似。其原因可能是Ⅲ級腫瘤細胞密集度更高，排列緊密，平均最小ADC值較低。Ki67指數能較準確地反映細胞增殖活性。Ki67指數越高，腫瘤增殖活性及復發率也越高［4］。因此，筆者對成人室管膜瘤平均最小ADC值與Ki67指數相關性進行了研究，發現室管膜瘤平均最小ADC值與Ki67指數表達呈負相關，Ⅲ級室管膜瘤Ki67指數呈較高表達。Baskan等［8］研究發現，腦膜瘤ADC值與Ki67增殖指數呈負相關，細胞增殖活性越強，平均ADC值越低；Shen等［9］研究乳腺浸潤性導管癌發現，Ki67增殖指數陽性腫瘤的平均ADC值明顯低于Ki67增殖指數陰性腫瘤的平均ADC值。本研究結果與上述報道類似。與Ⅱ級室管膜瘤相比，Ⅲ級腫瘤實性部分Ki67增殖指數呈較高表達，腫瘤復發率也可能越高。但是，本研究樣本量較小，分析結果可能存在偏差；而且所選取的ROI不能完全包括腫瘤的所有實性部分，結果可能存在差異。

總之，腫瘤實質部分平均最小ADC值有助于鑒別成人腦內室管膜瘤與間變性室管膜瘤，輔助預測腫瘤增殖活性；實質部分平均最小ADC值越低，腫瘤增殖活性越高，分級可能越高。