不同分期惡性腫瘤患者合并嚴重冠狀動脈狹窄PCI術后CXCL13、INTβ1變化及遠期預后

張軍麗

引起冠狀動脈狹窄的疾病以急性冠脈綜合征最為常見，此病是臨床急癥，在急診較為常見，患者主要表現為冠狀動脈的狹窄或堵塞，病情嚴重者在急診及時行經皮冠狀動脈介入(PCI)治療往往可挽救患者生命，改善預后[1-3]，因此PCI已經成為急性冠脈綜合征的治療措施。惡性腫瘤是嚴重危害到人們生命健康的慢性病，通過放化療等治療措施可在一定程度上延緩患者的生命，患者帶瘤生存已經較為常見。在急診，惡性腫瘤合并嚴重冠狀動脈狹窄就診者并不少見，對惡性腫瘤合并急性冠脈綜合征的患者采取溶栓及PCI等措施治療可明顯有助于改善患者預后[4-6]。臨床報道顯示[7-9]，在PCI術后影響患者預后的因素中炎癥反應有一定影響，趨化因子(CXCL)13 在炎癥反應中具有重要作用，而且研究證實CXCL13冠狀動脈硬化程度密切相關[7-9]，由于CXCL可以調節整合素(INT)的活化， INTβ1研究證實有助于促進血栓的形成及介導白細胞及血小板黏附[9,10]，因此以上指標對于判斷患者預后有一定臨床意義。目前，對急性冠脈綜合征患者PCI術后遠期預后的影響因素研究較多，但對不同分期惡性腫瘤患者合并嚴重冠狀動脈狹窄PCI治療術后的遠期預后相關研究較少。急性冠脈綜合征進行PCI術后其遠期預后及因素影響的研究仍然較少，因此，本研究對不同分期惡性腫瘤患者合嚴重冠狀動脈狹窄PCI術后CXCL13、INTβ1變化及遠期預后進行了分析，現將相關結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集2010年1月～2020年12月期間在我院就診的惡性腫瘤合并嚴重冠狀動脈狹窄行PCI手術的186例患者臨床資料，納入標準：①患者確診同時存在惡性腫瘤及冠狀動脈狹窄，引起冠狀動脈狹窄的疾病包括不穩定型心絞痛、ST段抬高型心肌梗死、非ST段抬髙型心肌梗死等。②患者冠狀動脈狹窄程度均達Ⅳ級(狹窄程度≥75%)。③患者均行PCI手術治療。④患者在圍術期均行CXCL、NTβ1檢測，有檢測數據及記錄。⑤臨床資料完整，有長期隨訪信息，本研究納入的患者最后隨訪截止時間為2020年12月30日。排除標準：①患者信息不完整者。②患者因感染性心內膜炎、心臟瓣膜病、先天性心臟病等其他心臟疾病所行PCI治療者。③患者同時合并有妊娠及在哺乳期者。

1.2 方法

專人對患者臨床資料進行整理，資料主要依據病歷系統及隨訪所得信息取得，資料內容包括患者的性別、年齡、所患腫瘤及臨床分期及術后隨訪所得情況，預后指標主要選擇主要終點事件和次要終點事件，主要終點事件包括心血管死亡、靶血管血運重建、非致死性心肌梗死、腦卒中，次要終點事件包括全因死亡、腫瘤死亡、心血管原因再入院和再次血運重建(PCI和冠狀動脈旁路移植術)、心源性休克。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 患者的基線資料

186例患者，其中男性110例、女性76例，平均年齡為(68.54±11.35)歲，其中腫瘤位于呼吸系統者52例、消化系統48例、循環系統39例，腫瘤分期早中期者95例、晚期者91例，引起冠狀動脈狹窄的疾病為不穩定型心絞痛32例、ST段抬高型心肌梗死57例、非ST段抬髙型心肌梗死97例，見表1。

表1 患者的基線資料

2.2 不同分期腫瘤患者不同時點CXCL13、INTβ1水平變化比較

早中期與晚期惡性腫瘤患者在PCI術前時血清CXCL13、INTβ1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，患者PCI術后3dCXCL13、INTβ1較術前下降，晚期患者高于早中期患者，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同分期腫瘤患者CXCL13、INTβ1變化比較

2.3 不同分期腫瘤患者遠期預后比較

平均隨訪時間(8.32±2.10)年，早中期與晚期惡性腫瘤患者主要終點事件發生率分別為33.68%、69.23%，次要終點事件發生率分別為55.79%、89.01%，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同分期腫瘤患者遠期預后比較(例，%)

2.4 患者術后CXCL13、INTβ1與終點事件的相關性

Spearman's相關性分析結果顯示：惡性腫瘤患者PCI術后CXCL13、INTβ1水平與患者終點事件發生率之間呈現正相關(=0.57、0.49，P<0.05)。

3 討論

引起冠狀動脈狹窄的疾病主要是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，其發病主要是因脂質斑塊等在冠狀動脈內膜沉積，引起冠狀動脈狹窄，患者因冠狀動脈狹窄也出現心肌供血不足現象，臨床上主要表現為心肌、胸悶等，嚴重的冠狀動脈狹窄可通過PCI手術進行治療，讓狹窄的冠狀動脈再通，恢復心肌正常供血，改善患者病情。研究發現[7-9]，冠狀動脈閉塞后心肌細胞壞死同時可伴有炎癥反應，出現嗜酸粒細胞和中性粒細胞、單核巨噬細胞等炎性細胞的浸潤，導致患者術后發生各種心血管事件，在炎癥趨化過程中研究發現CXCL13參與到其中[8,9]，而CXCL13又可調節INT的活化，引發血栓的發生，促使心血管事件的發生，同時研究已經證實CXCL13和INT在惡性腫瘤的浸潤、轉移過程中均有參與[11-13]，因此在惡性腫瘤合并冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者CXCL13和INT的變化在一定程度可反應出患者的炎性反應狀態及惡性腫瘤轉移的風險性，預測患者的預后。

惡性腫瘤是嚴重威脅人類疾病的常見慢性病之一，在世界范圍內發病率均有升高趨勢[14-16]，但是隨著醫療技術的發展，惡性腫瘤患者的生存率也有逐年升高趨勢，帶瘤生存現象已經較為普遍。惡性腫瘤合并冠心病在臨床上也較為常見，研究發現這可能是因為惡性腫瘤與冠狀動脈狹窄患者在發病機制上具有一些相似的高危險因素，如高齡、肥胖、缺乏運動等已經證實是引起惡性腫瘤和冠心病發生的高危因素，惡性腫瘤患者在治療期間如采取鉑類等藥物化療會引發心臟毒性，導致心血管出現損傷[17-19]，因此容易出現脂質斑塊在損傷血管壁沉積引發冠狀動脈狹窄，惡性腫瘤患者血液多呈現高凝狀態[20-22]，這種狀況也容易引發冠心病等心血管疾病發生和發展，因此可以看出，惡性腫瘤和引起冠狀動脈狹窄的的疾病有著共同的生物學機制-嚴重損傷[23`25]，因此惡性腫瘤患者更容易發生冠狀動脈狹窄。研究發現，惡性腫瘤合并冠狀動脈狹窄的患者相對于但是冠狀動脈狹窄的患者預后更差，遠期生存率更低，這也表明惡性腫瘤會進一步導致冠狀動脈狹窄者出現不良預后。本研究針對不同分期的惡性腫瘤患者PCI術后的CXCL13和INT的變化及遠期預后進行了回顧性的分析，嘗試分析惡性腫瘤的分期對患者的影響，研究結果顯示，在患者PCI術后血清CXCL13較入院時升高，晚期患者低于早中期患者，患者出院時INTβ1較入院時下降，晚期患者高于早中期患者，這是因為INT 家族具有借助細胞表面受體來增進細胞黏附的作用，而且也是導致腫瘤侵襲及轉移的機制之一，從機制上來說還可促使冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成，同時CXCL13也有炎癥趨化作用，因此如果以上指標在PCI術后水平仍然較高，表明患者發生惡性腫瘤浸潤轉移的風險性也較高，炎性反應也更為明顯，因此患者可能后期發生各種不良事件的幾率較高。分析患者的終點時間發生情況，早中期與晚期惡性腫瘤患者主要終點事件發生率存在差異性，晚期惡性腫瘤患者的主要和次要終點事件發生率均明顯高于早中期惡性腫瘤患者，表明晚期惡性腫瘤患者的預后更差，而且相關性顯示惡性腫瘤患者PCI術后CXCL13、INTβ1水平與患者預后呈現正相關，在一定程度上表明通過以上指標的變化可預測患者的預后情況。

綜上所述，不同分期惡性腫瘤患者合嚴重冠狀動脈狹窄PCI術后CXCL13、INTβ1變化及遠期預后存在差異，晚期惡性腫瘤患者在PCI術后預后更差，術后CXCL13、INTβ1變化在一定程度上與患者預后密切相關。