TCT聯合CEA、CA125、CA153檢測對宮頸癌的診斷價值

段金霞 蘆翼飛 范暖東 閆 彬 張蔚晨

據文獻記載，每年10萬人中約有13人患有宮頸癌，每十萬中約有7人因為宮頸癌死亡，發病率已僅次于乳腺癌，嚴重威脅女性的生命健康[1-2]。薄層細胞學檢測(thinprep cytologic test，TCT)是一種現代化宮頸細胞學技術，與傳統宮頸刮片檢查相比，可明顯提高標本滿意度和宮頸異常細胞檢出率[3]。近些年來，腫瘤標志物已被廣泛運用于癌癥的診斷和預測中。癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是一種酸性糖蛋白，存在于癌癥細胞表面，已是肺癌、子宮癌、乳腺癌等的重要檢測指標[4]。糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)是一種源自體腔上皮細胞的糖蛋白，是多個癌癥的標志物[5]。糖類抗原153(carbohydrate antigen 153，CA153)是從結腸癌和胚胎中所提取的腫瘤抗原，是一種廣譜腫瘤標志物。國外有研究將TCT與腫瘤標志物聯合檢測，并發現其診斷價值較高[6]。但目前國內運用較少，因此本研究選取我院收治的136例宮頸癌患者、134例宮頸良性腫瘤患者以及135例同期健康體檢者臨床資料進行分析，以研究TCT聯合CEA、CA125、CA153檢測對宮頸癌的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院 2018年4月至2020年4月收治的136例宮頸癌患者、134例宮頸良性腫瘤患者以及135例同期健康體檢者作為研究對象。宮頸癌組患者136例，年齡42～61歲，平均年齡(54.23±3.41)歲，BMI指數17～23 kg/m2，平均BMI指數(20.44±1.23)kg/m2；宮頸良性腫瘤患者134例，年齡42～61歲，平均年齡(54.19±3.31)歲，BMI指數17～23 kg/m2，平均BMI指數(20.29±1.14)kg/m2；對照組135例，年齡42～61歲，平均年齡(54.38±3.71)歲，BMI指數17～23 kg/m2，平均BMI指數(20.37±1.08)kg/m2。3組入選者一般資料差異比較無統計學意義，具有可比性(P>0.05)。納入標準：①宮頸癌組患者符合《宮頸癌綜合治療》[7]中宮頸癌診斷標準；②尚未接受治療；③未合并其他惡性腫瘤。排除標準：①合并腦梗死、白血病等重大疾病；②妊娠期孕婦；③資料不完整。

1.2 方法

收集宮頸癌組宮頸細胞，需要在非經期內，檢查的前3 d不能沖洗陰道并且禁止使用陰道內藥物以及性行為。將所收集的脫落細胞裝進含有細胞保存液的瓶子內，并將其送至細胞室以進行檢查。在細胞室內使用湖南省麗拓生物科技有限公司的LT-YJ2000型液基薄層細胞制片機制作為薄片，通過巴氏染色進行染色，并開始鏡檢。診斷標準參考國際癌癥協會在2001年所提供的TBS分類系統，診斷標準：正常或者輕度炎癥、低度鱗狀上皮內病變、高度鱗狀上皮內病變、鱗狀細胞癌和腺癌以及不明的非典型鱗狀細胞。低度鱗狀上皮內病變、高度鱗狀上皮內病變、鱗狀細胞癌和腺癌以及不明的非典型鱗狀細胞均為診斷陽性。

血清CEA、CA125、CA153檢測方法：抽取入選者空腹靜脈血5 mL，靜置30～60 min后，3000 r/min，r=16 cm，分離血清，保存至-80℃冰箱內。血清CEA、CA125、CA153選取羅氏診斷公司的試劑盒，并采用電化學發光法在羅氏電化學分析儀Cobas e601上機進行檢測；根據試劑盒上提示陽性標準CEA>3.4 ng/ml；CA125>35 U/ml；CA153>25 U/ml。

1.3 觀察指標

宮頸癌組患者接受TCT檢查，并分析陽性率；對比3組入選者血清CEA、CA125、CA153水平；對比3種血清指標檢測陽性率；繪制ROC曲線分析TCT聯合CEA、CA125、CA153對宮頸癌的診斷價值。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 宮頸癌組患者TCT陽性率分析

TCT檢查發現122例宮頸癌患者，準確率為89.70%(122/136)。

2.2 3組入選者血清CEA、CA125、CA153水平對比

良性組和對照組入選者血清CEA、CA125、CA153水平差異不具有統計學意義(P>0.05)。與對照組和良性組相比，宮頸癌組患者血清CEA、CA125、CA153水平顯著升高，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組入選者血清CEA、CA125、CA153水平對比

2.3 3組入選者血清CEA、CA125、CA153陽性率對比

良性組血清CEA、CA125、CA153陽性率與對照組相比差異不具有統計學意義(P>0.05)；宮頸癌組血清CEA、CA125、CA153陽性率均顯著高于良性組和對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組入選者血清CEA、CA125、CA153陽性率對比(例，%)

2.4 TCT聯合CEA、CA125、CA153對宮頸癌的診斷價值分析

通過ROC曲線分析得出：TCT診斷宮頸癌靈敏度為65.2%(88/135)，特異度為82.7%(112/136)，陽性預測率為71.6%(112/156)，準確率為73.9%(299/405)；CEA診斷宮頸癌靈敏度為81.5%(111/136)，特異度為83.1%(112/135)，陽性預測率為78.2%(111/142)，準確率為82.3%(333/405)；CA125診斷宮頸癌靈敏度為71.9%(98/136)，特異度為83.1%(112/135)，陽性預測率為81.1%(98/121)，準確率為77.5%(314/405)；CA153診斷宮頸癌靈敏度為89.7%(122/136)，特異度為81.6%(110/135)，陽性預測率為73.8%(122/165)，準確率為82.7%(335/405)；TCT聯合CEA、CA125、CA153檢測靈敏度為94.8%(129/136)，特異度為90.8%(122/135)，陽性預測率為89.2%(129/145)，準確率為89.3%(362/405)。分析得出：四者聯合診斷靈敏度、特異度以及準確率均顯著高于各項單一檢測。見表3，圖1。

表3 TCT聯合CEA、CA125、CA153對宮頸癌的診斷價值分析

圖1 TCT聯合CEA、CA125、CA153對宮頸癌的診斷價值分析ROC曲線

3 討論

宮頸癌發病率較高，僅次于乳腺癌。少數宮頸癌患者可出現陰道流血、陰道排液、腹痛等情況，多數患者并無明顯癥狀，診斷時已經發展至中晚期，因此對于宮頸癌的早期診斷是較為重要的[8-9]。目前臨床上較為常見的是陰道鏡檢查和液基細胞檢查，但是由于宮頸癌的多中心型特點，還是容易出現漏診的情況[10-12]。血清腫瘤標志物是腫瘤的發生發展中所分泌的物質，近些年來已成為多個腫瘤的重要檢測指標。

TCT屬于細胞學診斷，對于與細胞樣本的處理更加精確，是常規涂片無法相比的[13]。TCT涂片能夠使片面更加清晰，妨礙觀察的因素少，以薄層制片技術，能夠使細胞不重疊，分布更均勻[14]，同時能夠將收集的細胞通過離心和分層的方法將其和黏液以及粘性細胞分離。本研究表示，TCT陽性率較高。說明，TCT對于宮頸癌的診斷率較高。血清CEA是一種從結腸腺癌和胎兒腸道內所提取胚胎抗原，研究認為其水平的增高與患者癌細胞數量呈明顯相關性[15]。張茜等[16]研究發現，宮頸癌組患者血清CEA水平以及CEA陽性率均顯著高于對照組。本研究表示，與對照組和良性組相比，宮頸癌組患者血清CEA水平顯著更高，且宮頸癌組血清CEA陽性率均顯著高于良性組和對照組。血清CA125是一種高分子糖類蛋白，和人體的卵巢癌細胞抗原決定簇具有相似性，同一個單核抗體能夠對其進行識別，而這一類抗體在宮頸癌中同樣存在表達[17]。印海娟等[18]研究發現，宮頸癌組患者血清CA125顯著高于良性腫瘤組和健康對照組，這與本研究結果一致。同時本研究還發現，宮頸癌組患者血清CA125陽性率顯著高于良性組和對照組。CA153是一種位于細胞膜上的糖蛋白變異體，在人體乳腺細胞上皮表面表達[19]。近些年有多項研究發現，宮頸癌患者血清CA153同樣出現一定程度升高[20]。本研究表示，與對照組和良性組相比，宮頸癌組患者血清CA153水平顯著更高，且宮頸癌組血清CA153陽性率顯著高于良性組和對照組。提示，通過CA153對于宮頸癌的檢測價值較高。本研究顯示，四者聯合診斷靈敏度、特異度以及準確率均顯著高于各項單一檢測。說明，將TCT與血清CEA、CA125、CA153聯合檢測能夠有效提高診斷價值，值得在臨床上推廣與運用。但本次研究可能因為病例收集較少等因素，實驗可能存在一定偏差。

綜上所述，TCT與血清腫瘤標志物CEA、CA125、CA153的聯合檢測，能夠有效提高診斷價值和陽性檢出率，值得在臨床上推廣與運用。