多模態超聲成像聯合PRL、sB7-H3、ELR對乳腺癌的診斷價值

郭 科 孔學軍

乳腺癌是嚴重危害女性健康的疾病，既往乳腺癌在中國發病率較低，但從20世紀90年代開始，我國乳腺癌的發病率增長速度是世界范圍的2倍以上，尤其是城市地區。相關研究表示，中國每年新發乳腺癌大約是歐盟的一半，其新發病例與死亡例數占世界范圍的12.2%左右和9.6%左右[1]。乳腺癌的發病機制目前尚不明確，與諸多因素(年齡、月經、家族史、乳房疾病及生活習慣等)均相關，但還需臨床更深入研究。及時診斷是治療和降低乳腺癌病死率的關鍵。多模態超聲是將常規超聲、超聲彈性成像及超聲造影相結合的一種新的診斷方法，該方式通過聯合多種檢查以提高疾病診斷率，在癌腫方面具有其獨特優勢[2]。催乳素(prolactin，PRL)是腦垂體分泌激素中的一種，主要有垂體催乳素細胞分泌的肽類激素，有研究指出，PRL在乳腺癌的病變過程中具有重要作用[3]。溶性共刺激分子B7-H3(solubleco-stimulatory moleculeB7-H3，sB7-H3)是共刺激分組家族的成員，對免疫反應的啟動極為重要，近年來，有研究將之用于腫瘤研究，發現其在腫瘤細胞上的表達形式是彌漫的，而周圍正常組織中僅有少量表達，說明其參與腫瘤的發生發展[4]。也有研究表明，嗜酸性粒細胞計數/淋巴細胞計數比值(eosinophils to lymphocyte ratio，ELR)是判斷許多惡性腫瘤嚴重程度以及預后的重要指標[5]。既往臨床常僅采取多模態超聲成像或PRL、sB7-H3、ELR指標等單獨檢測，準確率較低，且目前尚無研究證明，多模態超聲成像聯合PRL、sB7-H3、ELR等指標對乳腺癌的診斷價值。因此，本研究通過對乳腺癌患者進行多模態超聲成像聯合PRL、sB7-H3、ELR等指標檢測，分析探討其診斷價值，為臨床提升患者超聲診斷、早期確診、及時治療及預后判斷等方面提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析，選取2019年7月至2020年6月收入我院的行乳腺癌手術治療患者193例，根據病理學檢查結果分為研究組(乳腺癌)與對照組(乳腺良性增生)。研究組78例，年齡26～78歲，平均年齡(50.83±4.32)歲；腫瘤直徑0.73～4.19cm，平均直徑(1.86±0.69)cm。納入標準：①符合《NCCN乳腺癌臨床實踐指南》[6]中乳腺癌的診斷標準；②經病理學檢查確診為乳腺癌；③美國放射學會超聲乳腺影像報告和數據系統(BI-RADS)[7]分級3～5級；④患者臨床資料完整；排除標準：①合并心肺等重要臟器不全；②對本研究存在禁忌者(如造影劑過敏)；③合并自身免疫性疾病或其他惡性腫瘤；④存在乳腺其他病變。對照組115例，年齡27～78歲，平均年齡(50.91±4.29)歲。納入標準：①經病理學檢查確診為乳腺良性增生；②排除其他惡性腫瘤者；③患者臨床資料完整。排除標準：①合并精神類疾病或交流不全；②受試者處于妊娠或哺乳期；③存在血液系統疾病。比較兩組患者上述資料無意義(P>0.05)。

1.2 多模態超聲成像

所有研究對象均應用美國GE公司提供彩色多普勒超聲診斷儀(型號：LOGIQ E9)進行檢查，探頭(ML6-15)頻率為5～13 MHz，由同一醫師為所有患者進行檢查，并由2名資深醫師對結果進行評估。

常規超聲：患者取側臥或平臥，選取清晰的二維切面，對乳腺病灶的形態、大小、內部回聲、數量、有無包膜、鈣化及衰減的進行多方位探查，參照BI-RADS分類標準進行結節評分。

超聲彈性成像：乳腺結節顯示后指導患者屏氣，再選擇最佳切面，固定探頭位置和力度在3s以上，調整圖像清晰度。并對圖像進行凍結回放、分析。彈性評分根據UE5分法[8]進行評估，<4分為良性，>4分為惡性。

超聲造影：指導患者平靜呼吸，選擇可顯示乳腺結節全貌及正常腺體組織的清晰切面實施超聲造影模式，于肘靜脈快速注入造影劑(1.2 ml)，后推注生理鹽水(5 ml)。動態觀測并實時儲存180 s動態圖像，并對造影增強模式進行分析評分。

1.3 觀察指標

收集患者入院時清晨空腹靜脈血3 ml，常溫條件下放置1 h后，3 000 r/min(離心半徑為10 cm)持續離心15 min留取血清上清液等待檢測。應用全自動電化學發光分析儀檢測PRL水平，利用全自動流式血細胞計數儀檢測并計算ELR水平，應用酶聯免疫吸附法檢測sB7-H3水平，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1常規超聲與多模態超聲成像對乳腺癌的診斷價值比較

193例患者中，病理檢查共發現乳腺癌78例，良性增生115例，其中常規超聲發現乳腺癌89例，良性增生104例，多模態超聲成像乳腺癌84例，良性增生109例，見表1。

表1 常規超聲與多模態超聲成像對乳腺癌的診斷價值比較/例

2.2 常規超聲與多模態超聲成像效能分析

常規超聲準確度71.5%，靈敏度62.9%，特異度78.8%，陽性率71.3%，假陽性率28.7%；多模態超聲成像準確度86.5%，靈敏度81.0%，特異度90.8%，陽性率86.1%，假陽性率13.9%；多模態超聲成像效能均優于常規超聲，具有顯著差異(P<0.05)，見表2。

表2 常規超聲與多模態超聲成像效能分析/%

2.3 兩組患者PRL、sB7-H3、ELR水平比較

研究組PRL、sB7-H3、ELR水平均高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者PRL、sB7-H3、ELR水平比較

2.4 多模態超聲成像聯合PRL、sB7-H3、ELR檢測對乳腺癌的診斷價值

經ROC曲線分析，得到多模態超聲成像聯合PRL、sB7-H3、ELR檢測的ROC曲線下面積、敏感度及特異度高于多模態超聲成像的單獨預測面積、敏感度及特異度(P<0.05)，見表4、圖1。

表4 多模態超聲成像聯合PRL、sB7-H3、ELR檢測對乳腺癌的診斷價值

圖1 多模態超聲成像聯合PRL、sB7-H3、ELR診斷的ROC曲線分析

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，居于女性惡性腫瘤死亡率的首位，有研究指出，世界范圍內每年新增乳腺癌患者約有130萬人左右，約有40萬人死于該病[9]。早期乳腺癌可通過手術護藥物治療到達痊愈，獲得正常人的壽命，因此，早期篩查診斷尤為重要。

常規超聲雖具有高敏感性，但難以判斷結節良惡性，存在一定限制。超聲造影是利用造影劑使后散射回聲增強，提高超聲診斷的效力，其能顯示微血管血流、為乳腺及甲狀腺結節內微小血供提供更豐富的診斷信息[10]。超聲彈性成像是已成為現有超聲成像模式的一個重要補充，其在微小鈣化及微小乳腺癌的診斷中優勢顯著[11]。本研究發現，多模態超聲成像效能均優于常規超聲，提示多模態超聲成像能進一步提高乳腺癌患者的準確率，與諸多研究報告一致。

PRL是一種對乳腺生長及乳汁分泌具有促進作用的內分泌循環激素，其能通過自身分泌作用調節細胞因子生長與增殖。有研究指出，PRL對乳腺癌的起病緊密相關，推測可能與PRL能誘導催乳素受體和雌激素受體有關[12]。也有學者報道，從腫瘤學出發，sB7-H3在T細胞介導的抗原特異性免疫反應中發揮的核心作用有關[13]。sB7-H3是近年來發現的B7家族新成員，其免疫調節作用是雙向的，能促進或抑制抗腫瘤免疫，但仍需更多研究證實。ELR是中心粒細胞和淋巴細胞技術的綜合指標，有研究指出，中心粒細胞與腫瘤緊密相關，腫瘤細胞異位分泌可導致中性粒細胞數量增加，從而分泌諸多血管內皮生長因子，有助于腫瘤細胞生長和增值[14-15]。本研究結果示，研究組PRL、sB7-H3、ELR水平均高于對照組，與上述結果一致，提示PRL、sB7-H3、ELR水平改變對乳腺癌的發生發展具有一定的臨床指導意義。推測可能與高水平PRL與女性病理狀態有關；與sB7-H3可通過使腫瘤細胞逃離宿主免疫來誘導腫瘤產生免疫耐受有關；與嗜酸性粒細胞能合成多種促血管生成因子促進腫瘤生長有關。

本研究經ROC曲線分析，得到多模態超聲成像聯合PRL、sB7-H3、ELR檢測的ROC曲線下面積、敏感度及特異度高于多模態超聲成像的單獨預測面積、敏感度及特異度，提示多模態超聲成像聯合PRL、sB7-H3、ELR對乳腺癌的診斷價值較高，能提升診斷的準確信。本研究由于納入病理較少，可能對結果存在一定偏倚，望未來此類研究能加大樣本含量進一步證實。

綜上所述，多模態超聲成像聯合PRL、sB7-H3、ELR檢測能顯著提高乳腺癌的敏感性及特異性，具有良好的臨床診斷價值。