絕經期甲狀腺癌患者性激素水平及其臨床意義▲

趙淑玲 王美榮 陳云霞

(河北省滄州市人民醫院本部內分泌代謝科，滄州市 061000，電子郵箱：pxtp49@163.com)

甲狀腺癌是一種起源于甲狀腺濾泡上皮或濾泡旁上皮細胞的惡性腫瘤，也是頭頸部最為常見的惡性腫瘤[1]，常發生于青春后期和絕經期女性。有研究表明，女性絕經后股骨頸、腰椎的骨密度明顯降低，促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone，TSH)完全抑制時骨密度進一步降低，因此，女性絕經后骨折的風險也顯著上升[2]。近年來，隨著環境污染、結節性甲狀腺腫、毒性彌漫性甲狀腺腫大等甲狀腺疾病發生率的不斷上升，甲狀腺癌的發生率逐漸增加。多數甲狀腺癌患者早期沒有明顯的臨床癥狀，常因伴有無痛性頸部腫塊或結節而就診。晚期甲狀腺癌患者有局部腫塊的疼痛，可出現壓迫癥狀、食管移位等[3]。當腫瘤侵入頸叢時，可出現耳、枕、肩疼痛和其他癥狀,部分患者可出現頸部淋巴結轉移和遠處器官轉移。頸部淋巴結轉移多表現為頸部淋巴結腫大，尤其是活化的胸腺細胞出現轉移較早；當遠處轉移到肺部時，可能出現咯血和呼吸困難等癥狀;如果轉移到骨頭，會發生骨痛和骨破壞[4]。本研究探討絕經期甲狀腺癌患者促卵泡激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)、泌乳素、孕酮、睪酮、雌二醇、TSH的表達情況及其臨床意義，為臨床治療絕經期甲狀腺癌患者提供新的方向。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月至2019年2月我院收治的82例絕經期甲狀腺癌患者作為絕經期甲狀腺癌組，年齡45～58(48.93±6.17)歲。納入標準：所有患者均符合《甲狀腺癌診療規范(2018年版)》[5]中甲狀腺癌的診斷標準。排除標準：經檢查不符合甲狀腺癌者；患有淋巴瘤等其他惡性腫瘤者；患有隱匿性乳腺癌者；有結締組織疾病、風濕性疾病者。另選取42例健康志愿者作為健康對照組，年齡47～57(49.40±4.75)歲。兩組研究對象的年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究對象及其家屬均對本研究知情并簽署知情同意書，本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 抽取研究對象(絕經期甲狀腺癌組于治療前采集血標本)清晨空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min離心10 min，分離血清，-80℃保存。采用酶聯免疫吸附試驗法檢測血清FSH、LH、泌乳素、孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平。檢測步驟：取出試劑盒(上海一基實業有限公司，批號：SH18474，YJ401134，YJ403331，YJ403022，SH17926，YJ401000，YJ402017)，標記酶標板，制作標準品，以1 ∶2的比例稀釋樣品；在反應孔上以100 μL/孔依次加入稀釋好的待測血清及標準品，放置于37℃恒溫孵育箱中濕育2 h；用專用洗滌液將反應板清洗3次后，加入抗體工作液(1 ∶100倍稀釋后)，100 μL/孔，置于37℃恒溫孵育箱中濕育45 min；繼續清洗反應板4次后，在反應孔內加入四甲基聯苯胺溶液，100 μL/孔，置于37℃恒溫孵育箱中濕育45 min后，在反應孔內加入終止液100 μL/孔以終止反應，在酶標儀(武漢云克隆診斷試劑研究所有限公司，型號：SMR16.1)的450 nm波長(參考波長570～630 nm)處測定吸光度，經繪制標準曲線計算FSH、LH、泌乳素、孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平。

1.3 統計學分析 采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析。計量資料以(x±s)表示，組間比較采用兩樣本t檢驗；計數資料以例數(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗；相關性分析采用Pearson相關法。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組研究對象血清FSH、LH、泌乳素、孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平的比較 與健康對照組相比，絕經期甲狀腺癌組患者血清FSH、LH、泌乳素水平降低，血清孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平升高(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象血清FSH、LH、泌乳素、孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平的比較(x±s)

2.2 不同臨床特征絕經期甲狀腺癌患者血清FSH、LH、泌乳素水平的比較 不同病理類型絕經期甲狀腺癌患者血清FSH、LH、泌乳素水平差異無統計學意義(P>0.05)；與腫瘤直徑<4 cm、無包膜侵犯、無淋巴結轉移、Ⅰ～Ⅱ期患者相比，腫瘤直徑≥4 cm、有包膜侵犯、有淋巴結轉移、Ⅲ～Ⅳ期患者血清FSH、LH、泌乳素水平降低(P<0.05)。見表2。

2.3 不同臨床特征絕經期甲狀腺癌患者血清孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平的比較 不同病理類型絕經期甲狀腺癌患者血清孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平差異無統計學意義(P>0.05)；與腫瘤直徑<4 cm、無包膜侵犯、無淋巴結轉移、Ⅰ～Ⅱ期患者相比，腫瘤直徑≥4 cm、有包膜侵犯、有淋巴結轉移、Ⅲ～Ⅳ期患者血清孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平升高(均P<0.05)。見表3。

表3 不同臨床特征絕經期甲狀腺癌患者血清孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平的比較(x±s)

2.4 絕經期甲狀腺癌患者血清FSH、LH、泌乳素、孕酮、睪酮、雌二醇水平與血清TSH水平的相關性分析 Pearson相關性分析結果顯示，絕經期甲狀腺癌患者血清FSH、LH、泌乳素水平與血清TSH水平呈負相關(r=-0.443、-0.499、-0.547，均P=0.001)。血清孕酮、睪酮、雌二醇水平與血清TSH水平呈正相關(r=0.354、0.501、0.486,均P=0.001)。

3 討 論

甲狀腺位于人體頸部的甲狀軟骨下,因兩側的氣管形狀像蝴蝶或盾甲而稱為甲狀[6-7]。甲狀腺癌是最常見的甲狀腺惡性腫瘤，也是女性最常見的惡性腫瘤之一，約占所有惡性腫瘤的1%[8]。甲狀腺癌包括乳頭狀癌、未分化癌、髓樣癌、濾泡狀癌四種類型[9]，其中乳頭狀癌最常見，惡性程度低，預后好,濾泡狀癌約占15%，多見于50歲左右的女性[10]。除髓樣癌外，甲狀腺癌大多起源于濾泡上皮細胞。甲狀腺癌發展迅速，為中度惡性，易侵襲血管,頸部淋巴結轉移率僅為10%[11]。近年來，關于性激素受體在非靶器官腫瘤中作用的研究報告逐漸增多,本研究分析絕經期甲狀腺癌患者血清FSH、LH、泌乳素、孕酮、睪酮、雌二醇、TSH的表達情況，結果顯示，與健康對照組相比，絕經期甲狀腺癌患者血清FSH、LH、泌乳素水平降低，血清孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平升高(均P<0.05)。這提示絕經期甲狀腺癌患者性激素水平發生一定的變化，檢測其水平或有助于絕經期甲狀腺癌的診斷和治療。

FSH和LH由垂體前葉的嗜堿性細胞分泌，它們的周期性變化依賴于下丘腦、垂體、卵巢軸分泌的各種激素的調節。FSH是垂體分泌的激素,主要參與女性卵泡顆粒層細胞的增殖和分化，促進整個卵泡的生長，從而促進卵泡成熟[12]。LH是腺垂體細胞分泌的一種糖蛋白促性腺激素,它能促進性腺細胞中的膽固醇轉化為性激素[13]。泌乳素為腺垂體分泌的一種蛋白質激素，主要作用是促進乳腺生長發育和泌乳。有研究發現，甲狀腺素分泌過多可導致垂體及卵巢功能細胞超微結構變性，進而影響垂體卵巢軸的內分泌功能，檢測FSH、LH、泌乳素水平，可以了解甲狀腺功能及卵巢的儲備功能和基本狀態[14]。本研究結果顯示，與腫瘤直徑<4 cm、無包膜侵犯、無淋巴結轉移、Ⅰ～Ⅱ期的患者相比，腫瘤直徑≥4 cm、有包膜侵犯、有淋巴結轉移、Ⅲ～Ⅳ期患者的血清FSH、LH、泌乳素水平更低(均P<0.05)，其原因可能是患者病情進一步發展后甲狀腺功能紊亂進而出現內分泌紊亂，導致患者腺垂體分泌促性腺激素調節紊亂，從而使FSH、LH、泌乳素水平降低，提示血清FSH、LH、泌乳素水平與絕經期甲狀腺癌患者的病情嚴重程度有一定的關系。

孕酮是一種由卵巢黃體分泌的類固醇，參與人類和其他動物的月經周期、妊娠和胚胎形成[15]。孕酮具有負反饋調節作用，可以抑制自身分泌，也可以抑制雌激素的分泌，大部分孕酮是卵巢排卵時產生，少部分是由腎上腺分泌[16]。睪酮是一種類固醇激素，也被稱為睪丸素，是人體中一種重要的雄性激素，其分泌受垂體和丘腦的調節[17]。女性睪酮主要由卵巢內膜細胞及腎上腺皮質網狀帶細胞分泌，在性成熟前能夠促使鈣質的保留和長骨基質生長，性成熟后會導致骨骶關閉，生長停止。雌二醇由卵巢中成熟的卵泡分泌，可調節和改善女性性器官的異常體征及正常發育[18]。甲狀腺激素分泌不足可促進TSH的釋放，TSH水平升高可作用于甲狀腺細胞，促進甲狀腺素的分泌、合成，從而調節甲狀腺功能[7，19-20]。本研究結果顯示，與直徑<4 cm、無包膜侵犯、無淋巴結轉移、Ⅰ～Ⅱ期的患者相比，腫瘤直徑≥4 cm、有包膜侵犯、有淋巴結轉移、Ⅲ～Ⅳ期患者的孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平更高，其原因可能為患者病情發展到一定程度后，甲狀腺素水平升高加速了下丘腦-垂體-卵巢軸的性激素分泌，促使孕酮、睪酮、雌二醇、TSH表達升高，臨床可根據患者孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平的高低評估甲狀腺癌患者的病情進展情況。

本研究結果還顯示，絕經期甲狀腺癌患者的血清FSH、LH、泌乳素水平與血清TSH水平呈負相關，血清孕酮、睪酮、雌二醇水平與血清TSH水平呈正相關(P<0.05)，這提示血清FSH、LH、泌乳素、孕酮、睪酮、雌二醇、睪酮水平可能共同參與絕經期甲狀腺癌的發生和發展。

綜上所述，絕經期甲狀腺癌患者的血清孕酮、睪酮、雌二醇、TSH水平升高，血清FSH、LH、泌乳素水平降低，檢測上述指標有助于絕經期甲狀腺癌的診斷及病情進展情況的評估。