熊去氧膽酸、胸腺肽聯合潑尼松龍治療自身免疫性肝病的有效性和安全性對比

錢衛 王馭風

摘? 要：目的? 對比兩種聯合用藥方案治療自身免疫性肝病的有效性和安全性。方法? 選取2016年1月～2020年1月鹽城市第三人民醫院收治的110例自身免疫性肝病患者為研究對象，采用隨機數表法分為對照組與研究組，每組55例。對照組患者接受熊去氧膽酸聯合潑尼松龍治療，研究組患者接受熊去氧膽酸、胸腺肽聯合潑尼松龍治療，對比兩組患者的治療效果。結果? 治療前，對比兩組患者的生化指標、免疫指標，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的總膽紅素（TBil）、谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）均較治療前下降，組間對比，研究組患者均較對照組低，下降幅度更大，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;研究組患者頭痛、咳嗽僅發生2例，而對照組患者中，頭痛、咳嗽、背痛、腹瀉共發生8例，研究組患者的發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論? 自身免疫性肝病采用不同類型的聯合用藥方法治療，相對于熊去氧膽酸聯合潑尼松龍，熊去氧膽酸、胸腺肽聯合潑尼松龍聯合治療效果更好，安全性更高，值得臨床應用。

關鍵詞：兩種聯合用藥方案;自身免疫性肝病;有效性;安全性

中圖分類號：R575? ? 文獻標識碼：A? ? 文章編號：1009-8011（2021）-18-0144-03

自身免疫性肝病屬于自身免疫性肝臟疾病，該疾病多由于患者自身出現免疫耐受破壞所致，患者可同時合并上述兩種疾病，故而也被稱為重疊綜合征[1]。臨床上重疊綜合征的發病率為2%～20%，目前對于該疾病尚無統一的治療方案以及治療藥物，多選擇保肝聯合激素治療為主[2]。熊去氧膽酸聯合免疫制劑以及激素類藥物治療在臨床上已有報道，但是熊去氧膽酸聯合潑尼松龍，熊去氧膽酸、胸腺肽聯合潑尼松龍對比治療原發性膽汁性肝硬化-自身免疫性肝炎肝硬化的相關報道較少[3]，故本次研究中，著重探討兩種不同聯合用藥方案的治療效果，現將研究結果報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2016年1月～2020年1月鹽城市第三人民醫院收治的110例自身免疫性肝病患者為研究對象，采用隨機數表法分為對照組與研究組，每組55例。對照組患者中，男35例，女20例;年齡42～57歲，平均年齡（50.83±4.91）歲;病程8～14個月，平均病程（11.38±3.85）個月;有飲酒史35例，有吸煙史33例。研究組患者中，男36例，女19例;年齡41～58歲，平均年齡（50.17±4.58）歲;病程8～14個月，平均病程（11.83±3.84）個月;有飲酒史37例，有吸煙史32例。對比兩組患者的一般資料，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院倫理委員會批準，患者均自愿簽署知情同意書。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：①參考《自身免疫性肝病診斷和治療指南》[4]中對于自身免疫性肝炎肝硬化疾病的診斷標準者;②符合原發性膽汁性肝硬化診斷標準[5]，且合并自身免疫性肝炎肝硬化疾病者;③年齡>18歲，≤65歲者。

排除標準：①已經接受過熊去氧膽酸聯合潑尼松龍、熊去氧膽酸、胸腺肽聯合潑尼松龍藥物治療者;②存在嚴重的認知障礙者;③患有惡性腫瘤、嚴重的血液系統疾病、嚴重的器質性病變者;④患有嚴重的感染者;⑤處于肝硬化失代償期且伴有危重并發癥者;⑥大量頑固性腹水者;⑦拒絕參加者。

1.3? 方法

對照組患者接受熊去氧膽酸聯合潑尼松龍治療，口服熊去氧膽酸（生產企業：Dr.Falk Pharma GmbH，進口藥品注冊證號H20181059，規格：250 mg），3次/d，250 mg/次。潑尼松龍（生產企業：上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020605，規格：0.5 mg）初始劑量為0.5 mg/（d·kg），1次/d，治療28 d后，每周劑量遞減5 mg，連續治療6個月。

研究組患者接受熊去氧膽酸、胸腺肽聯合潑尼松龍治療，潑尼松龍、熊去氧膽酸同對照組，胸腺肽腸溶片（生產企業：哈高科白天鵝藥業集團有限公司，國藥準字H20000301，規格：50 mg）口服，50 mg/次，1次/d。連續治療6個月。

1.4? 觀察指標

①統計記錄兩組患者治療前后的生化指標以及免疫指標。生化指標：總膽紅素（total bilirubin，TBil）、谷丙轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、谷氨酰轉肽酶（glutamyl transpeptidase，GGT）、堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）。免疫指標：免疫球蛋白G（immunoglobulin G，IgG）、免疫球蛋白A（immunoglobulin A，IgA）、免疫球蛋白M（immunoglobulin M，IgM）。②統計兩組患者頭痛、咳嗽、背痛、腹瀉發生率。③進行兩組患者的療效評估[6]。顯效：ALT、ALP下降至正常水平，IgM恢復至正常水平，肝臟組織病理學改善且定義為炎癥，肝纖維化分級下降至少1級;有效：ALT、ALP下降至正常水平，IgM恢復至正常水平;無效：ALT、ALP未恢復，IgM未恢復，肝臟組織病理學顯示未好轉。治療總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.5? 統計學分析

采用統計學軟件SPSS 25.0進行數據處理，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗;計數資料用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者治療前后的生化指標對比

治療前，對比兩組患者的生化指標，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的TBIL、ALT、AST、GGT、ALP均較治療前下降，組間對比，研究組較對照組低，下降幅度更大，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后的免疫指標對比

治療前，對比兩組患者的免疫指標，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的IgG、IgM、IgA均較治療前下降，組間對比，研究組較對照組低，下降幅度更大，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者的治療總有效率對比

研究組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者的不良反應發生率對比

研究組患者的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

自身免疫性肝病是患者自身免疫系統異常所介導的免疫應激，進而攻擊肝臟系統，導致肝臟系統受到損害，該疾病多數合并原發性膽汁性肝硬化，其發病原因尚不明確，故尚無統一的治療方案。熊去氧膽酸聯合激素類藥物治療是現今運用較為廣泛的一種治療方案。熊去氧膽酸進入體內后，能夠有效的降低體內疏水性膽汁酸水平，減輕肝細胞損害，可以有效的抑制免疫過激反應，發揮肝細胞的保護作用[7]。胸腺肽可以提高細胞的免疫功能、增強淋巴細胞對抗原，降低刺激反應，從而有效的改善患者的免疫。潑尼松龍具有抗炎以及免疫調節作用，不同藥物聯合潑尼松龍使用，可以有效地糾正患者的免疫異常現象，抑制炎癥反應，與熊去氧膽酸、胸腺肽聯合使用，能夠降低T淋巴細胞以及單核細胞嗜酸性細胞的數量，減輕機體的免疫反應[8]。

結合本次研究數據，治療前，兩組患者的生化指標、免疫指標對比，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的TBIL、ALT、AST、GGT、ALP均較治療前下降，組間對比，研究組較對照組低，下降幅度更大，差異有統計學意義（P<0.05），說明了兩種不同聯合用藥治療方案均有效地改善了患者的肝功能。與治療前相比，兩種治療方案均發揮了肝細胞保護作用，但是熊去氧膽酸、胸腺肽聯合潑尼松龍潑治療效果優于熊去氧膽酸聯合潑尼松龍。胸腺肽還可抑制淋巴細胞增殖，發揮免疫抑制作用[9]。本次研究中，研究組患者的IgG、IgM、IgA水平下降福度大于對照組，與其聯合胸腺肽有關，該組患者的免疫反應顯著減輕，糾正了患者自身免疫異常現象;研究組患者的治療總有效率高于對照組;研究組患者頭痛、咳嗽僅發生2例，而對照組患者頭痛、咳嗽、背痛、腹瀉共發生8例，研究組患者的發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。研究數據表明了熊去氧膽酸與免疫抑制劑、激素類藥物聯合使用，治療安全性較高，患者的治療效果較好，有效地改善了患者的肝臟生物化學治療以及免疫學指標，且聯合用藥降低了藥物不良反應的發生率。

綜上所述，原發性膽汁性肝硬化-自身免疫性肝炎肝硬化采用不同類型的聯合用藥方法治療，相對于熊去氧膽酸聯合潑尼松龍，熊去氧膽酸、胸腺肽聯合潑尼松龍治療效果更好，安全性更高，值得臨床應用。

參考文獻

[1]張雅靜，吳東洋，王利兵，等.熊去氧膽酸聯合醋酸潑尼松片治療原發性膽汁性肝硬化-自身免疫性肝炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2020，36（10）：1195-1197，1201.

[2]劉殿菊.原發性膽汁性肝硬化-自身免疫性肝炎重疊綜合征的臨床與病理[J].醫學新知雜志，2019，29（z1）：52-53.

[3]陳銘，譚瑞明，黃明海，等.異甘草酸鎂聯合胸腺肽α1治療藥物誘導自身免疫性肝炎的療效[J].當代醫學，2014，20（31）：2-5.

[4]中華醫學會風濕病學分會.自身免疫性肝病診斷和治療指南[J].中華風濕病學雜志，2011，15（8）：556-558.

[5]李冰君，朱磊，王英德.原發性膽汁性肝硬化-自身免疫性肝炎重疊綜合征合并IgG4相關性淋巴結病一例[J].中華消化雜志，2016，36（9）：639-640.

[6]郭麗萍，周璐，李樹倩，等.熊去氧膽酸單藥或聯合免疫抑制劑治療原發性膽汁性肝硬化-自身免疫性肝炎重疊綜合征的療效分析[J].中華消化雜志，2016，36（3）：155-160.

[7]歐陽石，劉樹人，駱利敏.原發性膽汁性肝硬化-自身免疫性肝炎重疊綜合征臨床病理研究[J].中國現代醫學雜志，2013，23（36）：74-76.

[8]趙艷，張博鵬，張國順.恩替卡韋聯合胸腺肽α1治療慢性乙肝合并自身免疫性肝炎的臨床研究[J].首都醫藥，2015，2224）：2-6.

[9]張國順，尚華，高寶霞，等.異甘草酸鎂聯合胸腺肽α1治療藥物誘導自身免疫性肝炎的臨床研究[J].胃腸病學和肝病學雜志，2012，21（7）：649-651.