急性冠狀動脈綜合征患者ANGPTL3、FGF21、ADP與冠狀動脈病變程度的相關性及對短期預后的預測作用研究

韓 飛 印建榮

（徐州醫科大學附屬邳州醫院·江蘇省邳州市人民醫院，江蘇 邳州 221300）

急性冠狀動脈綜合征（ACS）病理基礎為冠脈不穩定的粥樣硬化斑塊破裂和繼發血栓形成，發病急驟且病死率高[1]。經皮冠狀動脈介入治療（PCI）通過快速開通罪犯血管，恢復瀕死心肌供血是ACS 最佳治療方法[2]。如果術前以無創方式了解患者冠狀動脈病變程度，對手術方案制定、手術并發癥防治將會有很大幫助。脂聯素（ADP）為一種脂肪細胞因子，通過阻止血小板聚集、增加內源性一氧化氮表達，實現保護缺血心肌的作用[3]。成纖維細胞生長因子21（FGF21）能夠調節心肌細胞凋亡，改善血管內皮結構和功能，對心血管發揮保護作用[4]。血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）參與血脂、血糖代謝紊亂及血管重構的發生發展[5]。我們研究發現ANGPTL3、FGF21、ADP 水平變化與ACS 患者冠狀動脈病變程度相關，并能夠預測短期MACE 的發生，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

順序選取2020 年7-12 月我院行急診PCI 治療的ACS 患者83 例，嚴格按照ACS 指南確立診斷[6]，分為急性心肌梗死（AMI）組42 例和不穩定性心絞痛（UA）組 41 例；同期冠狀動脈造影（CAG）者 46 例（冠狀動脈病變程度：30%＜冠脈狹窄＜50%）設為對照組。第二種分組方法：根據Gensini 評分將所有患者分為輕度病變組（1-30 分，50 例）、中度病變組（31-60 分，12 例）、重度病變組（＞ 60 分，67 例）。第三種分組方法：根據患者住院期間是否發生MACE分為非 MACE 組（118 例）、MACE 組（11 例）。研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均進行相關告知并簽署知情同意書。排除標準：患有嚴重的肝腎功能障礙、血液系統疾病、惡性腫瘤等影響數值分析者以及不能或不愿參加研究者。

1.2 方 法

依據CAG 結果進行Gensini 評分的計算。冠狀動脈不同狹窄程度的分值：≤25%（1 分）、26%-50%（2 分）、51%-75%（4 分）、76%-90%（8 分）、91%-99%（16 分）、100%（32 分）。各段血管對應系數：左前降支近、中、遠段分別為2.5、1.5 和1；左回旋支近段、遠段、鈍緣支分別為 2.5、1、1；左主干：5；右冠狀動脈各段均為1。分值與系數的乘積為每支冠狀動脈評分，所有乘積的和為患者的最終評分。

1.3 觀察指標

所有受試對象于入院時采集靜脈血離心后留取3mL 血清貯存于-20℃冰箱保存，待所有標本采集完成后以酶聯免疫吸附試驗（ELISA）進行ANGPTL3、FGF21、ADP 濃度測定。記錄患者住院期間發生心力衰竭、復發心絞痛、冠心病相關死亡、惡性心律失常、再次急性心肌梗死等情況。

1.4 統計學處理

使用SPSS13.0 進行統計分析。正態分布的計量資料采用均數±標準差（）表示，以t檢驗進行兩組間比較，采用單因素方差分析進行多組定量資料比較，采用SNK 法進一步行兩組間的多重比較；用非參數檢驗進行定量資料非正態分布和定性資料的統計學分析；用n（%）描述計數資料，多組間比較用卡方檢驗；用Spearman 相關系數分別進行ANGPTL3、FGF21 及 ADP 與冠脈 Gensini 評分的相關性分析。P<0.05 為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 AMI、UA 組和對照組患者一般資料比較

AMI、UA 組和對照組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 AMI、UA 組和對照組患者基線資料情況 [n(%)/]

表1 AMI、UA 組和對照組患者基線資料情況 [n(%)/]

組別對照組AMI 組UA 組χ2/F 值P 值例數（n）46 42 41男/女33/13 31/11 30/11 0.050 0.973年齡（歲）66.9±22.2 67.1±21.5 67.2±21.7 0.465 0.614病程（年）4.84±4.07 4.77±4.71 4.56±4.11 0.142 0.909糖尿病史7（15.21）6（14.28）6（14.63）0.016 0.992高血壓史11（23.91）10（23.81）9（21.95）0.057 0.972

2.2 AMI、UA 組和對照組 ANGPTL3、FGF21 及ADP 變化情況

AMI 組、UA 組與對照組比較，ANGPTL3、FGF21明顯升高，ADP 下降，差異具有統計學意義（P<0.05）；AMI 組與 UA 組比較，ANGPTL3、FGF21 升高，ADP 下降，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 AMI、UA 組和對照組 ANGPTL3、FGF21 及 ADP 變化情況（）

表2 AMI、UA 組和對照組 ANGPTL3、FGF21 及 ADP 變化情況（）

注：與對照組比較，*P<0.05，與 UA 組比較，#P<0.05。

組別對照組AMI 組UA 組F 值P 值例數（n）46 42 41 ANGPTL3（mg/L）28.94±10.27 71.34±21.03*#43.23±14.76*45.926＜0.001 FGF21（ng/L）2.45±0.22 3.04±0.29*#2.61±0.25*2.191＜0.001 ADP（μg/L）12.01±5.91 4.86±4.54*#8.31±4.31*4.425＜0.001

2.3 重度病變組、中度病變組和輕度病變組ANGPTL3、FGF21 及 ADP 變化情況

重度病變組ANGPTL3、FGF21 水平高于中度病變組，中度病變組高于輕度病變組，差異有統計學意義（P<0.05）；重度病變組ADP 水平低于中度病變組，中度病變組低于輕度病變組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表 3。

表3 重度病變組、中度病變組和輕度病變組ANGPTL3、FGF21 及ADP 的變化（）

表3 重度病變組、中度病變組和輕度病變組ANGPTL3、FGF21 及ADP 的變化（）

注：與輕度病變組比較，*P<0.05，與中度病變組比較，#P<0.05。

組別重度病變組中度病變組輕度病變組F 值P 值例數（n）67 12 50 ANGPTL3（mg/L）87.34±23.74*#51.17±19.69*26.71±11.23 3.188＜0.001 FGF21（ng/L）3.26±0.28*#2.84±0.27*2.34±0.21 2.839＜0.001 ADP（μg/L）3.63±4.98*#7.41±4.59*11.97±6.03 4.923＜0.001

2.4 MACE 組和非 MACE 組 ANGPTL3、FGF21及ADP 變化情況

MACE 組 ANGPTL3、FGF21 水平高于非 MACE組，MACE 組ADP 水平較非MACE 組降低，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 MACE 組和非 MACE 組 ANGPTL3、FGF21 及 ADP 的變化化（）

表4 MACE 組和非 MACE 組 ANGPTL3、FGF21 及 ADP 的變化化（）

注：與非 MACE 組比較，*P<0.05。

組別MACE 組非MACE 組t 值P 值例數（n）11 118 ANGPTL3（mg/L）89.76±23.92*46.38±21.29 2.867 0.022 FGF21（ng/L）3.39±0.26*2.66±0.28 3.231 0.014 ADP（μg/L）3.05±4.92*6.41±4.53 5.264＜0.001

2.5 ANGPTL3、FGF21 及 ADP 與冠脈積分的相關性分析

分別進 行 ANGPTL3、FGF21 及 ADP 與 冠 脈Gensini 評分的相關性分析，結果顯示：ANGPTL3、FGF21 與冠脈 Gensini 評分呈正相關（r=0.637，P<0.05；r=0.591，P<0.05）；ADP 與冠脈 Gensini 評分呈負相關（r=-0.544，P<0.05）。

3 討 論

ACS 具有病情兇險和死亡率高的特點，許多患者血管病變復雜嚴重，讓很多醫生在急診手術時措手不及，術前通過無創手段對冠脈病變進行有效評估，無疑能夠幫助我們制定最佳手術策略。為此很多學者進行了相關的探索，韓飛等研究發現糖化血紅蛋白水平與冠狀動脈病變程度具有相關性并可以一定程度預測MACE 的發生[7]。夏嘯等研究認為尿酸、膽紅素綜合指數與ACS 患者冠脈病變程度具有相關性[8]。但ACS 相關指南尚未明確哪種生物標志物可以用于冠脈病變程度的判斷。

ANGPTL3 在非酒精性脂肪肝、2 型糖尿病、代謝綜合征、胰島素抵抗等患者中有較高的表達并參與葡萄糖和脂質代謝紊亂的發生。我們的研究發現心肌梗死和冠狀動脈重度狹窄以及發生MACE 的患者ANGPTL3 水平較高，對照組、輕度病變組和非MACE 組患者濃度較低。相關分析顯示其與冠脈Gensini 評分呈正相關關系，可能的機制為ANGPTL3 能夠使脂蛋白脂肪酶活性下降，刺激血管平滑肌細胞分裂繁殖，促進其向泡沫細胞轉化和向內皮下游移，加快動脈粥樣硬化進程[9]。羅庭等的研究納入60 例ACS 患者和30 例CAG 陰性者作為對照組，研究結果認為ANGPTL3 水平與ACS 炎性反應、葡萄糖和血脂的代謝紊亂相關，而這正是ACS患者冠脈粥樣硬化嚴重性的重要因素[10]。FGF21 是一種具有調節葡萄糖和脂類代謝等生物活性的細胞因子，通過蛋白激酶信號轉導通路，改善胰島素抵抗，降低血糖和低密度脂蛋白膽固醇，提高高密度脂蛋白水平[11]。本研究發現FGF21 水平與患者病情以及冠脈病變程度一致、與Gensini 評分呈正相關，并且在發生MACE 的患者中有較高的表達，我們推斷FGF21 病理情況下的升高可能為機體的一種代償機制。方仙等的研究通過對174 例冠心病患者進行12個月的隨訪，采用COX 回歸分析和受試者工作特征曲線進行統計學處理，結果表明FGF21 水平與冠心病患者遠期MACE 事件的發生有一定關系[12]。ADP在脂肪和葡萄糖的代謝過程中亦具有重要的作用，可以調節細胞氧化應激，抑制炎癥反應過程[13]。在我們的研究中，心肌梗死組ADP 低于不穩定心絞痛組，隨著冠狀動脈粥樣硬化病變程度的加重呈現下降趨勢，MACE 組患者ADP 水平較非MACE 為低，與Gensini 評分呈負相關。一項回顧性研究分析了124 例ACS 病例資料，結果認為早期進行ADP 的檢測將有利于患者預后的推斷[14]。

如果擴大樣本量，將穩定性心絞痛患者納入研究，對冠心病合并代謝綜合征和糖尿病等情況進行分析，將會更好地揭示 ANGPTL3、FGF21、ADP 水平與ACS 患者冠狀動脈病變程度的相關性和其對MACE 的預測作用。