沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療高齡射血分數降低心力衰竭患者的療效分析

劉志奮

（長樂區醫院，福建 長樂 350200）

心力衰竭發展基礎是心臟重塑，伴隨神經內分泌及多種細胞因子激活，隨著疾病進展易導致惡性循環，導致心功能降低。我國心力衰竭診斷與治療指南對心衰診斷標準與分類進行了重新定義，將射血分數降低的心衰類型單獨列出，主要由心肌損傷所致，預后較差。臨床治療主要以藥物為主，沙庫巴曲纈沙坦鈉片是一種復合物晶體，由沙庫巴曲與纈沙坦結合而成，可對腦啡肽酶產生抑制作用，同時使腦啡肽酶降解的肽類增加，具有較好的抗心衰作用，療效顯著[1]。本文深入分析沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療高齡射血分數降低心衰患者的藥理機制及對心功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院從2018 年6 月至2019 年6 月收治的120 心衰例患者為研究對象，納入標準：（1）對本研究藥物均耐受；（2）年齡≥75 歲；（3）左心室射血分數（LVEF）≤40%；（4）病歷資料完善；（5）均自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）肝腎功能異常患者；（2）合并免疫性疾病患者；（3）瓣膜性疾病患者；（4）研究者中途退出研究。

1.2 方 法

1.2.1 對照組 給予雷米普利（生產廠家：意大利Aventis Phama S.P.A，批號 20070105，規格 1.25mg）治療，口服，1.25mg/次，2 次/d；若患者可耐受，14d 后可加量至2.5mg/次，最大耐受量為5mg/次。

1.2.2 觀察組 給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片（生產廠家：諾華制藥有限公司，批號:TN936，規格25mg）治療，口服，25mg/次，2 次/d，若患者可耐受，14d 后加量至100mg/次，最大耐受量為200mg/次。

兩組均治療6 個月。

1.3 觀察指標

（1）分析兩組心功能指標，包括左室射血分數（Left ventricular ejection fraction，LVEF）、左室舒張末期內徑（Left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期內徑（Left ventricular end systolic diameter，LVESD）。（2）分析兩組血漿 N 末端腦鈉肽前體（Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、血清血管緊張素 II（Serum angiotensin II，AngII）指標，取 5mL 清晨空腹血，離心后取上清液，使用酶聯吸附法進行測定，AngII 采用放射免疫法進行測定。（3）探析兩組血肌酐（Blood creatinine，SCr）、腎小球濾過率（Glomerular filtration rate，eGFR）指標，取患者清晨空腹全血，使用酶聯吸附法對SCr 進行檢測，用改良MDRD 方程對eGFR實施評估：eGFR=170×（SCr）-1.2341×（年齡）-0.179（0.79 女性）。

1.4 統計學方法

把此次研究的患者病例數據采用SPSS20.0 軟件進行統計學處理，其中定量資料用t檢驗，以表示，定性資料通過 χ2檢驗，以n（%）表示，P＜0.05表示兩組數據差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 對比兩組一般資料

兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 1。

表1 兩組一般資料對比（）

表1 兩組一般資料對比（）

組別對照組觀察組χ2/t 值P 值例數（n）60 60男/女31/29 32/28 0.033 0.855年齡（歲）80.15±5.21 80.20±5.13 0.053 0.958血紅蛋白（g/L）136.94±20.41 140.01±19.35 0.846 0.400血肌酐（μmol/L）115.63±50.31 100.54±31.77 1.964 0.052

2.2 對比兩組心功能指標

治療前，兩組心功能指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 LVEF 指標較對照組高，且LVEDD、LVESD 指標低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組心功能指標比較（）

表2 兩組心功能指標比較（）

組別 例數（n）LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm）對照組觀察組t 值P 值60 60治療前36.92±0.35 36.71±0.96 1.592 0.114治療后42.17±3.70 45.78±2.42 6.325<0.001治療前61.85±2.48 61.28±1.90 1.413 0.160治療后58.14±2.56 54.82±2.94 6.597<0.001治療前53.18±3.51 51.98±4.57 1.613 0.109治療后46.45±0.57 42.23±0.56 40.908<0.001

2.3 對比兩組臨床指標水平

治療前，兩組臨床指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 NT-proBNP、AngII 指標較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床指標水平比較（）

表3 兩組臨床指標水平比較（）

組別例數（n）NT-proBNP（pg/mL）AngII（ng/L）對照組觀察組t 值P 值60 60治療前3807.06±1709.42 3872.52±1337.63 0.234 0.816治療后1967.54±903.32 1228.57±769.81 4.823<0.001治療前135.12±16.24 136.43±14.81 0.462 0.645治療后120.90±12.97 112.97±17.47 2.823 0.006

2.4 對比兩組腎功能指標

治療前，兩組腎功能指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 SCr 指標低于對照組，而eGFR 指標較對照組高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組腎功能指標比較（）

表4 兩組腎功能指標比較（）

組別例數（n）SCr（μmol/L）eGFR[mL/（min·1.73m2）]對照組觀察組t 值P 值60 60治療前92.35±14.78 92.08±13.21 0.106 0.916治療后84.73±11.39 78.74±11.61 2.853 0.005治療前45.44±8.83 44.62±8.92 0.506 0.614治療后49.59±7.87 53.58±10.10 2.414 0.017

3 討 論

心力衰竭是不同心血管疾病的終末階段，發病率較高，臨床主要通過藥物治療為主，但是因該疾病發病迅速，總體療效欠佳，特別是高齡心力衰竭患者，由于機體免疫力降低，出現心力衰竭后治療難度大，且預后差，嚴重危及患者生命安全[2]。所以，臨床通過藥物治療雖可起到良好的治療效果，但多數患者預后差，易出現惡化情況，因此臨床需采用新型藥物取代傳統治療方法，本文主要探究沙庫巴曲纈沙坦鈉片對患者心、腎功能的改善。

雷米普利在肝內可水解成貝那普利拉，具有較高的活性，且屬于血管緊張素轉化酶抑制劑，血藥濃度為3h。此藥能夠使AngⅡ合成減少，阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）過度激活，具有擴張血管的作用，使外周血管阻力降低，以此降低心臟負荷，可逆轉心室重構，對心功能具有較好的保護作用。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是第1 個RAAS 和腦啡肽酶雙重阻斷劑，作用顯著。《2016 年歐洲心臟病學會急慢性心力衰竭診斷與治療指南》中首次使用沙庫巴曲纈沙坦鈉片對心力衰竭進行治療，我國醫療行業對沙庫巴曲纈沙坦鈉片藥物療效進行了研究，但是入組數量相對較少，同時在治療高齡射血分數偏低心衰患者期間，獲益性有一定局限性，所以沙庫巴曲纈沙坦鈉片在我國高齡心力衰竭患者中需進一步深入研究[3-4]。

本研究發現，LVEF、eGFR 指標較對照組高，而LVEDD、LVESD、NT-proBNP、AngII、SCr 指標低于對照組，表明沙庫巴曲纈沙坦鈉片可顯著提高腎功能及心功能，減少炎性因子。相比于其他ACEI/ARB 類藥物，沙庫巴曲纈沙坦鈉片不反射性激活RAAS 系統，其機制可能是沙庫巴曲是一種前體藥物，在機體中可通過代謝產生具有較強活性的腦啡肽酶抑制劑LBQ657，可對腦啡肽酶產生抑制作用，以此使腦鈉肽降解減少，提升利鈉肽水平，促進尿鈉排泄，同時能夠對RAAS、交感系統產生抑制作用，以此降低血壓性水腫風險。纈沙坦可阻斷AngⅡ中的Ⅰ型受體，可使神經內分泌系統的過度激活受到拮抗，促使腎素-醛固酮釋放受到抑制，具有擴張血管、抑制心肌肥厚，同時對心室進行重塑[5]。

綜上所述，對高齡射血分數降低心衰患者給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片，其心功能可明顯改善，提高心功能，臨床應用效果顯著。