沙庫巴曲纈沙坦治療老年射血分數保留心力衰竭的效果及對炎性因子和生活質量的影響研究

顏春菊

（中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫院，福建 廈門 361003）

心力衰竭是臨床各種心血管疾病發展至終末期的階段，具有較高的病死率；而射血分數保留心力衰竭（HFpEF）則是指左心室射血分數（LVEF）≥50%的心力衰竭患者；該類型患者總體預后情況要略勝于其他類型的心力衰竭患者，但鑒于其發病機制復雜、起病較為隱匿，故而一直缺乏有循證醫學證據支持的治療方案，臨床治療管理難度較大[1]。目前，針對心力衰竭癥狀具有顯著療效的鈣離子通道阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑和血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物雖然一定程度上可以緩解HFpEF 患者的臨床癥狀，但總體預后情況并不理想[2]。沙庫巴曲纈沙坦作為血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑的代表藥物現已經臨床研究證實對于慢性心力衰竭患者有顯著功效，并且對于射血分數降低心力衰竭患者也是臨床治療的首選，但是對于HFpEF 患者的治療效果還需更多的臨床研究佐證[3]。對此，本研究選取156例HFpEF 老年患者進行分組研究，觀察沙庫巴曲纈沙坦的臨床治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年10 月至2020 年7 月本院收治的HFpEF 老年患者為研究對象。納入標準：（1）患者年齡＞60 歲；（2）符合《中國心力衰竭診斷和治療指南》診斷標準[4]；（3）均對本研究知情同意；（4）經心臟超聲檢查顯示LVEF≥50%；（5）紐約心臟協會分級（NYHA 分級）顯示為Ⅱ-Ⅳ級；（6）患者意識清晰、配合度較高。排除標準：（1）LVEF＜50%；（2）對治療用藥過敏者；（3）合并惡性腫瘤患者；（4）合并其他心臟疾病者，如肥厚性心肌病、心源性休克或瓣膜性心肌病；（5）肝腎功能嚴重不全者；（6）患有精神疾病或認知障礙者；（7）臨床資料不全者。經均等單盲法將符合上述標準者156 例患者分為對照組（n=78）和觀察組（n=78），并已獲得倫理委員會批準。

1.2 方 法

兩組患者均給予吸氧、利尿和抗凝等基礎治療，在此基礎上對照組給予纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司；國藥準字H20040217；規格80mg）治療，每日1 次，每次80mg。觀察組給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片（北京諾華制藥有限公司；國藥準字J20190002；規格 100mg）治療，初始劑量為每日 2次，每次100mg，之后根據患者的耐受情況增加用藥劑量，單次用藥劑量不超過200mg。兩組均連續治療2 個月。

1.3 觀察指標

比較兩組一般資料。根據治療前和治療2 個月后NYHA 分級改善情況評價患者的治療效果，若治療后NYHA 分級下降2 級或直接降至Ⅰ級表示顯效；若治療后NYHA 分級僅下降1 級但未降至Ⅰ級表示有效；除上述兩種情況外即為無效，以前兩者相加的百分比表示總有效率，比較兩組間的差異。分別于治療前和治療2 個月后采集患者空腹靜脈血液5mL，以3500r/min 的速度離心15min，取上清放置-20℃環境中保存待檢，采用酶聯免疫吸附試驗測定患者白細胞介素6（IL-6）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）三項炎癥因子水平，比較兩組間的差異。同樣于治療前和治療2 個月采用明尼蘇達州心功能不全生命質量量表（MLHFQ）評價患者的生活質量，該量表共分為身體領域、情緒領域和其他領域三部分，合計21 條細則，均采用0-5 分六級評分法進行評價，分值越高表示生活質量越高，比較兩組間的差異[5]。

1.4 統計學方法

采用SPSS23.0 統計軟件對所得數據進行分析處理，計數資料采用百分比表示，行卡方檢驗；計量資料用表示，行t檢驗；等級資料用n（%）表示，秩和檢驗。以P＜0.05 代表該項資料差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、NYHA 分級等一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），見表 1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療效果比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療效果比較[n(%)]

2.3 兩組炎性因子比較

兩組治療前炎性因子水平對比差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后 IL-6、hs-CRP 和 TNF-α三項炎性因子水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組炎性因子比較（）

表3 兩組炎性因子比較（）

組別 例數（n）IL-6（pg/mL） hs-CRP（mg/L） TNF-α（pg/mL）對照組觀察組t 值P 值78 78治療前35.64±5.71 35.72±5.86 0.086 0.931治療后24.36±4.25 16.99±3.87 11.324 0.001治療前14.66±3.05 14.73±3.10 0.142 0.887治療后9.54±1.23 6.07±1.10 18.572 0.001治療前15.39±2.41 15.43±2.50 0.102 0.919治療后9.05±1.64 5.48±1.23 15.380 0.001

2.4 兩組生活質量比較

兩組治療前生活質量評分對比差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后身體、情緒和其他領域評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組生活質量比較（，分）

表4 兩組生活質量比較（，分）

組別 例數（n） 身體領域 情緒領域 其他領域對照組觀察組t 值P 值78 78治療前21.63±2.84 21.72±2.89 0.196 0.845治療后28.97±2.56 33.41±2.50 10.959 0.001治療前13.64±2.74 13.68±2.81 0.090 0.928治療后16.55±2.49 20.04±2.33 9.039 0.001治療前18.24±3.15 18.30±3.19 0.059 0.953治療后25.72±2.56 29.04±2.23 8.636 0.001

3 討 論

HFpEF 也被稱為舒張性心力衰竭，好發于老年女性，雖預后情況要略勝于其他類型的心力衰竭，但因其發病機制復雜，故而臨床治療管理難度頗大；常規的β 受體阻滯劑、利尿劑等藥物雖然可以暫緩患者的病程進展，但總體預后情況并不滿意。目前，已有研究證實，沙庫巴曲纈沙坦在降低心力衰竭患者死亡率和再住院率方面具有絕對性優勢，可以有效改善患者的心力衰竭患者的預后情況，但對于發病機制復雜的老年HFpEF 患者是否同樣具有顯著優勢，仍需大量研究佐證[6]。

有研究表明[7]，在心力衰竭患者的病程進展中，受組織灌注不足的影響，容易誘發機體出現氧化應激反應，進而釋放大量炎性因子，在多種炎性因子作用下會造成機體炎癥反應加重，繼而造成心肌損傷癥狀加劇。在本研究選取的炎性因子中，IL-6 和TNF-α 均為強效的促炎因子，可從多條途徑引發心肌細胞凋亡，造成心室重構現象；而hs-CRP 是一種急性時產生的反應蛋白，其水平高低與機體心肌損傷程度有著密切聯系。本研究的觀察組經沙庫巴曲纈沙坦治療后，上述三項指標水平均明顯低于對照組（P＜0.05），該研究結果與詹雯雯[8]等研究結果一致。由此可見，沙庫巴曲纈沙坦可以有效降低機體的炎性因子水平，減輕機體的炎癥反應，從而避免心肌細胞凋亡和心室重構現象的發生。究其原因可能是沙庫巴曲纈沙坦可以通過增加環磷酸鳥苷生成和促進一氧化氮合成酶生成兩條路徑抑制機體的氧化應激反應，降低炎性因子的生成。除此以外，沙庫巴曲纈沙坦一種由沙庫巴曲和纈沙坦按等比例合成的鈉鹽復合物，前者有利于促進機體內利鈉肽水平升高，起到排鈉利尿，擴張血管，逆轉心肌重構和保護靶器官的作用；而后者可以降低機體的醛固酮水平，有效抑制心肌纖維化的發生；二者聯合則可以發揮顯著的協同增效作用，進一步改善患者的心功能，提高臨床治療效果。本研究結果證實，觀察組治療總有效高于對照組（P＜0.05）。除此以外，本研究還發現，觀察組治療后生活質量評分高于對照組（P＜0.05），推測其原因可能是沙庫巴曲纈沙坦在減輕機體的炎癥損傷，抑制心室重構的基礎上有效提高患者的心功能，增強其運動耐力，從而促進患者生活質量的改善，凸顯其顯著的臨床治療優勢。

綜上所述，對HFpEF 老年患者采用沙庫巴曲纈沙坦治療可以有效降低機體的炎性因子水平，提高患者生活質量，臨床治療效果顯著。但本研究因研究開展時間較短，未能對患者的生存率和遠期療效進一步觀察，故而該藥物的遠期療效優勢還需進一步研究證實。