左西孟旦對急性心力衰竭患者心功能、腦鈉肽及炎性因子水平的影響探討

鄭妙芬 文曉麗

（中國人民解放軍陸軍第七十三集團軍醫院，福建 廈門 361003）

心力衰竭是指心臟結構/功能發生異常，導致心臟泵血/充盈功能障礙的臨床綜合征，若未及時進行糾正，則短時間內病情急劇惡化，導致心臟代償失衡，出現肺淤血、體循環淤血等，發展為急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）[1]。相關數據顯示，AHF患者6 個月內再住院率、5 年病死率分別高達50%、60%[2]。由此可見，加強對AHF 的治療與管理迫在眉睫。目前臨床以藥物治療為主，其中以左西孟旦較為常見。左西孟旦是一種新型鈣離子增敏劑及正性肌力藥物，具有較高的生物利用度，療效及安全性值得肯定[3]。為進一步探究該藥對AHF 患者心功能、腦鈉肽及炎性因子水平的影響，分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019 年1 月至2020 年6 月本院接收的112例AHF 患者作為研究對象，根據隨機排列法進行分組，包括參照組56 例，試驗組56 例，經醫院倫理委員會批準。納入標準：（1）均符合2017 年版指南中關于 AHF 診斷[4]；（2）無藥物過敏史；（3）知情同意本研究。排除標準：（1）急性心肌梗死；（2）肝腎功能衰竭；（3）合并惡性心律失常、瓣膜病、心包病變等心臟疾病；（4）急、慢性感染；（5）嚴重電解質紊亂；（6）阻塞性肺疾病；（7）既往有精神障礙病史；（8）意識障礙患者。

1.2 方 法

112 例患者入院后均接受氧療、利尿、擴血管等基礎治療。

參照組：鹽酸多巴酚丁胺（上海上藥第一生化藥業；國藥準字 H31021904；規格 2mL：20mg/支）初始劑量2.0μg（/kg·min）靜脈泵入，觀察患者用藥反應，若其耐受性較好，用藥1h 后將用藥劑量增至4.0μg（/kg·min）靜脈泵入，24h 持續給藥。連續給藥7d。

試驗組：左西孟旦（成都圣諾生物制藥；國藥準字 H20110104；規格 5mL：12.5mg/瓶）12μg/kg 靜脈滴注，10min 后以0.1μg（/kg·min）劑量靜脈泵入，觀察患者用藥反應，若其耐受性較好，用藥2h 后將用藥劑量增至0.2μg（/kg·min）靜脈泵入，24h 持續給藥；若出現低血壓、心動過速等情況，則需將用藥劑量改為0.05μg（/kg·min）或停止用藥。連續給藥7d。

1.3 觀察指標

以就診時（入院24h 內）、治療后（治療7d 后）心功能、腦鈉肽、炎性因子水平變化情況完成對治療效果的評價。（1）心功能：使用GE Vivid E90 彩超儀對患者進行檢查，測量左室射血分數（LVEF）、心臟每搏輸出量（SV）；（2）腦鈉肽（BNP）：于清晨抽取患者空腹靜脈血5mL，經離心處理得到血清，采用化學放光法檢測BNP 水平；（3）炎性因子水平：取上述適量血清，采用免疫比濁法檢測超敏C 反應蛋白（hs-CRP）水平，采用放射免疫法測定白細胞介素-6（IL-6）水平。

1.4 統計學處理

以SPSS21.0 統計軟件進行分析，計數資料以n（%）表示，采用 χ2檢驗；計量資料以表示，采用t檢驗，P＜0.05 代表差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、發病至入院時間、原發疾病對比均差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較 [n(%)/]

表1 兩組一般資料比較 [n(%)/]

組別 例數（n） 性別 年齡（歲） 原發疾病男女參照組試驗組χ2/t 值P 值56 56 30（53.57）32（57.14）26（46.43）24（42.86）肥厚性心肌病21（37.50）20（35.71）擴張型心肌病16（28.57）19（33.93）冠心病13（23.21）9（16.07）其他6（10.71）8（14.29）0.145 0.704 62.25±5.96 62.07±5.89 0.161 0.873發病至入院時間（h）28.56±5.93 28.74±5.99 0.160 0.873 1.295 0.730

2.2 兩組心功能的比較

治療后，試驗組LVEF、SV 均較就診時升高，，且升高程度大于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組心功能的比較（）

表2 兩組心功能的比較（）

注：與同組就診時對比，*P<0.05。

組別 例數（n）LVEF（%） SV（mL）參照組試驗組t 值P 值56 56就診時38.22±3.95 38.37±4.01 0.199 0.842治療后44.06±5.85*47.98±6.38*3.389 0.001就診時71.26±7.23 71.39±7.31 0.095 0.925治療后79.82±8.63*87.53±9.49*4.498 0.001

2.3 兩組血清BNP 水平的比較

治療后，試驗組血清BNP 水平較就診時降低，且降低程度大于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組血清BNP 水平的比較（,pg/mL）

表3 兩組血清BNP 水平的比較（,pg/mL）

注：與同組就診時對比，*P<0.05。

組別參照組試驗組t 值P 值例數（n）56 56就診時2312.55±235.96 2311.98±235.85 0.013 0.990治療后1375.26±140.59*994.82±112.37*15.818 0.001

2.4 兩組炎性因子水平的比較

治療后，試驗組血清hs-CRP、IL-6 水平均較就診時降低，且降低程度大于參照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 4。

表4 兩組炎性因子水平的比較（）

表4 兩組炎性因子水平的比較（）

注：與同組就診時對比，*P<0.05。

組別 例數（n）hs-CRP（μg/mL） IL-6（pg/mL）參照組試驗組t 值P 值56 56就診時8.93±2.14 9.05±2.18 0.294 0.769治療后4.98±1.33*3.12±0.91*8.637 0.001就診時31.55±4.92 31.42±4.83 0.141 0.888治療后23.95±3.86*19.14±3.07*7.298 0.001

3 討 論

藥物治療是AHF 主要的治療手段之一，其主要原則為合理應用正性肌力藥物、擴血管藥物、利尿劑等以改善臨床癥狀，緩解病情進展。多巴酚丁胺是一種β1-受體激動劑，進入人體后可直接激動心肌β1受體以增強心肌收縮力，增加搏出量，使得排血量增加；同時可降低外周血管阻力，減少后負荷；降低心室充盈壓，促進房室結傳導，增加冠狀動脈血流等；但長期應用易增加耐受性，導致治療效果逐漸削弱；還會增加心肌耗氧量，提升細胞內Ca2+濃度，對心肌功能產生損害；同時還會增加心律失常風險[5]。因此，尋找更為安全有效的藥物尤為重要。

本研究對部分患者實施左西孟旦治療，結果顯示治療后，該組LVEF、SV 均較就診時升高，且高于同時期的多巴酚丁胺組，提示左西孟旦在改善患者心功能方面的效果更為顯著。左西孟旦能夠增加機體肌鈣蛋白C 的親和能力，抑制肌鈣蛋白I 的形成，在加快肌動蛋白-肌球蛋白交聯橋形成速度的同時降低其解離速度，從而提升患者的心肌收縮力；還能激活血管平滑肌三磷酸腺苷的K+通道，促使血管擴張，同時心肌細胞發生超極化，顯著改善患者心功能；其優勢在于不會增加細胞內Ca2+濃度，故不會對心臟舒張功能造成損害[6]。朱洪新等研究結果顯示治療后，左西孟旦組SV 及其他心功能指標均優于治療前，且優于同時期的多巴酚丁胺組，進一步證實前者可顯著改善患者的心功能[7]。BNP 是目前公認的心衰標志物，其主要由心室肌細胞合成與分泌，當AHF 發作時BNP 會大量分泌，血清水平升高，提示AHF 病情加重，目前在評估心功能失代償程度及評價遠期預后中得到應用[8]。hs-CRP 主要由細胞因子誘導肝細胞分泌，為最為敏感的炎癥標志物；IL-6主要由激活的單核巨噬細胞分泌，可誘導心肌細胞凋亡、誘導心室重塑[9]。本研究結果顯示治療后，左西孟旦組血清BNP、hs-CRP、IL-6 水平均較就診時降低，且低于同時期的多巴酚丁胺組，提示前者可積極控制機體的炎癥反應，延緩病情。有研究顯示，左西孟旦能夠降低血清脂質過氧化物、凋亡信號因子水平、IL-6 水平，具有良好的抗氧化、抗炎、抗細胞凋亡效果[10]。但本研究的缺陷在于缺乏對患者后期的長期隨訪，故在今后的工作中尚需做進一步的完善。

綜上所述，左西孟旦在改善心功能、降低BNP及炎性因子水平方面均有著顯著療效，且不會對患者的心舒張功能造成影響，應用于AHF 中安全有效。