貝伐珠單抗治療肺癌腦轉移伴難治性瘤周水腫的療效及不良反應

林 麗

(北票市中心醫院介入腫瘤科，遼寧 北票 122100)

肺癌患者中腦轉移是常見的死亡原因，發生率較高，自然病程低于3個月。除腫瘤細胞本身的傾斜性生長和不斷增殖，研究發現，90%的腦轉移會引發瘤周水腫，加重顱內壓增高癥狀[1]。該癥狀屬于晚期急危腫瘤，在短時間內會繼發腦疝，出現呼吸、心跳驟停等情況，導致患者死亡。因此，需在第一時間給予緊急處理，快速緩解臨床癥狀。瘤周水腫的常規治療手段為脫水及激素治療，但由于血腦屏障原因，很多化療藥物無法實現良好的治療效果。目前，肺癌腦轉移主要采取替莫唑胺、卡氮芥類藥物治療，雖具有一定效果，但起效速度較慢。本次研究探討肺癌腦轉移伴難治性瘤周水腫患者采取貝伐珠單抗治療的效果及不良反應情況，現詳情報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：本次研究對象是我院2017年8月～2018年7月收治的90例肺癌腦轉移的伴瘤周水腫患者，采用計算機隨機法將其分為兩組，每組各45例。觀察組男25例，女20例，年齡34～76歲，平均(55.23±3.42)歲；對照組男24例，女21例，年齡33～75歲，平均(54.29±3.16)歲。對兩組研究對象基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2納入和排除標準：納入標準：①所有研究對象均經影像學檢查確診，無誤診；②所有患者及家屬均了解本次試驗內容和目的，并自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并心、肝、腎等重要器官功能障礙患者；②治療依從性較差患者。

1.3方法：①對照組采取常規治療，給予地塞米松，初始藥物劑量0.75～3 mg，4次/d，之后1片/d，藥物劑量為0.75 mg，依據患者實際病情進行有效調整，并給予靜脈滴注甘露醇。與此同時，患者接受放療與化療。②觀察組給予貝伐珠單抗治療；貝伐珠單抗的藥物劑量為5 mg/kg，用藥間隔時間為2～3周。對于貝伐珠單抗聯合全身化療患者，應每間隔3周，進行1次給藥。與放療患者聯合，需在放療前給予1次用藥，為減輕放射性腦損傷及單純減輕腦水腫，用藥間隔2～3周，需依據患者實際病情，決定用藥情況。

1.4觀察指標：①對比兩組患者治療前后生活質量評分：運用生活質量評分表(KPS)評估患者治療前后生活情況。②對比兩組患者治療總有效率：顯效：臨床癥狀完全消失，無不良反應；有效：臨床癥狀基本消失，存在輕度不良反應；無效：沒有消失臨床癥狀，不良反應情況明顯。總有效率=(顯效+有效)÷總例數×100%。③對比兩組患者不良反應情況。

2 結果

2.1兩組生活質量評分比較：治療前，兩組患者生活質量評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組生活質量評分更高，組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者生活質量評分比較分)

2.2兩組患者治療效果比較：觀察組治療總有效率和對照組比較，組間差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.3兩組不良反應情況比較：對照組患者發生痰中帶血4例，鼻腔出血5例，便血2例，胃部不適3例，高血壓2例；觀察組患者發生痰中帶血5例，鼻腔出血4例，便血3例，胃部不適2例，高血壓3例；兩組均未出現嚴重不良反應，相關癥狀經對癥治療后消失。對照組不良反應發生率35.56%(16/45)和觀察組的37.78%(17/45)相近，差異無統計學意義(χ2=0.892，P>0.05)。

3 討論

瘤周水腫主要是指腦水腫引發顱內壓增高，造成占位效應與局部缺血，引發的一系列癥狀[2]。常規多給予糖皮質激素與滲透性脫水劑進行對癥治療，但治療效果無法維持較長時間，易反復發作，無法使病情得到徹底緩解。受現有醫療技術水平限制，目前多數腦轉移瘤無法進行外科手術，需給予保守治療。雖然腦轉移瘤與顱外轉移灶及原發灶化療敏感性相同，但因存在血腦屏障原因，導致藥物治療效果并不理想。

研究顯示，相對于單純放療，藥物聯合放療近期治療效果更好，患者可獲得更長的生存時間，且生活質量評分要高于放化療[3]。近年來，靶向治療在肺癌腦轉移中得到廣泛應用，但因藥物的藥代動力學特點，無法獲取較快的起效速度。肺癌轉移治療遇到瓶頸，特別對于瘤周水腫患者，由于腦腫瘤放療時會進一步加重瘤周水腫，如患者癥狀嚴重，甚至需暫停放療過程，治療效果并不理想。近年來，隨著廣大醫務工作者的深入研究，貝伐珠單抗在原發性腦瘤治療方面日益成熟，經頭顱MRI證實，貝伐珠單抗在放化療期間會明顯縮小瘤周水腫及腫瘤，縮短和緩解患者惡心、疼痛等癥狀，提升持續治療效果時間，增加病灶部位藥物敏感性[4]。但需要引起注意的是，貝伐珠單抗使用劑量過大可引發患者發生出血死亡情況，因此，在藥物使用過程中，考慮藥物不良反應的同時還需重視用藥劑量。高劑量治療方案雖然可滿足腫瘤治療需求，但會對瘤周水腫控制產生較高風險，因此對瘤周水腫需制定一個低劑量、長期的治療方案。此外，還應根據患者體質及經濟因素進行綜合考量，合理調整藥物劑量。本次研究，患者給藥3 d后，能夠明顯減輕不良癥狀，且治療效果能夠達到30 d以上。無論是單一用藥，還是聯合用藥，貝伐珠單抗均能對瘤周水腫加以控制，與普通放化療比較，該藥物的起效時間更短[5]。對于放療或腫瘤引發的重度瘤周水腫，采取貝伐珠單抗具有良好的治療效果，但在后期隨訪中發現，與聯合放化療比較，單藥單次使用貝伐珠單抗維持的治療效果較短，而聯合治療可維持到3個月以上[6]。分析原因，與放化療聯合，貝伐珠單抗可通過減少生成新生血管、改善細胞乏氧狀態，促進血管壁結構正常，可提升放化療的藥物敏感作用，可見貝伐珠單抗具有提高放化療效果的作用。

本次試驗主要對肺癌腦轉移伴難治性瘤周水腫患者采取常規治療與貝伐珠單抗治療的效果進行比較，結果顯示，治療后，觀察組生活質量評分和總有效率均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組不良反應發生率相近，組間差異無統計學意義(P>0.05)。提示貝伐珠單抗的治療效果更為理想。但需要注意的是，目前，對于貝伐珠單抗的用藥劑量并無統一標準，本次研究采用5 mg/kg劑量用藥，臨床效果較好，在下一步研究中可以通過增加樣本數量和樣本采集時間進一步分析、比較。

綜上所述，對肺癌腦轉移伴難治性瘤周水腫患者采取貝伐珠單抗治療效果確切，能夠有效提升患者生活質量，降低不良反應，具有臨床推廣價值。