白細胞、C-反應蛋白、血清降鈣素原檢測對晚發型新生兒敗血癥早期診斷的臨床意義

龍俞宇

(自貢市第一人民醫院，四川 自貢 643000)

在所有新生兒的病患中，新生兒敗血癥是一種常見的感染性疾病。其發病原因主要是病原菌侵入患兒血液循環系統中并繁殖、產生毒素，而導致一系列的損害。此類疾病可能會使患兒出現全身炎性反應綜合征和休克，如果不能夠得到及時有效的治療，將會引起新生兒嚴重的并發癥，甚至會導致患兒死亡。新生兒敗血癥在發病初期并無明顯特征性的典型癥狀，故在臨床實踐中對新生兒敗血癥進行早期診斷并制定針對性的治療措施存在極大的困惑。血液培養出病原菌是診斷新生兒敗血癥的金標準，但等待血培養結果一般需要數天的時間，患兒可能在血培養結果出來之前就已出現嚴重的并發癥，在此階段常需要積極使用抗菌藥物等治療；并且，血培養的結果一般陽性率較低[1]。這更加增大了早期診斷的困難，單純依靠血培養結果指導患兒治療往往延誤最佳治療時機。一旦錯過治療最佳時期，則患兒的病死風險率明顯增加。所以，新生兒敗血癥的早期診斷及治療就顯得非常重要。近年來，WBC、CRP、PCT等血液學指標的檢測逐漸在新生兒敗血癥的早期診療中體現其應用價值[2-5]。根據發病時間，新生兒敗血癥又被分為早發型及晚發型。早發型敗血癥一般發病時間≤3日齡，晚發型敗血癥一般發病時間>3日齡[6]。新生兒敗血癥的早發型與晚發型在高危因素、致病菌乃至治療上都有差別[7-10]。本研究探討了WBC、CRP及PCT在晚發型新生兒敗血癥早期診斷方面的臨床意義，為晚發型新生兒敗血癥的早期診斷和治療提供依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：從2016年1月～2018年12月在我院收治的新生兒敗血癥患兒中選60例為主要研究對象，其中男33例，女27例，孕周(38.7±0.8)周，入院時日齡(10.5±3.7)d，體重(3.19±0.39)g；另選取同期無感染癥狀的新生兒60例作為對照組，其中男嬰31例和女嬰29例，平均孕周(38.9±1.0)周，入院時日齡(11.4±4.1)d，體重(3.07±0.43)g。研究組納入標準：①符合第4版 《實用新生兒學》中新生兒敗血癥的診斷標準[11]；②出生72 h后起病(晚發型新生兒敗血癥)。對照組納入標準：①同期住院的無重度窒息史的新生兒；②住院期間內未發生感染或炎性反應性疾病。排除標準：①新生兒母親在妊娠期間患明確的免疫系統疾病者；②存在嚴重先天畸形、遺傳代謝性疾病及原發性免疫缺陷病等；③參與本次研究前在其他醫院使用過抗生素藥物者；④檢測WBC<5×109/L的新生兒。

1.2方法：兩組的所有新生兒均在入院后使用抗生素前立即采血，進行血常規(白細胞)、CRP、PCT及血培養等檢測。血常規采用Sysmex XS-500i分析儀，CRP及PCT均采用日立008-2分析儀，血培養則嚴格按無菌衛生標準采集送檢。

1.3觀察指標及評價標準：比較兩組新生兒的WBC、CRP、PCT檢測數值及聯合診斷的效能。并分析計算WBC、CRP、PCT及聯合診斷在晚發型新生兒敗血癥診斷中的應用價值。靈敏度=真陽性例數/(真陽性例數+假陰性例數)×100%，特異度=真陰性例數/(真陰性例數+假陽性例數)×100%，診斷符合率=(真陽性例數+真陰性例數)/(研究組總例數+對照組總例數)×100%。

2 結果

2.1兩組新生兒一般資料的比較：共入選120例新生兒，其中晚發型新生兒敗血癥組60例，對照組60例。對兩組患兒的一般資料進行比較，結果顯示：兩組患兒的性別、孕周、日齡及出生體重比較，差異無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組新生兒一般資料比較

2.2兩組新生兒入院時的WBC、CRP、PCT檢測數值比較：比較兩組WBC、CRP、PCT的差異，結果顯示：研究組患兒入院時的WBC、CRP、PCT水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組新生兒入院時的WBC、CRP、PCT的檢測數值比較

2.3各指標單獨及聯合診斷在晚發型新生兒敗血癥診斷中的效率：各指標檢測數據中，以WBC≥20×109/L為陽性，<20×109/L為陰性；以CRP≥10 mg/L為陽性，<10 mg/L為陰性；以PCT≥0.5 μg/L為陽性，<0.5 μg/L為陰性。研究組中，WBC檢測陽性40例，CRP 陽性58例，PCT陽性59例。對照組中，WBC檢測陰性47例，CRP陰性55例，PCT陰性58例。結果顯示在新生兒晚發型敗血癥中的診斷中，WBC的靈敏度、特異度及診斷符合率相對較低，但CRP和PCT的靈敏度、特異度及診斷符合率均相對較高，三者聯合診斷的準確性更高，見表3。

表3 各指標單獨及聯合診斷的靈敏度、特異度及診斷符合率比較(%)

3 討論

本研究通過對WBC、CRP、PCT等感染相關指標的檢測及比較，結果顯示與對照組的新生兒相比，研究組的這三項指標均有升高，兩組間差異具有統計學意義(P<0.05)，由此看出，WBC、CRP、PCT對新生兒晚發型敗血癥的早期診斷具有一定的指導作用。但研究組中新生兒的WBC的靈敏度、特異度及診斷符合率均不算高，而CRP、PCT這兩種指標的靈敏度、特異度及診斷符合率均相對高，提示WBC的升高對于晚發型新生兒敗血癥的早期診斷存在一定的局限性，CRP、PCT對于晚發型新生兒敗血癥的早期診斷的可靠性較好，但三者聯合診斷更精準，這與有關研究[12-14]的結論相符合。

WBC是臨床常用到的檢驗，也是判斷感染的重要指標之一，但白細胞在新生兒期間有自身的生理性特點，出生時白細胞總數15×109/L，生后6～12 h達(21～28)×109/L，然后逐漸下降，1周時平均為12×109/L，嬰兒期維持在10×109/L，8歲以后接近成人水平[11]。且白細胞還受其他因素影響，WBC升高單獨用于新生兒敗血癥的臨床診斷中的應用價值不高[15]。因此，臨床上若要早期識別晚發型新生兒敗血癥，除了WBC外還需要同時綜合考慮其他血液學指標。

CRP是一種急性時相反應蛋白，是反映機體炎性反應的敏感指標。新生兒肝臟的代謝機能尚未成熟，CRP的基礎值偏低，在感染后6～8 h迅速升高，24～48 h達到頂峰，且濃度的高低與感染程度成正相關[16]。但有文獻顯示，某些非感染性因素如溶血及創傷性組織損傷等也可引起CRP升高，且缺乏胎齡、日齡、出生體重特異的CRP正常參考值[17]。本研究對照組中出現的假陽性病例就可能與此有關，但CRP的靈敏度在晚發型新生兒敗血癥的早期診斷上卻表現得非常優秀。

PCT是降鈣素的前肽，也是一種急性期蛋白，機體在細菌感染后4 h其水平即可升高，6～8 h達高峰，持續約24 h，半衰期為25～30 h。有研究認為PCT作為新生兒感染的早期診斷指標[18]，其特異性和敏感度均優于CRP[19-20]。但是，需要特別注意的是，新生兒3日齡內降鈣素原有生理性升高，參考范圍應該考慮生后日齡[21]。本研究中的研究對象均為大于3日齡的新生兒，故可排除PCT生理性升高對晚發型新生兒敗血癥的影響，臨床中可以用PCT對晚發型新生兒敗血癥作出早期診斷的評估。

綜上所述，CRP、PCT在晚發型新生兒敗血癥早期診斷中的價值很高，而WBC在晚發型新生兒敗血癥早期診斷中的價值相對較低，但通過三者的聯合檢測可對晚發型新生兒敗血癥早期診斷提供強有力的診斷依據，更利于臨床決策。