可溶性ST2、hs-cTnI、NT-pro BNP水平與急性冠脈綜合征診斷及PCI術后預后評估相關性分析

牛詩瓊，鄧紹團，林雪萍，王宇苗，羅招凡

(1.中山大學附屬第七醫院檢驗科，廣東 深圳 518000；2.香港大學深圳醫院心內科，廣東 深圳 518000)

急性冠脈綜合征(ACS)是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂或侵襲、繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的臨床綜合征，包括急性ST段抬高性心肌梗死、不穩定心絞痛(UA)與急性非ST段抬高性心肌梗死[1]。ACS病因復雜，普遍認為與年齡、吸煙、高血壓、糖尿病等有關，如得不到有效的治療，將會引起心律失常、心力衰竭及死亡等嚴重后果[2]。目前，臨床上對于高危ACS患者經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術是常用的血運重建方法，有利于改善預后，降低病死率[3]。但是，部分ACS患者PCI術后由于缺乏有效的預后評估指標，導致患者遠期預后較差[4]。因此，本文探討了可溶性ST2(sST2)與超敏肌鈣蛋白I(hs-cTnI)、N末端鈉尿肽原(NT-pro BNP)水平與急性冠脈綜合征PCI術后預后評估的相關性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2015年5月～2018年12月治療的急性冠脈綜合征患者65例，設為觀察組，所有患者在胸痛24 h內入院，其中男38例，女27例，年齡41～75歲，平均(59.58±5.72)歲，LVEF(49.57±9.76)%；選擇同期治療的急性冠脈綜合征經PCI術后患者57例，設為對照組，男30例，女27例，年齡40～76歲，平均(59.87±5.78)歲，LVEF(50.62±9.55)%；選擇同期健康體檢者37例，設為空白對照組，男21例，女16例，年齡42～77歲，平均(60.21±5.81)歲。各組臨床資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究經過本院醫學倫理委員會同意。

1.2納入及排除標準：納入標準：①符合急性冠脈綜合征診斷標準[5]，均經臨床檢查最終確診；②對照組符合急性冠脈綜合征診斷標準，冠狀動脈造影顯示至少有1處動脈狹窄需要PCI手術治療適應證，且患者均能耐受；③對照組患者發病12 h內成功完成PCI治療；④能遵醫完成有關檢查、治療。排除標準：①合并其他心血管系統疾病、惡性腫瘤或病歷資料不全者；②近3個月使用其他方法治療或對本研究結果產生影響者；③合并凝血功能異常、精神異常或伴有自身免疫系統疾病者；④合并肝、腎等臟器嚴重功能障礙者。

1.3方法：①標本采集：觀察組、對照組在胸痛發作后24 h后取靜脈血3 ml，空白組健康體檢當天取空腹取靜脈血3 ml，25 min離心，速度1 735 g，血清分離后放置在-80 ℃冰箱中，備用。②檢測方法：采用化學發光免疫分析儀完成各組NT-pro BNP水平、hs-cTnI水平(儀器為雅培化學發光免疫分析儀，試劑盒為原裝試劑)；采用酶聯免疫吸附試驗完成三組sST2水平[6-7]；繪制ROC曲線，分析不同檢測指標分別在急性冠脈綜合征、PCI術后中的診斷效能；③相關性分析：采用SPSS Pearson相關性分析、多因素logist回歸分析軟件對sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平與急性冠脈綜合征、PCI術后預后進行相關性分析。

2 結果

2.1三組sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平比較：觀察組ACS患者sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平，均高于對照組與空白組，差異有統計學意義(P<0.05)；對照組PCI術后sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平，均高于空白組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平比較

2.2不同檢測指標在急性冠脈綜合征及PCI術后中的診斷效能：hs-cTnI診斷敏感性、特異性，高于sST2和NT-pro BNP，差異有統計學意義(P<0.05)；sST2診斷敏感性、特異性，高于NT-pro BNP，差異有統計學意義(P<0.05)；sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP聯合測定在急性冠脈綜合征及PCI術后評估中敏感性、特異性均高于單一sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同檢測指標在急性冠脈綜合征、PCI術后中的診斷效能

2.3ACS患者預后與sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP相關性分析：急性冠脈綜合征患者65例患者中55例治療預后良好；PCI術后57例患者中39例患者預后良好，SPSS Pearson相關性分析結果表明：ACS預后與患者性別、NT-pro BNP水平無相關性(P>0.05)，與LVEF、sST2、hs-cTnI及均呈正相關性(P<0.05)，與年齡呈負相關，見表3。多因素logist回歸分析結果顯示：ACS預后與sST2、hs-cTnI及均呈正相關性(P<0.05)。見表4。

表3 ACS預后與患者基本資料、sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP相關性

表4 ACS預后與患者基本資料、sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP多因素logist回歸分析

3 討論

急性冠脈綜合征是臨床上常見的疾病，具有起病急、病情進展迅速等特點，成為引起患者死亡的主要心臟病之一[8]；雖然患者經PCI手術能獲得良好的預后，但是部分患者治療過程中由于缺乏有效的預測方法，導致患者遠期預后較差[9]。sST2蛋白是白介素-1受體家族成員之一，屬于人類染色體2q12上IL-1基因簇的部分。sST2基因主要編碼兩個差異性的剪切產物，能通過與其特異性配體IL-33結合，能抑制血管緊張素II、苯腎上腺素誘導的NF-lBa抑制酶的磷酸化，且在心臟失代償作用下能發揮心肌保護作用[10]。同時，sST2能通過巨噬細胞中促炎因子表達參與心肌的修復過程，產生的心臟機械負荷能誘導sST2的產生。因此，sST2能較好地評估心肌缺血程度；cTnI是位于心肌重要的指標，對心肌收縮具有明顯的調節作用。近年來，隨著醫療技術的不斷發展，cTnI臨床檢測靈敏度明顯上升，hs-cTnI用于急性冠脈綜合征PCI術后中具有良好的價值[11]。NT-pro BNP屬于鈉尿肽簇的一員、具有利尿、擴血管、抑制交感神經等作用。國內學者研究表明[12]：NT-pro BNP主要由左心室心肌細胞分泌，對于心室壁張力、心室負荷改變相對敏感，其表達水平能反應心肌損傷的嚴重程度。本研究中，觀察組ACS患者sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平，均高于對照組與空白組(P<0.05)；對照組PCI術后sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平，均高于空白組(P<0.05)；顯示sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP在ACS患者中高表達，ACS發作后患者心肌缺血、功能受損，誘導sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP的產生，但是由于ACS患者手術后心肌功能得到改善，導致sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平略下降。對于ACS的診斷和PCI術后的評估，hs-cTnI診斷敏感性、特異性，均高于sST2和NT-pro BNP(P<0.05)；sST2診斷敏感性、特異性，均高于NT-pro BNP(P<0.05)；sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP聯合測定在急性冠脈綜合征及PCI術后評估中敏感性、特異性均高于單一sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP(P<0.05)。說明sST2、hs-cTnI對急性冠脈綜合征心肌缺血的診斷效能高于NT-pro BNP，特異性也更高，更值得臨床上重視，而sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP聯合測定在ACS患者及PCI術后評估中均有更好的診斷效能，適合用于進一步的確診和評估。為了進一步分析sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP與ACS、PCI術后預后的關系，本研究中對其進行SPSS Pearson相關性分析及多因素logist回歸分析，結果表明：急性冠脈綜合征患者65例患者中55例治療預后良好；急性心肌梗死PCI術后57例患者中39例患者預后良好，ACS預后與NT-pro BNP水平無相關性(P>0.05)，與sST2、hs-cTnI及均呈正相關性(P<0.05)，說明ACS預后與患者預后存在相關性，治療后加強患者sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP水平測定能評估預后、指導臨床治療，促進患者恢復。

綜上所述，sST2、hs-cTnI及NT-pro BNP在急性冠脈綜合征及PCI術后呈高表達，其發病與sST2、hs-cTnI存在相關性，但是與NT-pro BNP無相關性，加強sST2、hs-cTnI水平測定能為臨床診療提供依據和參考。