益氣活血方對進展性腦梗死臨床療效及對血清黏附因子的影響*

熊 鷹 黃 志

腦梗死是目前影響人類健康和生活質量的主要疾病之一，因具有極高的發病率、致殘率及死亡率，已成為醫療界研究的重點和難點，且20%～40%的腦梗死患者在發病后會出現病情的加重，導致患者病死率和致殘率進一步升高[1]。進展性腦梗死具體發病機制復雜，其治療方案也是目前研究的重點，配合中醫藥治療是目前治療腦梗死的主要手段之一，多年的中醫藥臨床及基礎研究表明益氣活血法是腦梗死的最常用的基本治療方法[2]，且取得了一定的療效。故我們以益氣活血化瘀通絡治法為中心，將補陽還五湯化裁加減為益氣活血方，進行臨床對比研究，觀察其對進展性腦梗死患者的臨床療效及血清ICAM-1、VCAM-1水平的影響，進一步探尋中醫藥對進展性腦梗死的療效，研究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取瀏陽市中醫醫院中風科2018年1月—2019年1月的住院患者60例，隨機分成治療組和對照組，治療組30例，其中男性17例，女性13例；年齡42～85歲，平均年齡(62.76±7.35)歲：危險因素：高血壓20例，2型糖尿病16例，高血脂23例，吸煙史16例。對照組30例中，男性16例，女性14例；年齡43～83歲，平均年齡(63.12±6.86)歲：危險因素：高血壓21例，2型糖尿病15例，高血脂24例，吸煙史15例。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。所有患者或家屬均知曉并書面簽署知情同意書。

1.2 診斷標準入選患者均符合腦梗死診斷標準，考慮為進展性腦梗死：患者在發病6 h至1周內病情出現加重進展，經復查頭部CT或MRI排除腦出血、新發腦梗死，神經功能缺損積分(NIHSS評分)較前增加3分以上。所有入選患者均符合中風病的氣虛血瘀證診斷標準(1996年國家中醫藥管理局腦病急癥協作組擬訂的《中風病診斷與療效評定標準》)。

1.3 排除標準①短暫性腦缺血發作；②無癥狀性腦梗死；③既往有腦血管病史；④入院前有明顯梗死進展患者；⑤腦血管畸形；⑥應用溶栓及血管內治療者；⑦血液病、腫瘤及風濕性疾病；⑧其他疾病引起的臟器功能衰竭；⑨急性心臟事件、心源性栓塞或大動脈炎等其他原因引起的腦梗死；⑩體質過敏者；孕婦或哺乳期婦女；無法參與或中途退出研究者；精神病患者。

1.4 治療方法入院后基本藥物治療包括：阿司匹林(150～300 mg)+氯吡格雷片(75 mg)口服，1次/d；瑞舒伐他汀鈣片20 mg口服，1次/d；達拉奉針30 mg加入生理鹽水100 ml中靜滴，2次/d；胞二磷膽堿0.5 g加入生理鹽水250 ml中靜滴，1次/d。治療組在上述西醫治療基礎上加服益氣活血方(黃芪30 g，當歸15 g，干地龍10 g，石菖蒲10 g)，由瀏陽市中醫醫院中藥房提供，每次1包(100 ml)，每天2次；根據患者具體病情，給予吸氧、調節血壓、血糖、脫水等治療，合并感染者抗感染治療，共治療2周。觀察期間避免使用其他活血化瘀的中藥制劑及中成藥等影響療效判斷的藥物。

1.5 觀察指標各組分別于入院1 d、7 d、14 d抽取空腹靜脈血，采集前一天禁止高脂飲食和飲酒。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清ICAM-1、VCAM-1水平，試劑盒購自長沙麗欣生物技術有限公司。各組患者均于治療第1天及14天分別評定神經功能缺損積分(NIHSS評分)、生活質量積分(Barthel指數)、中醫證候積分。觀察期間注意患者各項安全性指標及不良反應情況。

2 結果

2.1 2組患者NIHSS評分比較2組患者治療前的NIHSS評分無明顯差異(P>0.05)。治療后2組NIHSS評分均有明顯改善(P<0.01)，治療組優于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后NIHSS評分比較 (例，

2.2 2組患者Barthel指數比較2組患者治療前Barthel指數無明顯差異(Ρ>0.05)。治療后2組Barthel指數均有明顯改善(P<0.01)，治療組優于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后Barthel指數比較 (例，

2.3 2組患者中醫證候積分比較治療前2組中醫證候積分無明顯差異(Ρ>0.05)。治療后2組中醫證候積分均明顯改善(P<0.01)，治療組優于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者中醫證候總積分比較 (例,

2.4 2組患者血清ICAM-1、VCAM-1含量比較治療前2組患者血清ICAM-1、VCAM-1含量無明顯差異(Ρ>0.05)。2組患者治療1周后血清ICAM-1、VCAM-1含量均有下降，治療組下降更明顯(P<0.05)；治療2周后2組血清ICAM-1、VCAM-1含量均明顯下降(P<0.01)，治療組下降優于對照組(P<0.05)。見表4、表5。

表4 2組患者治療前后血清ICAM-1含量比較 (例，

表5 2組患者治療前后血清VCAM-1含量比較 (例，

3 討論

腦梗死屬中醫學“缺血性中風”的范疇，病機特點為瘀血不通，腦脈痹阻。中醫學認為，氣行則血行，氣虛則血瘀，氣血同源，氣虛則血虛，氣血虛弱，瘀血內生，致血脈空虛，瘀阻不通，故發為中風。氣虛血瘀型腦梗死的關鍵性病變環節為氣虛無力，腦絡瘀塞，腦絡不榮、失用。益氣活血是氣虛血瘀型腦梗死治療的主旨；益氣活血方以王清任補陽還五湯之益氣活血為精要，立意為益氣活血、祛瘀生新，進行加減為黃芪、當歸尾、地龍、石菖蒲四味藥物，方中重用黃芪為君藥，益氣以溫通血脈，補氣使氣血旺盛；當歸尾活血和血，兼能養血為臣藥，化瘀而不傷血；佐以地龍行散走竄，通經活絡，同時地龍通經可助瘀去而新生，達“推陳出新”之效。加入石菖蒲，取其辛開溫通、芳香走竄之性，開竅醒神且兼具化濕、豁痰、辟穢之效[3]，長于開竅豁痰，醒神益智，開心竅、益心智、安心神、聰耳明目，全方一則活血通脈以復氣血運行之逆，一則和血養血以復血脈之津液。針對中風病氣虛血瘀常兼夾痰的病理特點，達到開心竅、安心神、醒神益智的目的。前期研究表明益氣活血方能顯著提高氣虛血瘀型腦梗死患者的療效[4]。本研究表明加用益氣活血方后，治療組患者的中醫證候積分、神經功能缺損積分均明顯降低，生活質量明顯提高，提示益氣活血方可顯著提高氣虛血瘀型進展性腦梗死患者的臨床療效。

在腦梗死的發生發展中，黏附分子介導細胞與細胞、細胞與細胞基質間黏附作用的膜表面糖蛋白起著重要作用。ICAM-1能使白細胞與激活的血管內皮細胞緊密黏附，加重了動脈粥樣硬化的發生與發展[5]。在腦缺血再灌注損傷期間，ICAM-1可直接損害腦實質組織，使腦組織內大量神經元出現凋亡[6]。VCAM-1屬于細胞黏附分子的免疫球蛋白超家族，主要介導單核細胞的黏附。當腦缺血發生后，VCAM-1 從血管內皮細胞表面脫落后成為可溶性 VCAM-1，對血小板的聚集起到積極的促進作用，進而加重腦缺血[7]。目前國內外學者對進展性腦梗死的病因和病理機制進行了較多的研究和探討,但是直至今日進展性腦梗死的病因、病理生理機制仍尚無定論[8]。本研究提示進展性腦梗死患者血清ICAM-1和VCAM-1水平在發病早期明顯升高，1～2周后水平逐漸降低。常規腦梗死西醫治療能明顯降低進展性腦梗死患者血清ICAM-1和VCAM-1水平，且加用益氣活血方可使其水平降低更顯著。

綜上所述，益氣活血方能顯著降低氣虛血瘀型進展性腦梗死患者血清ICAM-1和VCAM-1水平，能改善進展性腦梗死患者神經功能缺損，提高其生活質量。提示降低進展性腦梗死患者血清ICAM-1和VCAM-1水平可能是益氣活血方提高進展性腦梗死患者臨床療效的作用機制之一。