?；撬釋?型糖尿病患者冠狀動脈支架置入術后再狹窄的影響

康楷湝 孟 娜 徐亞楠 王國良

近年來，隨著人們飲食習慣的改變和工作生活節奏的加快，糖尿病發生率在我國呈逐年上升趨勢，糖尿病不僅導致患者血糖升高，而且常引起各類心血管疾病的發生，使患者預后不佳[1]。冠心病在2型糖尿病患者中發生率較高，患者多需要采用經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)進行血運重建，該治療技術由于對患者創傷較小，且能夠顯著提高患者的預后效果、降低死亡風險而廣泛應用于臨床，成為冠心病治療的主要手段[2,3]。然而，冠心病合并糖尿病患者的動脈粥樣硬化病變復雜、嚴重，預后差，PCI術后仍可發生以糖代謝為中心的全身代謝紊亂，如高血糖、高糖化血紅蛋白、高血脂、高尿酸血癥、異常凝血指標、慢性炎性反應、腎功能不全等，通過影響內皮功能、平滑肌增生等機制導致高再狹窄率，因此預防和降低冠心病患者再狹窄的發生具有重要的現實意義[4,5]。牛磺酸是一種非蛋白質氨基酸，多項研究證實?；撬釋Ω纳埔葝u素耐受性、預防糖尿病并發癥具有顯著療效，此外?；撬釋τ陬A防心血管疾病的發生也具有良好效果[6,7]。因此，本研究擬探討?；撬釋?型糖尿病患者冠脈支架置入術后再狹窄的影響，以期為預防患者再狹窄發生、降低不良事件發生率提供有價值的參考。

資料與方法

1.一般資料：選取2017 年7月～2019 年6月筆者醫院心內科接收的2型糖尿病患者180例作為研究對象，其中，男性122例，女性58例；患者年齡32～72歲，平均年齡46.1±10.5歲；疾病構成：陳舊性心肌梗死38例，穩定型心絞痛2例，不穩定型心絞痛42例，急性冠脈綜合征8例。納入標準:①年齡>18歲；②患者行冠脈造影明確診斷冠心病，并擬置入藥物洗脫支架；③患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①急性冠脈綜合征患者；②患者入院前診斷有惡性腫瘤、肝腎功能障礙等嚴重疾??；③具有精神疾病或認知功能障礙的患者。本研究通過筆者醫院醫學倫理學委員會的批準。

2.分組及干預：所有患者按照入院先后順序分為對照組和干預組。將2017年7月～2018年6月入院治療的患者設定為對照組，共90例；2018年7月～2019年6月入院治療的患者設定為干預組，共90例。對照組患者在PCI術后皮下注射低分子量肝素鈣，每天1次，皮下注射7天；同時每日服用氯吡格雷、拜阿司匹林腸溶片、辛伐他汀各1片，視心絞痛發作情況服用硝酸甘油。干預組患者在此基礎上每日口服牛磺酸片0.4g(辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H37022307)，每天3次，療程6個月?；颊叱鲈簳r微信掃碼關注微信群，研究小組每日提醒患者按時按量服藥，患者群內回復，并囑咐家屬對患者服藥進行監督，每周電話隨訪1次，詳細了解患者本周的用藥和康復情況。

3.觀察指標：(1)再狹窄率與再狹窄程度：在PCI術后6個月行冠脈造影，評估患者再狹窄率與再狹窄程度。再狹窄程度以公式(1-殘留血管橫截面積)/血管橫截面積×100%表示，≤15%為輕度再狹窄，16%～49%為中度再狹窄，50%～79%為重度再狹窄，80%～99%為極重度再狹窄，100%為完全閉塞。(2)再狹窄情況：包括晚期丟失內經、晚期丟失內徑指數、凈獲得內經及凈獲得內經指數4項指標。晚期丟失內徑=術后即刻MLD減去術后6個月時MLD,晚期丟失內徑指數=晚期丟失內徑/相關血管內徑。凈獲得內徑=術前MLD-術后6個月MLD,凈獲得內徑指數=凈獲得內徑/相關血管內徑。(3)不良事件發生率：統計兩組患者術后不良事件發生情況，包括全因死亡、再發心肌梗死、血管重建和支架內血栓形成。

結 果

1.一般資料比較：兩組患者在性別、年齡、疾病構成、病變程度方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料的比較

2.兩組患者冠狀動脈再狹窄發生率與狹窄程度比較：口服?；撬崞?個月后，兩組患者狹窄程度比較，差異無統計學意義(P>0.05)。對照組患者冠狀動脈再狹窄發生率為31.1%，干預組患者冠狀動脈再狹窄發生率為17.8%，干預組患者者冠狀動脈再狹窄率顯著低于對照組患者，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表2。

3.兩組患者冠狀動脈再狹窄情況比較：口服?；撬崞?個月后，干預組患者晚期丟失內徑、晚期丟失內徑指數均顯著低于對照組，患者凈獲得內徑、凈獲得內徑指數均顯著高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05，表3)。

表2 兩組患者冠狀動脈再狹窄發生率與狹窄程度比較[n(%)]

表3 兩組患者冠狀動脈再狹窄情況比較

4.兩組患者不良事件發生情況比較：口服?；撬崞?個月后，對照組患者不良事件發生率為12.2%，干預組患者不良事件發生率為2.2%，干預組患者不良事件發生率顯著低于對照組患者，差異有統計學意義(P<0.05,表4)。

表4 兩組患者不良事件發生率比較[n(%)]

討 論

糖尿病是由于外界或遺傳造成胰島素分泌減少，體內血糖升高，蛋白質、脂肪等代謝異常。近年來，隨著人們生活水平的提高、生活節奏的加快以及飲食習慣的改變，糖尿病發生率呈逐年上升趨勢[8～10]。作為內分泌科的常見病和多發病，糖尿病是一種終身性的代謝性疾病，需要長期治療，部分患者由于治療周期長，服用藥物多，對治療的依從性較差，加上對糖尿病及其防治知識了解不足，導致血糖控制不良，甚至出現心血管并發癥、腎衰竭和視網膜病。諸多研究均已表明，2型糖尿病患者冠心病發生率和病死率均顯著高于非糖尿病患者，因此糖尿病合并冠心病患者除需要有效控制自身血糖指標外，還需要對冠心病進行積極治療，經皮冠狀動脈介入治療是臨床中治療冠心病的有效手段，糖尿病合并冠心病患者接受PCI術后病死率顯著降低[11～13]。然而，除醫療技術因素外，包括患者血糖控制水平、纖維蛋白原、支架數量等亦會對預后產生影響，因此患者支架再狹窄發生率仍高達10%[14,15]。

本研究首次探討分析了口服?；撬釋?型糖尿病患者冠脈支架置入術后再狹窄的影響，結果表明，干預組患者冠狀動脈再狹窄發生率顯著低于對照組，晚期丟失內徑、晚期丟失內徑指數低于對照組，凈獲得內徑、凈獲得內徑指數高于對照組，患者不良事件發生低于對照組，各項目差異均有統計學意義(P<0.05)。相關研究顯示，血脂異常、高血壓、吸煙和糖尿病可產生氧化應激反應，凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)表達增加，引起動脈損傷和內膜增生，導致再狹窄的發生，在大鼠模型中，經抗LOX-1抗體治療后，球囊損傷后新生內膜增生明顯減弱，這些發現提示新生內膜表達的LOX-1參與動脈損傷后再狹窄的發病機制[16～18]。

?；撬嶙鳛橐环N廣泛存在于人體和哺乳動物體內的氨基酸，在血管組織中含量豐富，其占心臟游離氨基酸的50%以上，相關研究證實?；撬峥筛纳苾绕すδ?，預防動脈粥樣硬化和抑制球囊損傷后新內膜的形成，對于維持心血管基本功能具有重要作用[19]。研究證實，牛磺酸可降低丁硫氨酸亞砜胺誘導的家兔LOX-1表達的增加，對預防再狹窄有潛在作用[20]。同時，也有研究顯示，牛磺酸對于預防冠脈支架再狹窄的原因在于牛磺酸對調節血管平滑肌細胞的增殖、遷移作用，當人體內血管由于各種原因發生損傷時，血管平滑肌細胞會由中膜向內膜遷移、增殖，從而引發再狹窄的發生，?；撬峋哂修卓寡“迳L因子、抑制MAPK途徑、抑制鈣內流等作用，從而導致對血管平滑肌細胞增殖產生抑制作用[21，22]。

綜上所述，本研究初步探討分析了牛磺酸對預防2型糖尿病患者冠脈支架置入術后再狹窄具有積極的影響，證明了其臨床應用的有效性。然而，研究者尚未揭示其作用機制，因此今后將對?；撬犷A防糖尿病患者冠脈支架置入術后再狹窄的具體作用機制進行深入研究，從而對再狹窄的預防提供理論基礎。