應用艾地苯醌聯合認知康復訓練治療非癡呆血管性認知功能障礙可行性研究

楊茜茹，張 卉，穆 穎

1.西安市北方醫院 神經內科，陜西 西安 710100；2.涇陽縣醫院 神經內科，陜西 咸陽 713700

非癡呆血管性認知功能障礙(vascular cognitive impairment-no dementia，VCIND)主要與腦出血、腦梗死、高血壓、糖尿病、皮質下白質缺血等多種腦血管疾病引起的獲得性智能損害綜合征密切相關[1-2]。VCIND發病隱匿，認知功能損傷較輕，易被忽視，隨著病情漸進發展，終末階段形成血管性癡呆。目前，VCICD臨床診斷標準尚未統一，但其發病率較高，嚴重影響患者的生活質量[3]。臨床主要從控制血壓、血糖，抗血小板等手段抑制VCIND發病進展，然而，長期藥物治療并不理想。有研究顯示，早期識別并給予有效的康復訓練，對于認知狀態和腦功能重組整體恢復療效顯著[4]。本研究旨在探討應用艾地苯醌聯合認知康復訓練治療VCIND患者的可行性?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取西安市北方醫院神經內科自2018年10月至2019年6月收治的163例VCIND患者為研究對象。納入標準：均符合《血管性認知障礙診治指南》[5]中血管性認知功能障礙疾病的診斷標準；存在血管性危險因素；能配合各種測試評估，生化指標和心電圖均顯示正常。排除標準：血管疾病以外造成的認知障礙者；完全失語、聽力障礙者；抑郁引發的假性癡呆者；心、肝、腎功能嚴重不全者；惡性腫瘤消耗性疾病者；孕婦、哺乳期者；藥物過敏史、酗酒及吸毒史者。采用隨機數字表法將其分A組(n=82)與B組(n=81)。A組：男性45例，女性37例；平均年齡(53.69±6.07)歲；B組：男性46例，女性35例；平均年齡(54.02±6.25)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2 治療方法 A組患者給予艾地苯醌(齊魯制藥有限公司；國藥準字H10970137)治療，30 mg/次，3次/d，飯后口服，連續治療4周。B組患者在A組基礎上，設計不同認知障礙康復訓練。運動康復訓練：主要包括對健康肢體的擺放、關節被動活動、站立平衡、肢體漸進挪移、步態、上下臺階等定時訓練；注意力訓練：提前準備好隨機寫有“0～9”10個數字的小卡片，依據病情程度要求患者在10 s內找出數字6，隨后適當增加難度；記憶訓練：預先準備記憶任務，提示指導患者使用記憶方法；定向訓練：將患者朋友或親人的照片統一放置在集中箱內，監督患者在限定時間內辨認完畢，并根據情況縮短時間；空間訓練：設置空間識物任務，引導患者在諸多背景圖中辨別目標圖像，盡可能將視覺代替觸覺感知物體；解決問題訓練：制定障礙任務，溝通后分步驟督促患者獨自執行任務，相應增加難度，引導患者做出分析、判斷和解決方案；計算力訓練：包含數字游戲、辨認數字等項目。監督患者完成相應的數字計算，適時增加難度。以上所有訓練每次1 h，1次/d，連續5 d后休息2 d，持續治療4周。

1.3 觀察指標 記錄并比較兩組患者治療后蒙特利爾認知評估量表(montreal cognitive assessment，MoCA)評分、巴氏指數(Barthel index，BI)評分、簡易智力狀態檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評分及P300指標。MoCA量表評分[6]包括定向能力、語言能力、延遲回憶、注意力等8個方面，分數越高，表明患者認知功能越好。BI評分：分數≤20分患者為完全殘疾，生活完全需要輔助；20～40分患者為重度殘疾，需要依賴才能生活；40～60分患者為中度殘疾，生活仍需要部分輔助，存在功能障礙。MMSE量表評分滿分為30分，主要包含時間定向、語言即刻記憶、短時記憶、計算力、地點定向等題目。分數≤10分為嚴重認知障礙；11～19分為中度認知功能障礙；分數≥20分為輕度認知功能障礙。采用Keypoint型號肌電-誘發電位儀進行P300檢測，參數為：刺激頻率0.3～1.0 Hz，濾波帶通1～50 Hz，疊加30～50次，掃描時間600～1 000 ms。

2 結果

治療前，兩組患者的MoCA評分、BI評分、MMSE評分及P300指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的MoCA評分、BI評分、MMSE評分均較治療前明顯提高，P300潛伏期較治療前明顯縮短，且B組各指標的改善幅度均大于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。治療后，B組患者的P300波幅較治療前明顯提高，且B組高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后MoCA、BI、MMSE評分及P300指標比較

3 討論

認知是指大腦接收外界信息刺激，通過一系列加工處理，轉換為具有自主能動性的心理活動，從而提取有用知識運用到計算、記憶、注意力、語言、執行、空間、判斷等多方面的過程[7-8]。認知功能障礙即認知后期合成信息一項或多項功能受損，當認識域出現累及2項及以上，就會嚴重影響個體正常的生活和社會能力。近年來，VCIND被指出為血管性癡呆的前期階段，該病患者由于腦損傷產生不同程度的認知功能障礙，以執行能力和注意力功能下降為主，記憶力方面損傷較輕[9]，為提示病情向血管性癡呆進一步發展的最危險指征之一。然而，VCIND早期認知功能損害程度處于癡呆和正常之間，存在可發生雙向轉化的異質性因素[10]，如果能盡早識別和診治，認知功能損傷可以發生逆轉和預防。宋金花等[11]研究顯示，早期治療VCIND患者能及時降低其認知功能損害程度，對提高日常生活能力作用顯著。

雖然使用MoCA、MMSE等量表可以直觀、迅速評估患者治療前后認知功能水平的改善情況，但這些量表存在主觀性，缺乏特異性VCIND患者認知功能受損程度數據[12]。事件相關電位P300作為神經電生理學檢測方法的重要手段，可以發現某些不易被察覺的輕微改變，為認知功能缺損患者提供定量、客觀、科學的診斷依據。艾地苯醌是一種類似輔酶Q10的新型改善腦功能代謝、抗老年癡呆及精神類藥物，具有強抗氧化功效，通過激活線粒體電子傳導體系促進三磷酸腺苷合成分泌以維持線粒體的正常功能[13-14]，是臨床治療腦缺血和中樞神經損傷的有效藥物。本研究結果顯示，A組患者單純使用艾地苯醌治療后的MoCA、BI及MMSE評分均較治療前有所提高，P300潛伏期有所縮短，差異均有統計學意義(P<0.05)。這說明，艾地苯醌對神經功能修復存在一定療效，但對P300波幅改變不大，仍存在長期治療的不穩定因素。VCIND是腦血管循環受阻所導致的局部或全腦引起的腦功能下降癥狀，在缺氧缺血惡劣環境下，神經元在海馬等認知功能區域的神經結構發生變性壞死，神經元減少，進而造成認知功能障礙。有研究顯示，早期的康復訓練能為受損腦組織皮層提供豐富的血供，為腦功能重構和神經元再生創造了有利的微環境[15-16]。本研究結果還顯示，B組患者的 MoCA、BI、MMSE評分及P300波幅較治療前均明顯提高，P300潛伏期顯著縮短，且B組各指標的改善幅度均大于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。這提示，使用艾地苯醌聯合認知功能康復訓練治療VCIND較單純西藥治療臨床療效更為突出，不良反應較少，能夠更好的提高患者認知和運動功能。

綜上所述，與單純服用艾地苯醌比較，艾地苯醌聯合認知康復訓練治療非癡呆血管性認知障礙療效顯著，可顯著提高患者認知和運動能力。