阿托伐他汀聯合氯吡格雷在冠心病心絞痛治療中對血脂、血液流變學及心功能影響

秦 斌，王 飛，張文靜

宿州市第一人民醫院 藥劑科，安徽 宿州 234000

冠心病心絞痛是冠狀動脈發生動脈粥樣硬化病變、局部不穩定斑塊破裂導致血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死[1]。患者臨床表現為胸悶、胸痛、氣短、心絞痛等癥狀，嚴重者甚至發生猝死[2]。有研究顯示，血脂及凝血功能異常是冠心病致病的重要因素，因此臨床冠心病治療多采用降脂、抗凝等藥物[3]。阿托伐他汀是較為常見的降脂藥，具有調節血脂、抗栓、延緩動脈粥樣硬化斑塊進展等作用[4]。氯吡格雷是治療冠心病的抗血小板藥物，具有良好的抗血小板聚集作用[5]。既往研究顯示，兩組藥物聯合治療冠心病大多聚焦于對血脂和心功能的改善[4-6]，但對血液流變學的影響尚不明確。本研究旨在探討氯吡格雷聯合阿托伐他汀對冠心病心絞痛患者的血脂、血液流變學及心功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取宿州市第一人民醫院心內科自2017年6月至2019年12月收治的90例冠心病心絞痛患者為研究對象。納入標準：符合2007中華醫學會心血管病分會制定的心絞痛診斷標準[7]；心絞痛發作且行經皮冠狀動脈介入治療術治療。排除標準：急性心肌梗死或合并腦血管疾病者；合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病或其他器質性病變者；重度肝功能損害者；對本研究治療使用藥物過敏者。采用隨機數字表法將其分為A組與B組，每組各45例。A組：男性24例，女性21例；年齡52～76歲，平均年齡(60.35±8.35)歲；體質量指數(22.88±1.27)kg/m2；高血脂12例，高血壓17例，糖尿病14例；病程2～6年，平均病程(3.84±1.92)年。B組：男性25例，女性20例；年齡50～75歲，平均年齡(60.74±7.46)歲；體質量指數(22.76±1.45)kg/m2；高血脂14例，高血壓16例，糖尿病17例；病程2～7年，平均病程(4.02±2.12)年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 A組患者采用單純阿托伐他汀治療，選用阿托伐他汀鈣片(興安藥業有限公司，國藥準字H20193043)，初始劑量為10 mg/d，劑量調整時間間隔為4周。B組患者采用阿伐他汀+氯吡格雷治療，阿伐他汀用法用量同A組，選用硫酸氫氯吡格雷片(深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20120035)，75 mg/d。兩組患者均連續治療4周。

1.3 觀察指標 記錄并比較兩組患者治療前后血脂水平、血液流變學指標、心功能及血清心肌標志物水平。分別于治療前、后，采用全自動生化分析儀測定血脂相關指標水平，包括甘油三酯(thyrobolulin，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)和高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)。無菌條件下采集靜脈血，以3 000 r/min離心10 min后取上清液檢測患者血液流變學指標，包括血紅蛋白(hemoglobin，Hb)、紅細胞壓積(hematokrit，HCT)、紅細胞平均體積(mean corpuscular volume，MCV)及血小板壓積(thrombocytocrit，PCT)。采用心臟彩超儀測定患者心功能，包括左室射血分數(left ventricular ejective fraction，LVEF)、左室縮短率(left ventricular fractional shortening，LVFS)、舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD)及收縮末期內徑(left ventricular end-systolic dimension，LVESD)。采用化學發光微粒子免疫法測定患者血清心肌標志物水平，包括N前端-腦鈉肽(NT-pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、肌鈣蛋白(troponin，cTnI)和肌酸激脢(creatine kinase-MB，CK-MB)水平。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療前，兩組患者血清 TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的TC、TG、LDL-C較治療前均降低，HDL-C較治療前均升高，且B組的TC、TG、LDL-C均低于A組，HDL-C明顯高于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較

2.2 兩組患者治療前后血液流變學指標比較 治療前，兩組患者的Hb、HCT、MCV及PCT水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者血液流變學指標較治療前均明顯降低，且B組各指標明顯低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血液流變學水平比較

2.3 兩組患者治療前后心功能比較 治療前，兩組患者的LVEF、LVFS、LVEDD、LVESD比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的LVEF、LVFS較治療前均升高，LVEDD、LVESD較治療前均降低，且B組的LVEF顯著高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后心功能比較

2.4 兩組患者治療前后血清心肌標志物水平比較 治療前，兩組患者的NT-proBNP、cTnI、CK-MB比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的NT-proBNP、cTnI、CK-MB較治療前均明顯降低，且B組各指標均顯著低于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后血清心肌標志物水平比較

3 討論

冠心病患者通常表現為胸痛、胸悶、心絞痛等，其主要致病的病理基礎是冠狀動脈粥樣硬化、血流動力學異常、微循環障礙及炎癥等[1-3]。現代醫學研究指出，冠狀動脈內皮功能受損、毛細血管機械性阻塞、再灌注損傷等與冠狀動脈微循環障礙密切相關，冠狀動脈痙攣、堵塞而導致官腔狹窄，不僅會引起心肌組織缺血，還會影響血液流變性，引發異常凝血，心臟供血不足甚至發生猝死[8-10]。臨床研究證實，冠心病患者口服氯吡格雷，能夠有效減少腦卒中、心肌梗死等心血管不良事件的發生，改善預后[4]。氯吡格雷屬于一種二磷酸受體拮抗劑，自身無活性，口服吸收后，其代謝產物在能夠不可逆地選擇性結合血小板膜表面的二磷酸腺苷受體，抑制二磷酸腺苷受體的活性，阻斷下游血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 復合物的活化，從而發揮抗血小板聚集作用，最終實現抗凝[5]。阿托伐他汀屬于羥甲基戊二酰輔酶 A還原酶抑制劑，可競爭性地抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶，進而降低膽固醇的合成，增加低密度脂蛋白受體，改善動脈粥樣硬化[8-10]。

本研究結果發現，治療后B組患者的TC、TG、LDL-C水平較治療前明顯降低，且B組顯著低于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。這一結果證實了氯吡格雷聯合阿托伐他汀對冠心病心絞痛患者具有顯著療效，并且血脂水平明顯降低。本研究結果顯示，B組患者Hb、HCT、MCV及PCT均顯著下降，血液流變學指標改善情況優于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。這說明氯吡格雷抗血小板聚集的同時，對血液流變學也有影響，血液粘稠度降低，血流動力學正常，血栓形成概率隨之下降[11-13]。此外，氯吡格雷還可通過提高心肌細胞膜上Na+通道開放程度，改善心肌細胞傳導功能，使心肌梗死面積減少，心功能逐漸恢復[14-15]。本研究結果還顯示，治療后，兩組患者的LVEF、LVFS較治療前均升高，LVEDD、LVESD較治療前均降低，且B組的LVEF顯著高于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。這一結果提示聯合治療改善血液流變狀態后，心臟泵血增加，心功能好轉。

綜上所述，氯吡格雷聯合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛可更有效地調節機體血脂水平，預防斑塊破裂出血，抑制血栓形成，同時還能降低血液黏度，改善血液流變性，促進血管內皮的修復和心功能好轉，有助于提高療效。