放療聯合唑來膦酸治療非小細胞肺癌骨轉移臨床效果觀察

武良權，潘 巍，楊 健

南京市江寧醫院 呼吸科，江蘇 南京 211100

肺癌是常見的惡性腫瘤，我國肺癌發病率逐年上升，病死率已居惡性腫瘤第1位。導致肺癌患者死亡的主要原因有病灶遠處轉移，其中，以骨轉移最為常見，臨床發生率高達30%～40%。骨轉移主要臨床癥狀包括局部疼痛、功能障礙等，直接影響患者的生存質量和存活期[1]。放療是治療肺癌骨轉移的手段之一，可有效緩解骨轉移疼痛。唑來膦酸被證實可用于骨轉移的臨床治療，疼痛緩解率可達30%～71%[2]。本研究旨在觀察放療聯合唑來膦酸治療非小細胞肺癌骨轉移的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京市江寧醫院自2018年1月至2020年1月收治的96例非小細胞肺癌骨轉移患者為研究對象。納入標準：骨骼增強MR、胸部增強CT及肺部穿刺病理組織活檢均符合非小細胞肺癌骨轉移診斷標準[3]；骨轉移瘤均為單個病灶；入組前未進行特殊治療。排除標準：處于妊娠或哺乳期；合并重度心、肝、腎等重要器官器質性病變；合并精神疾病及溝通障礙；中途失訪。按照治療方法不同，將患者分入A組和B組，每組各48例。A組中，男性29例，女性19例；平均年齡(68.96±7.05)歲；鱗癌19例，腺癌20例，其他9例；骨轉移CT示成骨性21例，溶骨性11例，混合性9例，無改變7例；放療部位中軸骨26例，四肢骨12例，扁骨10例。B組中，男性28例，女性20例；平均年齡(59.52±4.22)歲；鱗癌18例，腺癌20例，其他10例；骨轉移CT示成骨性22例，溶骨性10例，混合性10例，無改變6例；放療部位中軸骨25例，四肢骨13例，扁骨10例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者及其家屬均簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 A組接受放療，第1～8天給予長春瑞濱、第1～3天給予順鉑，1個化療周期為21 d，持續2個周期[4]。B組在A組基礎上加用唑來膦酸，4 mg唑來膦酸鈉+100 ml 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注，滴注時間>15 min，每4周用藥1次，共用藥2次。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的治療有效率、疼痛分級、血清堿性磷酸酶水平、鈣離子水平、不良反應發生率及1年后存活率。疼痛分級[5]：0級，無疼痛；Ⅰ級，輕度疼痛，可耐受，不需藥物止痛；Ⅱ級，中度疼痛，影響患者睡眠及日常生活，基本不能忍受，需鎮痛藥物進行止痛；Ⅲ級，重度疼痛，患者自主神經發生紊亂，需麻醉藥物進行止痛。治療效果評價[6]：完全緩解，患者骨痛癥狀基本消失，X線、CT、MRI及ECT檢查表明病灶基本消失，鈣離子水平恢復到正常范圍；部分緩解，患者疼痛程度降低2級，溶骨性病灶體積明顯縮減，鈣離子水平逐漸恢復正常；進展，患者骨痛情況加重，病灶增大，或出現明顯的新病灶，鈣離子水平異常。

有效率=(完全緩解+部分緩解)例數/總例數×100%

2 結果

2.1 兩組患者治療有效率比較 A組完全緩解19例、部分緩解20例、進展9例，有效率為81.3%(39/48)；B組完全緩解26例、部分緩解20例、進展2例，有效率為95.8%(46/48)。兩組治療有效率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者疼痛分級比較 B組疼痛分級0級、Ⅰ級比例分別為16.7%(8/48)、41.7%(20/48)，高于A組的0(0)、12.5%(6/48)，差異有統計學意義(P<0.05)；B組疼痛分級Ⅱ級、Ⅲ級比例分別為35.4%(17/48)、6.2%(3/48)，低于A組的62.5%(30/48)、25.0%(12/48)，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組患者血清堿性磷酸酶和鈣離子水平比較 治療前，兩組患者血清堿性磷酸酶和鈣離子水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，B組血清堿性磷酸酶和鈣離子水平均低于A組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清堿性磷酸酶和鈣離子水平比較

2.4 兩組患者不良反應發生率和1年后存活率比較 A組出現發熱2例、肌痛3例、血象異常2例、心肝腎功能異常2例，不良反應發生率為18.7%(9/48)；B組出現發熱1例、肌痛1例，不良反應發生率為4.2%(2/48)。兩組患者不良反應發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。A組、B組1年后存活率分別為66.7%(32/48)、85.4%(41/48)，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

骨轉移是肺癌患者的常見并發癥，患者會出現不同程度的全身骨骼劇烈疼痛，嚴重影響日常活動，且易發生病理性骨折、繼發性神經功能不全、強制性固定性異位等[7-8]。非小細胞肺癌骨轉移的止痛治療包括放療、三階梯藥物止痛及雙磷酸鹽治療等[9]。放療止痛原理為通過殺死腫瘤細胞等，使膠原蛋白合成增加，導致血管纖維基質大量釋放，增加成骨細胞活性的同時形成新骨，骨組織細胞自身具有一定的毒作用，對疼痛信號傳導進行干擾，對緩激肽、前列腺素等疼痛介質分泌進行抑制，進而緩減疼痛[10]。唑來膦酸是第3代異環型雙磷酸鹽藥物，可抑制破骨細胞成熟、聚集及成熟破骨細胞功能，有效阻斷破骨細胞對礦化骨及軟骨的吸收，進而抑制腫瘤新生血管形成，刺激T淋巴細胞增殖，直接或間接抗腫瘤。唑來膦酸自身效價強度較高，作用時間也相對較長，給藥后可在短時間內產生一定的順應性，是理想的治療藥物[11]。還有研究顯示，雙磷酸鹽藥物對于骨轉移造成的過度骨溶解型骨質破壞、骨痛、高鈣血癥、骨質疏松及病理性骨折的預防均具有積極意義[12]。

綜上所述，放療聯合唑來膦酸治療非小細胞肺癌骨轉移安全有效，可緩解疼痛，改善血清堿性磷酸酶和鈣離子水平，降低不良反應發生風險，提高1年后存活率。