布地奈德不同給藥方式聯合肺表面活性物質治療呼吸窘迫綜合征臨床效果觀察

趙 楓，文 俊，穆 丹，馮孝強，惠 鑫，陳嘉琪

1.延安大學附屬醫院 兒科二病區，陜西 延安 716000；2.西安市兒童醫院 急診科，陜西 西安 710003

新生兒呼吸窘迫綜合征(nonatal respiratory distress syndrome，NRDS)是由缺乏肺表面活性物質(plmonary surfactant，PS)所致，常見于早產兒。患兒主要表現為進行性呼吸困難，嚴重危害其身心健康[1-2]。臨床上針對NRDS患兒主要采用PS、輔助機械通氣、糖皮質激素輔助治療等方式。布地奈德是一種常見的治療呼吸道疾病的糖皮質激素。相關研究發現，布地奈德聯合PS治療NRDS能有效改善患兒的肺功能[3]。布地奈德存在液體劑與氣霧劑兩種類型，且不同劑型有不同給藥方式，可能會對作用效果產生不同影響。本研究旨在探討布地奈德不同給藥方式聯合PS治療新生兒NRDS的臨床效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取延安大學附屬醫院自2018年12月至2019年12月收治的200例NRDS患兒為研究對象。采用隨機數字表法將其分為A組(n=67)、B組(n=67)與C組(n=66)。納入標準：符合NRDS診斷標準[4]；出生4 h內發生NRDS需行機械通氣。排除標準：對治療藥物過敏者；先天性心肺畸形者；初始需求吸氧體積分數<0.6者。A組：男性41例，女性26例；胎齡(30.12±2.15)周；NRDS分級：I級12例，Ⅱ級19例，Ⅲ級26例，Ⅳ級10例。B組：男性43例，女性24例；胎齡(29.86±2.10)周；NRDS分級：I級13例，Ⅱ級18例，Ⅲ級29例，Ⅳ級7例。C組：男性39例，女性27例；胎齡(29.94±2.04)周；NRDS分級：I級9例，Ⅱ級17例，Ⅲ級27例，Ⅳ級13例。3組患兒一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 A組：將布地奈德氣霧劑(魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20030987)作為載體，分次給藥，3次/d。通過專用儲物罐裝置進行霧化吸入，直至撤機；氣管內滴入PS(華潤雙鶴藥業股份有限公司，國藥準字H20052128，規格70 mg)，劑量200 mg/(kg·d)。B組：將布地奈德液體劑(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20090903)作為PS載體，氣管內滴入0.25 mg/kg布地奈德液體劑+200 mg/kg PS混合體。C組：將布地奈德氣霧劑作為載體[每噴200 μg，0.25 mg/(kg·d)]，單次給藥，通過專用儲物罐裝置進行霧化吸入，同A組氣管內滴入PS。

1.3 觀察指標 記錄并比較3組患兒呼吸困難消失時間、輔助通氣持續時間、重復使用PS比例和支氣管肺發育不良(bonchopulmonary dysplasia，BPD)發生情況。分別于治療前及治療后12、48 h，取0.5 ml動脈血，通過ABL-80血氣分析儀(丹麥雷度米特)檢測患兒氧和指數與二氧化碳分壓(prtial pressure of carbon dioxide，PaCO2)。分別于治療前及治療后1周，取0.5 ml動脈血，離心分離后取血清，通過酶聯免疫吸附法檢測谷胱甘肽(gutathione，GSH)水平，試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司。

2 結果

2.1 3組患兒各項臨床指標比較 A組患兒呼吸困難消失時間與輔助通氣持續時間均短于B組、C組，重復使用PS比例低于C組，中重度BPD發生比例低于B組、C組，差異均有統計學意義(P<0.05)。C組患兒呼吸困難消失時間、輔助通氣持續時間與重復使用PS比例均高于B組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患兒各項臨床指標比較/例(百分率/%)

2.2 3組患兒不同時間點氧和指數、PaCO2比較 治療前，3組患兒的氧和指數、PaCO2比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后12、48 h，3組患兒的氧和指數均明顯提高，PaCO2均明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后12、48 h，A組患兒的氧和指數高于B組、C組，PaCO2低于B組、C組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患兒不同時間點氧和指數、PaCO2比較

2.3 3組患兒血清GSH水平比較 治療前，3組血清GSH水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后1周，3組患兒血清GSH水平均明顯提高，且A組明顯高于B組、C組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 3組患兒血清GSH水平比較

3 討論

目前，臨床治療NRDS通常使用機械通氣與外源性PS，均能有效緩解患兒病情[5]。但長期機械通氣容易損傷肺組織，引發BPD。該類患兒體征多不穩定，單一使用PS替代治療臨床療效不夠理想。布地奈德對肺泡Ⅱ型細胞受體存在較強的親和力，聯合PS治療NRDS患兒能有效起到抗炎、改善呼吸循環的作用[6]。但布地奈德不同給藥方式治療NRDS產生的效果具有一定差異。

本研究結果發現，A組患兒呼吸困難消失時間和輔助通氣持續時間均短于B組、C組，中重度BPD發生比例低于B組、C組，重復使用PS比例低于C組，差異均有統計學意義(P<0.05)。這說明，布地奈德氣霧劑持續噴入聯合PS治療NRDS效果更加顯著，能更好地減輕患兒臨床癥狀，降低BPD嚴重程度。布地奈德氣霧劑作為載體，霧化出的PS微粒直徑較小、重量較輕、親水性低，作用于患兒肺內更容易被吸收，能有效進入肺泡，達到理想的沉積量，且該劑型還能促進支氣管纖毛運動，加快黏膜吸收，促進肺泡細胞成熟，進而改善肺功能及患兒臨床癥狀，并降低BPD嚴重程度[7]。但布地奈德的半衰期較短，藥效持續時間不長，且由于肺表面存在梯度張力的作用，C組通過一次性全部噴入的方式容易使藥物迅速彌散到肺末端，其作用效果會降低。而A組持續噴入布地奈德氣霧劑，可以使其在患兒肺內持續維持一定藥物濃度，起到充分發揮的作用。由于布地奈德具有高脂溶性和低水溶性的特點，B組布地奈德液體劑通常需要拋射劑協同，做到小劑量精準吸入，但受限于患兒氣道狹窄，會有部分藥物沉積于咽喉部，利用率較低，導致作用效果不佳。NRDS患兒由于肺換氣功能障礙，有嚴重的酸中毒，普遍存在二氧化碳血癥，血氣指標氧和指數、PaCO2較高[8]。GSH是機體一種重要的抗氧化劑和自由基清除劑，能在氧化應激狀態下結合氧自由基，起到整合解毒的作用，其在機體內含量能在一定程度上反映患兒肺病理情況。本研究結果發現，治療后12、48 h，A組患兒的氧和指數高于B組、C組，PaCO2低于B組、C組，差異均有統計學意義(P<0.05)；治療后1周，3組患兒血清GSH水平較治療前均明顯提高，且A組明顯高于B組、C組，差異均有統計學意義(P<0.05)。由此可見，布地奈德氣霧劑持續噴入聯合PS治療NRDS能更好地改善患兒血氣指標，提高GSH水平。這主要得益于該治療方式能最大化提高藥物全身利用率，提高藥物在肺泡中的沉積量，進而提高臨床療效[9-10]。

綜上所述，布地奈德氣霧劑持續噴入聯合PS治療NRDS效果更加顯著，能明顯減輕患兒臨床癥狀，降低BPD嚴重程度，改善血氣指標，并提高GSH水平。