原發性青光眼合并白內障患者視神經損傷不同階段相關因子表達水平比較

聶惠玲，姚 進

南京醫科大學附屬眼科醫院 眼科，江蘇 南京 210000

原發性青光眼是臨床常見的眼科疾病，其病理特征為視野缺損及視神經損傷，是導致患者視力障礙的主要原因[1]。隨著人口老齡化的增加，白內障的發病率逐年增加，并成為致盲的主要原因[2]。有研究表明，神經炎癥是引發神經退行性疾病發生的關鍵，青光眼及白內障均屬于神經退行性疾病[3-5]。腦源性神經營養因子(brain-derived neurotrophic factor，BNDF)是神經節細胞保護因子之一。有研究表明，青光眼患者血漿中BNDF水平低于正常值[6]。可溶性細胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion mo1ecule-1，sICAM-1)及可溶性神經細胞黏附分子(soluble neural cell adhesion molecule，sNCAM)均為免疫球蛋白超家族成員。有研究表明，sICAM-1與sNCAM均參與神經炎癥反應，且與神經退行性疾病的發生發展密切相關[7]。本研究以原發性青光眼合并白內障患者為研究對象，比較患者視神經損傷不同階段BDNF、sICAM-1、sNCAM的表達水平，旨在為原發性青光眼合并白內障患者的診治提供新思路。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京醫科大學附屬眼科醫院眼科自2016年5月至2019年10月收治的85例原發性青光眼合并白內障患者為原發性青光眼合并白內障組。納入標準：符合《原發性青光眼診斷和治療專家共識》中原發性青光眼診斷標準；符合臨床白內障診斷標準。排除標準：合并其他眼部疾病者；合并全身感染、糖尿病、神經退行性病變或自身免疫性疾病者；既往有眼內手術史者；房水量不足或其他數據不完整者。依照患者病情嚴重程度將其分為輕度亞組(平均缺損<6 dB，n=41)、中度亞組(平均缺損6～12 dB,n=26)、重度亞組(平均缺損>12 dB,n=18)，另選取同期收治的31例白內障患者為白內障組。輕度亞組：男性23例，女性18例；平均年齡(59.74±5.48)歲；開角型青光眼21例，閉角型青光眼20例。中度亞組：男性15例，女性11例；平均年齡(60.28±6.19)歲；開角型青光眼14例，閉角型青光眼12例。重度亞組：男性11例，女性7例；平均年齡(59.83±7.43)歲；開角型青光眼10例，閉角型青光眼8例。白內障組：男性19例，女性12例；平均年齡(59.92±5.47)歲。各組患者性別比例、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 采集各組患者晨起空腹靜脈血，離心處理后收集血清，采用酶聯免疫吸附法檢測患者BDNF、sICAM-1、sNCAM水平。所有操作均嚴格遵照試劑盒說明書進行操作。所用試劑盒均購買自杭州聯科生物科技有限公司。

2 結果

2.1 兩組患者BDNF、sICAM-1、sNCAM水平比較 原發性青光眼合并白內障組患者BDNF水平明顯低于白內障組，sICAM-1、sNCAM水平明顯高于白內障組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血中BDNF、sICAM-1、sNCAM水平檢測結果

2.2 不同病情嚴重程度原發性青光眼合并白內障患者BDNF、sICAM-1、sNCAM水平比較 輕度亞組患者BDNF水平高于中度亞組與重度亞組，且中度亞組高于重度亞組，差異有統計學意義(P<0.05)；輕度亞組患者sICAM-1、sNCAM水平低于中度亞組與重度亞組，且中度亞組低于重度亞組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情嚴重程度原發性青光眼合并白內障患者BDNF、sICAM-1、sNCAM水平比較

2.3 BDNF、sICAM-1、sNCAM水平與原發性青光眼合并白內障患者神經損傷程度相關性 BDNF、sICAM-1及sNCAM水平均為影響原發性青光眼合并白內障患者視神經損傷的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 BDNF、sICAM-1、sNCAM水平與原發性青光眼合并白內障患者神經損傷程度相關性

3 討論

原發性青光眼及白內障均為臨床常見的眼科疾病，兩者均具有較高的致盲率[8]。青光眼發病隱匿，早期癥狀不明顯，多數患者就診時視神經已經出現嚴重損傷，原發性青光眼合并白內障加劇了病情惡化，且增加了治療難度[9]。房水是充滿眼球前后房的重要營養物質，其由睫狀體不斷產生并在眼內循環以維持眼球正常生理功能[10]。有研究發現，房水中氧化應激因子、炎癥因子等均與眼部疾病的發生發展有關[11]。

有研究顯示，構建原發性開角型青光眼大鼠模型并給予BNDF進行治療，可有效保護神經元[12]。細胞黏附分子是介導細胞與細胞間及細胞與細胞外基質間聯系的重要因子，其參與神經炎癥反應，并與神經退行性疾病的發生發展密切相關，sICAM-1、sNCAM均為細胞黏附分子中的關鍵成員。

本研究結果顯示，相比于單純白內障患者，原發性青光眼合并白內障組患者BDNF水平明顯降低，且sICAM-1、sNCAM水平顯著升高。進一步分析發現，隨著原發性青光眼合并白內障患者視神經損傷程度加重，患者的BDNF水平隨之顯著降低，sICAM-1、sNCAM水平顯著升高。采用Logistics回歸模型分析結果顯示，BDNF、sICAM-1及sNCAM水平均為影響原發性青光眼合并白內障患者視神經損傷的危險因素。分析認為，隨著患者BNDF水平降低及sICAM-1、sNCAM水平升高，可能加重患者血—房水屏障破壞，可能導致患者神經細胞層及內核層受損，并加速視網膜受損，最終導致患者神經節細胞層和視網膜神經纖維層出現損傷，進而加重病情。

綜上所述，隨著原發性青光眼合并白內障患者視神經損傷程度加重，BDNF水平隨之顯著降低，sICAM-1、sNCAM水平顯著升高，且BDNF、sICAM-1及sNCAM水平均為影響患者視神經損傷的危險因素。