鹽酸普萘洛爾噴膜劑的含量測定方法研究

李維超，張 囡，左海亮，孫燕燕

（天津市兒童醫院，天津 300134）

嬰幼兒血管瘤(infantile hemangiomas)是兒童常見的良性腫瘤，如果生長迅速既影響美觀又嚴重損害部分生理功能，需要積極治療［1］。2008 年Leaute-Labreze等［2］在《新英格蘭醫學》首次報道口服β 受體阻滯劑普萘洛爾能夠抑制血管瘤增生，2014 年美國FDA 批準鹽酸普萘洛爾口服液（HEMANGEOL）用于嬰幼兒血管瘤的治療。鑒于外用普萘洛爾相對于口服有局部藥物濃度更高、易于控制藥物劑量從而降低毒副作用［3］、方便用藥、增加用藥依從性等考慮，本院制劑室開發了鹽酸普萘洛爾噴膜劑，筆者參考《中國藥典》方法［4］，建立對該制劑的定量檢測方法。

1 儀器與試藥

UV-2450 型紫外分光光度計（日本-島津）；XS-205 型分析天平（梅特勒-托利多公司）。鹽酸普萘洛爾對照品（中國食品藥品檢定研究院，批號100783-201202，供UV 法測定，純度：100%）；鹽酸普萘洛爾噴膜劑（天津市兒童醫院制劑室，批號20200701、20200702、20200703）；純化水（天津市兒童醫院制劑室自制）；其他試劑均為市售分析純。

2 處方

鹽酸普萘洛爾30 g，殼聚糖鹽酸鹽25 g，PVP-K30 25 g，HPMC 5 g，甘油30 g，乙醇350 ml，加純化水至1 000 ml。

3 方法與結果

3.1 溶液制備

3.1.1 鹽酸普萘洛爾對照品貯備液 精密稱取105 ℃干燥至恒重的鹽酸普萘洛爾對照品0.020 2 g，置于100 ml 的棕色量瓶中，并稀釋定容至刻度，搖勻，得到濃度為202 μg/ml 的對照品貯備液，4 ℃低溫保存備用。

3.1.2 供試品溶液 精密量取鹽酸普萘洛爾噴膜劑1 m（l約相當于鹽酸普萘洛爾30 mg），置100 ml 棕色量瓶中，加純化水至80 ml，振搖溶解，加純化水稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，棄去濾液，精密量取續濾液2 ml，置10 ml 量瓶中，加純化水至刻度，搖勻至刻度備用。

3.1.3 陰性對照溶液 取鹽酸普萘洛爾噴膜劑處方中所有輔料，按處方比例和制備工藝制備不含鹽酸普萘洛爾的空白基質。精密量取空白基質1 ml，按照“3.1.2”項下方法制備陰性對照液。

3.2 測定條件的選擇 取鹽酸普萘洛爾對照品溶液、供試品溶液以及輔料制成空白對照溶液適量在230 ～350 nm 范圍作紫外吸收光譜圖。結果表明鹽酸普萘洛爾在290 nm 處有最大吸收峰，而空白對照對在290 nm處無吸收，故選擇290 nm 為檢測波長。見圖1。

圖1 對照品（A）供試品（B）空白對照（C）紫外吸收光譜圖

3.3 標準曲線的繪制 精密量取0.5、1、2、3、4、5 和6 ml 置于10ml 量瓶用純化水稀釋至刻度，搖勻，制成10.1、20.2、40.4、60.6、80.8、101.0 和121.2 μg/ml 的系列濃度溶液，以純化水為空白對照，分別在290 nm 波長處測定濃度的吸光度A。以鹽酸普萘洛爾的濃度為橫坐標，吸收度A為縱坐標，得標準曲線方程為：A=1 511.2C-0.055 2（r=0.999 5，n=7）表明該方法在10.1～121.2 μg/ml 濃度范圍內線性良好。

3.4 精密度試驗 取“3.3”項下質量濃度為60.6 μg/ml的對照品溶液，重復測定6 次，得RSD 為0.20%（n=6），表明方法精密度良好。

3.5 穩定性試驗 精密稱取鹽酸普萘洛爾噴膜劑（批號20200701）適量，置于燒杯中，按照“3.1.2”項下方法制備供試品溶液。以純化水為空白，分別在0、0.5、1、2、5 和10 h 于290 nm 波長處測定吸光度，結果吸光度為1.182、1.169、1.166、1.155、1.153 和1.150，RSD 為1.04%（n=6），表明樣品溶液在10 h 內穩定性良好。

3.6 重復性試驗 分別精密稱取鹽酸普萘洛爾噴膜劑（批號20200701）6 份，并分別置于燒杯中，按照“3.1.2”項下方法制備供試品溶液。以純化水為空白，在290 nm 波長下測定。結果RSD 為1.98%（n=6），表明方法重復性良好。

3.7 回收率試驗 精密稱取干燥至恒重的鹽酸普萘洛爾適量，按處方比例的輔料依法配制成20、60 和100 μg/ml 的溶液，依“3.12”項下方法操作，每個濃度同樣方法測定3 份，記錄吸收度并計算回收率，結果平均回收率為100.3%，RSD 為0.71%。見表1。

表1 回收率試驗結果(n=9)

3.8 樣品測定 以輔料溶液為空白對照，在290 nm波長處測定吸收度A，按回歸方程計算含量即得。測定3 批樣品含量，結果見表2。本品含鹽酸普萘洛爾應為標示量的95%～105%。

表2 樣品測定結果

4 討論

本制劑主藥和基質均為水溶性，故對照品和樣品均用純化水作為溶劑，通過掃描發現290 nm 有最大吸收，和《中國藥典》檢測波長一致。本試驗分析方法不僅準確、簡單、可行、高效，而且降低了不必要的試劑與能源損耗。因此，該方法完全適用于鹽酸普萘洛爾噴膜劑的定量檢測與質量控制。