甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺機能亢進癥的療效比較

李 玥，劉湘茹，胡德龍

(佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 佛山 528300)

甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺機能亢進癥的療效比較

李 玥，劉湘茹，胡德龍

(佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 佛山 528300)

目的 比較甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲狀腺機能亢進癥(甲亢)的臨床效果及安全性。方法 將92例甲亢患者按隨機數(shù)字表法分為A、B 2組，每組46例。A組給予甲巰咪唑治療，B組給予丙硫氧嘧啶治療。比較2組治療前后血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)、促甲狀腺素受體抗體(TRAb)的水平變化及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比較，2組治療后血清FT3、FT4及TRAb水平均顯著降低，血清TSH水平均顯著升高(均P<0.05)；治療后A組血清FT3、FT4及TRAb水平均明顯低于B組(均P<0.05)，血清TSH水平顯著高于B組(P<0.05)，且A組各項指標水平更接近正常值。治療期間2組患者均出現(xiàn)皮疹、甲減、白細胞減少、肝功能異常及惡心等不良反應(yīng)，但A組肝功能異常發(fā)生率明顯低于B組(P<0.05)。結(jié)論 甲巰咪唑治療甲亢臨床效果優(yōu)于丙硫氧嘧啶，且甲巰咪唑?qū)Ω喂δ軗p傷較小。

甲狀腺機能亢進癥； 甲巰咪唑； 丙硫氧嘧啶； 臨床效果； 安全性

甲狀腺機能亢進癥(甲亢)在臨床中較為常見，是一種內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，其中80%由Graves病引起。甲亢可引起多種癥狀，若未得到有效治療，甚至可造成甲亢性心臟病，對患者健康與生活質(zhì)量有較大影響。甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶是治療甲亢的常用藥物，但國內(nèi)關(guān)于兩種藥物的療效對比分析較少。為此，筆者采用對比研究方法，比較甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲亢的臨床效果及安全性，以期為臨床治療甲亢選擇藥物提供依據(jù)，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2013年7月至2015年3月佛山市順德第一人民醫(yī)院收治的甲亢患者92例為研究對象，均符合甲狀腺機能亢進癥診斷標準[1]，且對本研究藥物無過敏史；排除重要臟器嚴重功能不全、存在免疫系統(tǒng)疾病及妊娠期、哺乳期婦女與中途退出治療者。按隨機數(shù)字表法將92例患者分為A、B 2組，每組46例。A組男14例，女32例，年齡18～65歲，平均(36.4±3.2)歲，病程3～24個月，平均(6.3±1.2)個月；B組男16例，女30例，年齡18～63歲，平均(35.8±3.4)歲，病程3～26個月，平均(6.4±1.3)個月。2組患者的年齡、性別及病程等資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

A組患者給予甲巰咪唑(默克雪蘭諾有限公司生產(chǎn)，批號：H20120405)治療，初始劑量10 mg·次-1，口服，3次·d-1，治療30 d；之后劑量減為10 mg·次-1，2次·d-1，治療30 d；最后劑量減為10 mg·d-1，繼續(xù)治療30 d。B組患者給予丙硫氧嘧啶(廣州康和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：H44022824)治療，初始劑量100 mg·次-1，口服，3次·d-1，治療30 d；之后劑量減為100 mg·次-1，2次·d-1，治療30 d；最后劑量減為50 mg·次-1，2次·d-1，繼續(xù)治療30 d。2組治療期間均輔以升白細胞藥物、保肝藥物及β-受體阻滯劑。

1.3 觀察指標

比較2組治療前后血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3，正常值3.19～9.15 pmol·L-1)、游離甲狀腺素(FT4，正常值9.11～25.47 pmol·L-1)、促甲狀腺素(TSH，正常值0.3～5.0 mU·L-1)、促甲狀腺素受體抗體(TRAb，正常值<15 U·L-1)的水平變化，采用化學發(fā)光法進行測定[2]，具體方法嚴格按照試劑盒說明書進行。觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2組治療前各項指標水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后A組血清FT3、FT4及TRAb水平均明顯低于B組(均P<0.05)，血清TSH水平顯著高于B組(P<0.05)，且A組各項指標水平更接近正常值；與治療前比較，2組治療后血清FT3、FT4及TRAb水平均顯著降低，血清TSH水平均顯著升高(均P<0.05)，見表1。

表1 2組治療前后FT3、FT4、TSH、TRAb水平比較

*P<0.05與A組比較；ΔP<0.05與治療前比較。

治療期間2組患者均出現(xiàn)皮疹、甲減、白細胞減少、肝功能異常及惡心等不良反應(yīng)，但A組肝功能異常發(fā)生率明顯低于B組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

甲亢的發(fā)生主要為甲狀腺合成、釋放甲狀腺激素過多，導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮及機體代謝亢進而造成的。甲亢患者主要表現(xiàn)為體質(zhì)量減輕、進食及排便次數(shù)增多、出汗及心悸等，較多患者會出現(xiàn)視力減退、突眼等[3]。目前臨床治療甲亢的方法包括抗甲狀腺藥物治療、放射碘治療及手術(shù)治療等，手術(shù)與放射碘治療均為有創(chuàng)療法不良反應(yīng)較大，而抗甲狀腺藥物治療安全性相對較高，患者更易接受[4]。

甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶是臨床中最為常用的抗甲狀腺藥物，兩者作用機制相同，主要通過對甲狀腺內(nèi)的過氧化酶系統(tǒng)進行抑制，對甲狀腺腫的離子碘氧化為活性碘進行阻斷，從而防止酪氨酸碘化，起到抗甲狀腺效果[5-6]。雖然甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶具有相同的作用機制，但有研究[7-8]發(fā)現(xiàn)，兩種藥物的臨床效果具有一定差異，相同療程內(nèi)，甲巰咪唑療效優(yōu)于丙硫氧嘧啶?，F(xiàn)代藥理學研究[9]發(fā)現(xiàn)，甲巰咪唑在進入機體后，能被胃腸道快速吸收，且吸收率高達80%作用，同時其半衰期較長，30 mg可持續(xù)作用24 h；而丙硫氧嘧啶半衰期僅為2 h，且吸收率較低，易被肝內(nèi)代謝。由于兩種藥物藥代動力學的差異，導(dǎo)致其療效不盡相同。安全性方面，兩種藥物均可引起皮疹、惡心、白細胞減少等不良反應(yīng)[10]，但由于丙硫氧嘧啶60%為肝內(nèi)代謝，因此其對于肝功能的損害較甲巰咪唑大。為了進一步驗證甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶治療甲亢的療效差異與安全性，筆者采用對比研究方法對兩種藥物的療效與安全性進行比較，結(jié)果顯示，甲巰咪唑治療后血清FT3、FT4、TSH、TRAb等甲狀腺激素改善情況明顯優(yōu)于丙硫氧嘧啶(P<0.05)，且肝功能異常發(fā)生率明顯降低(P<0.05)，提示應(yīng)用甲巰咪唑治療甲亢具有更為顯著的療效及安全性。但本研究存在觀察時間短，樣本量較小的缺陷，結(jié)果還需更多前瞻性研究予以證實。安全性相對較高。

[1] 阮茂美,陳立波.2011版ATA/AACE《甲亢和其他病因甲狀腺毒癥診治指南》解讀[J].世界臨床藥物,2011,32(9):564-570.

[2] 胡蓉.化學發(fā)光法檢測甲狀腺激素的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2012,14(5):877-878.

[3] 張弛.甲狀腺功能亢進藥物治療進展[J].醫(yī)學與哲學,2013,34(18):9-11,15.

[4] 劉青,段素梅,張海軍，等.不同藥物治療甲狀腺功能亢進患者對于肝功能影響的對照分析[J].中國醫(yī)刊,2015,21(10):98-101.

[5] 廖戮繆,蒙碧輝,陸麗瑩，等.甲巰咪唑與丙硫氧嘧啶對甲狀腺功能亢進癥肝功能影響的比較[J].廣東醫(yī)學,2014,35(8):1249-1251.

[6] 王科文,趙明利,張亞萍，等.兩種不同抗甲狀腺藥物治療甲亢的療效分析[J].實用藥物與臨床,2015,18(2):157-160.

[7] 崔利娜.甲亢治療中丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑的臨床應(yīng)用效果對比研究[J].中國繼續(xù)醫(yī)學教育,2015,7(18):187-188.

[8] 魏安華,周道年,李娟，等.甲巰咪唑和丙硫氧嘧啶治療甲亢安全性的回顧性分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2015,35(15):1417-1419.

[9] 譚麗艷,楊震宇,潘佳秋，等.甲狀腺功能異?；颊哐鍍?nèi)脂素水平的變化及其與甲狀腺激素的關(guān)系[J].實用醫(yī)學雜志,2011,27(19):3532-3534.

[10] 應(yīng)愛華,高天舒.丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M癥肝功能影響情況的對比研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2014,11(4):71-73,77.

(責任編輯：況榮華)

2016-09-13

R586

A

1009-8194(2017)02-0023-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.02.011