下肢深靜脈血栓形成患者血清IL-6、IL-18、CRP及凝血因子檢測(cè)的臨床意義

任 潔

中國(guó)航天科工集團(tuán)七三一醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京市 100074

下肢深靜脈血栓是臨床常見(jiàn)的一種血液功能障礙性疾病，在臨床上有著較高的發(fā)生率，易出現(xiàn)在中老年人群中，且多數(shù)下肢深靜脈血栓患者會(huì)并發(fā)其他疾病[1-2]。患者長(zhǎng)時(shí)間的臥床，會(huì)導(dǎo)致肢體活動(dòng)性減少，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體血流不暢，并形成血凝塊，患者同時(shí)伴隨出現(xiàn)下肢的腫脹、疼痛等癥狀，最終引發(fā)下肢深靜脈血栓的形成[3]。血栓形成后會(huì)導(dǎo)致血液在深靜脈內(nèi)凝結(jié)，引起靜脈內(nèi)血液回流障礙，長(zhǎng)時(shí)間血栓的存在會(huì)導(dǎo)致機(jī)體下肢出現(xiàn)缺血壞死，嚴(yán)重影響患者的生命健康，嚴(yán)重者甚至危及生命[4-5]。隨著研究的不斷深入，臨床對(duì)于下肢深靜脈血栓的發(fā)病機(jī)制也有著更為深刻的認(rèn)識(shí)，有研究報(bào)道顯示下肢深靜脈血栓的形成和發(fā)展過(guò)程中，通常伴隨著不同程度的炎性反應(yīng)[6]。因此，通過(guò)對(duì)下肢深靜脈血栓形成的機(jī)制及參與因素進(jìn)行分析探討，對(duì)于該病的診斷、預(yù)防、治療及病情評(píng)估等有著重要的意義。為此，本文中對(duì)下肢深靜脈血栓形成患者的血清IL-6、IL-18、CRP及凝血因子進(jìn)行檢測(cè)，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年4月—2020年4月期間我院收治的下肢深靜脈血栓患者78例納入觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)超聲檢查確診為下肢深靜脈血栓，符合下肢深靜脈血栓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，即患者的下肢靜脈管腔內(nèi)徑擴(kuò)張，探頭加壓后靜脈管腔未變癟，患者靜脈管腔內(nèi)血流信號(hào)較弱或者無(wú)血流信號(hào)；(2) 均為首次確診；(3)入組前未使用過(guò)影響結(jié)果判斷的治療藥物；(4)對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署書(shū)面協(xié)議；(5)對(duì)抗凝溶栓治療耐受。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他血液系統(tǒng)疾病；(2)合并全身炎性疾病；(3)臨床資料缺失或不完善的患者；(4)中途自愿退出本研究的患者。78例患者中男41例、女37例，年齡34～72歲，平均年齡(53.21±9.98)歲。另選同期在我院進(jìn)行健康檢查的健康者50例為對(duì)照組，其中男29例、女21例，年齡33～69歲，平均年齡(52.19±10.12)歲。兩組一般資料對(duì)比無(wú)明顯差異(P>0.05)。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)方法 觀察組患者入院后或?qū)φ战M受試者體檢當(dāng)日采集空腹肘靜脈血約3ml，采用TG16WS型臺(tái)式多功能高速離心機(jī)(湖南邁達(dá)儀器有限公司)進(jìn)行離心分離，轉(zhuǎn)速3 000r/min、離心半徑8cm、離心5min分離得到血清樣本，以放射免疫分析法檢測(cè)炎性因子指標(biāo)包括白介素-6(Interleukin-6, IL-6)、白介素-18(Interleukin-18, IL-18)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)水平，檢測(cè)儀器為KZ4GC-1200型雙探頭自動(dòng)型放射免疫分析儀(北京中西遠(yuǎn)大科技有限公司)，檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京伊斯康科技有限公司，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(上海酶聯(lián)生物科技有限公司)檢測(cè)凝血因子指標(biāo)包括凝血因子Ⅷ(Coagulation factor Ⅷ, FⅧ)、凝血因子IX(Coagulation factor Ⅸ, FⅨ)、纖維蛋白原(Fibrinogen, FIB)水平，操作步驟按儀器操作規(guī)程和試劑盒說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。

1.3 評(píng)價(jià)方法 對(duì)所有受試者的IL-6、IL-18、CRP和凝血因子包括FⅧ、FⅨ、FIB進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。觀察組患者進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范的抗凝溶栓治療，對(duì)觀察組患者治療前后的IL-6、IL-18、CRP、FⅧ、FⅨ、FIB進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎性因子、凝血因子水平對(duì)比 觀察組IL-6、IL-18、CRP、FⅧ、FⅨ、FIB水平均高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組炎性因子、凝血因子水平對(duì)比

2.2 觀察組治療前后炎性因子、凝血因子水平對(duì)比 觀察組治療后IL-6、IL-18、CRP、FⅧ、FⅨ、FIB水平均低于治療前(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 觀察組治療前后炎性因子、凝血因子水平對(duì)比

2.3 相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson檢驗(yàn)分析，下肢深靜脈血栓形成患者IL-6、IL-18、CRP與FⅧ、FⅨ、FIB均呈正相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 相關(guān)性分析

3 討論

下肢深靜脈血栓是臨床各型疾病伴隨的常見(jiàn)并發(fā)癥，特別是在一些中老年慢性病患者治療期間，由于長(zhǎng)期的臥床及肢體的半身不遂等，下肢活動(dòng)減少后血液循環(huán)不暢，持續(xù)的血流淤滯、血液高凝狀態(tài)使得患者體內(nèi)形成血栓栓塞性物質(zhì)[8]。下肢深靜脈血栓形成后，患者表現(xiàn)為下肢的腫脹、疼痛、靜脈炎等，嚴(yán)重者可引起患者下肢的缺血壞死。下肢深靜脈血栓形成增加了患者原發(fā)疾病的治療難度，也不利于患者的預(yù)后[9]。隨著研究的深入，炎性反應(yīng)在下肢深靜脈血栓形成過(guò)程中的作用逐漸被臨床所關(guān)注。

在本文中對(duì)下肢深靜脈血栓患者的各項(xiàng)炎性因子水平進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比，并與對(duì)照組受試者相比較，結(jié)果顯示觀察組炎性因子IL-6、IL-18、CRP和凝血因子FⅧ、FⅨ、FIB水平均高于對(duì)照組，表明在下肢深靜脈血栓患者中伴隨著炎性因子水平的上升。IL-6、IL-18均為典型的炎性細(xì)胞因子，由機(jī)體的巨噬細(xì)胞分泌產(chǎn)生，近幾年的研究表明IL-6、IL-18可通過(guò)多種機(jī)制影響大血管和微血管病變的發(fā)生，并可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡和脫落，并在血管內(nèi)聚集，進(jìn)一步導(dǎo)致血小板的聚集和纖維蛋白的形成，靜脈內(nèi)血液凝結(jié)，進(jìn)而引發(fā)下肢深靜脈血栓[10-11]。CRP為一種代表性的急性期炎性蛋白，當(dāng)其在機(jī)體內(nèi)水平升高時(shí)，能夠刺激、誘導(dǎo)機(jī)體單核細(xì)胞分泌組織因子，從而激活機(jī)體的凝血反應(yīng)系統(tǒng)，并可激活補(bǔ)體，啟動(dòng)外源性凝血途徑，進(jìn)而可加速機(jī)體的凝血功能，引發(fā)血栓的發(fā)生。因此，機(jī)體的炎性反應(yīng)在下肢深靜脈血栓的形成過(guò)程中發(fā)揮重要作用[12]。觀察組經(jīng)治療后，IL-6、IL-18、CRP、FⅧ、FⅨ、FIB水平均低于治療前，表明炎性因子指標(biāo)水平會(huì)隨著患者血栓的治療而發(fā)生規(guī)律性變化，能夠反映患者的治療效果。進(jìn)一步經(jīng)相關(guān)性分析顯示，下肢深靜脈血栓形成患者血清IL-6、IL-18、CRP與FⅧ、FⅨ、FIB均呈正相關(guān)，表明炎性因子與凝血因子間存在密切的相關(guān)性，IL-6、IL-18、CRP等炎性指標(biāo)能夠反映血栓患者的病情及預(yù)后效果，對(duì)于血栓形成疾病的診斷、治療、病情評(píng)估等有重要指導(dǎo)價(jià)值。

綜上所述，炎性反應(yīng)可能參與到下肢深靜脈血栓形成的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，炎性因子IL-6、IL-18、CRP與凝血因子間存在密切的相關(guān)性，可通過(guò)對(duì)患者炎性因子水平的檢測(cè)為下肢深靜脈血栓形成的診斷、預(yù)防、治療、療效評(píng)估提供指導(dǎo)。