重組人血管內皮抑素聯合GP化療治療晚期非小細胞肺癌患者的臨床療效

徐紅艷

河南醫學高等專科學校附屬醫院腫瘤科，河南省新鄭市 451100

肺癌是臨床多發惡性腫瘤之一，是惡性腫瘤死亡原因的第1位，非小細胞肺癌為肺癌常見類型，癌細胞具有分裂生長慢、擴散轉移晚等特點。據統計，約80%的肺癌患者為非小細胞肺癌，且多數患者確診時病情已發展至中晚期，錯失最佳治療時機，而化療成為首選治療方案[1]。目前，含鉑類兩藥聯合化療方案主要包括吉西他濱、長春堿類、紫杉醇等第三代新藥聯合順鉑，據研究報道，在非小細胞肺癌患者治療中，1年生存率約40%[2]。隨抗血管生成藥物研究發展，對非小細胞肺癌患者化療效果具有促進作用，重組人血管內皮抑素與鉑類化療方案聯合可顯著提高晚期癌癥患者臨床療效，延長生存期，提升生活質量。基于此，本文選取晚期非小細胞肺癌患者92例作為觀察對象，探討重組人血管內皮抑素聯合GP化療的應用效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經醫院倫理委員會審批通過，選取我院2017年1月—2018年12月收治的晚期非小細胞肺癌患者92例，根據治療方案不同分為觀察組(n=46)和對照組(n=46)。觀察組男25例，女21例；年齡41～76歲，平均年齡(58.63±7.71)歲；病理類型：鱗癌16例，腺癌24例，大細胞癌6例；病理分期：Ⅲb期32例，Ⅳ期14例。對照組男26例，女20例；年齡40～78歲，平均年齡(59.63±8.02)歲；病理類型：鱗癌15例，腺癌25例，大細胞癌6例；病理分期：Ⅲb期30例，Ⅳ期16例。2組資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 入組標準 納入標準：符合《常見惡性腫瘤診療規范》[3]中相關診斷標準，并經病理確診為非小細胞肺癌；預計生存期≥12個月；功能狀態(KPS)評分≥60分；簽署本研究知情同意書。排除標準：過敏體質者；其他部位惡性腫瘤者；近期接受相關治療者；重要器官器質性疾病者；難以耐受化療者。

1.3 方法 入院后2組接受常規對癥治療；為預防惡心嘔吐、過敏現象，給予所有患者鹽酸昂丹司瓊(四川美大康佳樂藥業有限公司，國藥準字H20083759，規格4ml:8mg)、地塞米松(辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H37021969，規格5mg：1ml)治療；期間給予2組不同藥物治療方案。對照組采用GP方案化療，第1、8天，靜脈滴注吉西他濱(連云港杰瑞藥業有限公司，國藥準字H20123362，規格0.2g)，1 000mg/m2；第2、4天，靜脈滴注順鉑(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20023461，規格20mg)，25mg/m2，21d/周期，持續用藥4個周期。上述基礎上予以觀察組重組人血管內皮抑素(山東先聲生物制藥有限公司，國藥準字S20050088，規格15mg：3ml)治療，每個化療周期的第1～14天靜脈滴注，7.5mg/次，1次/d，連續治療4個周期。

1.4 觀察指標 (1)統計2組臨床療效，根據實體瘤療效評估標準RECIST 1.1[4]，即完全緩解、部分緩解、穩定、進展4個等級，(完全緩解+部分緩解)/46×100%=總有效率；(2)統計2組治療前及治療4個周期后生存質量情況，生存質量測定量表(WHOQOL-BREF)評價，主要評價內容有社會關系、生理、環境、心理等方面，生存質量越高，得分越高；(3)統計2組不良反應，主要有靜脈炎、惡心嘔吐、肝腎功能損害、血小板及白細胞減少等。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為54.35%，較對照組的32.61%高(χ2=4.423，P=0.036<0.05)，見表1。

表1 2組臨床療效比較[n(%)]

2.2 生存質量評分 治療前觀察組WHOQOL-BREF評分為(63.86±8.54)分，與對照組的(64.25±9.11)相比，無顯著差異(t=0.212，P=0.833)；治療4個周期后觀察組WHOQOL-BREF評分為(83.24±5.10)分，較對照組的(72.75±4.62)分高(t=10.339，P<0.001)。

2.3 藥物不良反應情況 2組間靜脈炎、肝腎功能損害、惡心嘔吐、血小板及白細胞減少等發生率無顯著差異(P>0.05)，見表2。

表2 2組藥物不良反應比較[n(%)]

3 討論

目前，晚期非小細胞肺癌患者主要采用為化療為主的綜合治療方案，相關研究指出，以鉑類為基礎的標準化療方案在臨床治療中有效率較低，且中位生存期僅為8～12個月，難以達到理想治療效果[5]。近年來，GP方案是現階段治療晚期非小細胞肺癌患者化療常見標準方案，其中順鉑為治療多種惡性腫瘤應用較為廣泛的化療藥物，用藥后可促使DNA鏈接交聯，對DNA模板功能產生一定影響，進而達到阻滯DNA合成、復制等目的。吉西他濱為一種胞嘧啶核苷衍生物，可對脫氧胞嘧啶脫氨酶產生抑制作用，并可減少細胞內代謝物發生降解，對機體多種實體腫瘤均有療效。但相關研究發現，GP化療方案在非小細胞肺癌患者治療中，近期有效率僅為35%左右，難以達到理想治療效果[6]。

有研究表明，初治肺癌患者治療中，抗血管內皮生長因子(VEGF)單抗與化療方案聯合治療取得顯著療效[7]。此外，腫瘤新生血管的生成數量主要由調控網絡控制，可對血管生成的刺激因子、血管生成抑制因子產生有效控制作用；重組人血管內皮抑素屬于一種多靶點血管內皮抑制劑，可對腫瘤血管生成產生抵抗作用，其藥效作用機制主要表現在以下幾點：(1)可干擾VEGF受體產生酪氨酸激酶磷酸化過程，并可有效阻斷下游通路，進而發揮抑制腫瘤新血管生成作用；(2)可對抗凋亡相關基因Bc1-xL、Bc1-2的表達產生明顯抑制作用，同時可誘導血管內皮細胞衰亡；(3)可通過調節血管生成相關信號通路及基因，進而發揮抗腫瘤作用；(4)減輕細胞間黏附作用，進而抑制內皮細胞遷移與增殖，可達到有效控制癌細胞浸潤擴散目的[8]。本文將重組人血管內皮抑素聯合GP化療應用于晚期非小細胞肺癌患者，結果發現，觀察組總有效率、WHOQOL-BREF評分高于對照組(P<0.05)，2組不良反應發生率相比無顯著差異(P>0.05)，可見此種藥物治療方案，可顯著提高患者生活質量，增強療效，不會有明顯藥物不良反應。

綜上所述，晚期非小細胞肺癌患者采用重組人血管內皮抑素、GP化療聯合治療，療效確切，并可提高患者生存質量，且不良反應少。