特發性膜性腎病伴高尿酸血癥患者的臨床特征及病理特點

何 明 楊春東 童 瑜

廣東省高州市人民醫院腎內二科 525200

膜性腎病(Membranous nephmpathy, MN)是一類表現為腎小球基底膜增厚，腎小球基底膜上皮細胞下免疫復合物沉積的疾病，占成年人腎病發病率的20%左右。MN分為繼發性MN和特發性MN(Idiopathic MN，IMN)，其中IMN是MN的主要類型，占70%左右，且隨著生活方式的改變，IMN的發病率顯著增加，呈現年輕化的趨勢，嚴重影響患者的生命，為患者的家庭及國家帶來巨大的經濟負擔[1-2]。尿酸是一類嘌呤的代謝產物，如果血液中含量較高，易在血管壁及各組織器官處發生沉積，造成損傷。近年來，越來越多的研究表明，腎病的獨立危險因素中，高尿酸血癥是重要的一類[3]。因此，為了進一步了解伴高尿酸血癥的IMN患者的臨床特征及病理特點，為IMN的治療提供依據，本文選取2015年1月—2019年12月我院收治的150例IMN患者作為觀察對象，探究特發性膜性腎病伴高尿酸血癥患者的臨床特征及病理特點，現匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2019年12月我院收治的150例IMN患者作為觀察對象，其中男86例，女64例；年齡22～86歲，平均年齡(43.15±14.15)歲。納入標準：(1)臨床癥狀符合腎病綜合征的相關標準，且經活檢確認為IMN；(2)免疫熒光光鏡檢測結果顯示腎小球數量>5個。排除標準：(1)系統性紅斑狼瘡患者；(2)繼發性MN患者；(3)其他感染性疾病；(4)合并腫瘤的患者；(5)精神疾病患者。

1.2 IMN合并高尿酸血癥患者的診斷 在正常飲食的條件下，進行非同日兩側空腹血尿酸測定顯示：男性患者及絕經后女性患者的血尿酸含量>420μmol/L；絕經前女性>350μmol/L。

1.3 觀察指標 經高尿酸血癥檢測將IMN患者分為血尿酸正常組(106例)和高尿酸血癥組(44例)。(1)比較兩組患者的性別、年齡、病程、高血壓情況及并發癥發生情況等一般資料；(2)比較兩組患者的一般生化指標，包括血糖水平、24h蛋白尿、血清膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、總蛋白(TP)、白蛋白(Alb)及尿素氮(BUN)的含量；(3)比較兩組患者的病理損傷情況[4]，包括腎小管病理分級、小動脈透明變性及小動脈壁增厚。腎小管病理分級分為3級，輕度、中度及重度，程度越高表明損傷越重；小動脈壁透明變性采用光鏡檢測，病變程度較輕的患者盡在內膜處出現滴狀物質的集聚，病變嚴重的患者血管呈現為透明變性，且無肌細胞殘留；小動脈壁增厚包括腎小球球性硬化(硬化區域高于50%)及腎小球的節段硬化(硬化區域低于50%)。

2 結果

2.1 兩組患者的一般資料比較 150例IMN患者中，合并高尿酸血癥的患者44例，占比29.33%；與血尿酸正常組患者相比，高尿酸血癥組患者的年齡較大、病程較長且合并高血壓的患者比例顯著增加(P<0.05)；高尿酸血癥組患者中合并血尿及腎功能不全的患者比例略有增加，但兩組比較不存在統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

2.2 兩組患者生化指標比較 與血尿酸正常組IMN患者相比，高尿酸血癥組IMN患者的24h尿蛋白及血清中TC、TG、LDL、HDL、TP及BUN含量顯著較高(P<0.05)，但兩組患者血清中Alb的含量相比無統計學差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者生化指標比較

2.3 兩組患者病理特征比較 與血尿酸正常組IMN患者相比，高尿酸血癥組患者腎小管病理分級、小動脈壁透明變性程度及小動脈壁增厚程度均顯著較高(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者病理特征比較[n(%)]

3 討論

在我國，IMN患者占原發性腎小球病變患者的10%左右，是造成蛋白尿的重要因素，同時，IMN的進程呈現多樣性，有的患者在后期出現自行緩解或治療效果佳的情況，有部分患者在10年內進展成為終末期腎病或腎病綜合征，也有的患者病情得到緩解后出現再次復發的情況[5]。大量報道顯示，個體情況的差異與IMN的疾病進程存在相關性[6]。因此，從多方面探究IMN患者的臨床特征與病理特點，對患者的針對性治療具有重要意義。

尿酸是嘌呤類化合物的終末代謝物，高尿酸血癥是由于機體內尿酸堆積在血管壁等位置造成疼痛的疾病。多項研究結果顯示，高尿酸血癥是高血壓、高血脂、糖尿病及動脈粥樣硬化等疾病的獨立危險因素，且在IMN的發病中也扮演重要角色[7]。尿酸含量增加會導致腎臟血管中內皮素1的含量增加，一氧化氮合酶的活性下降，減少一氧化氮的含量，從而導致血管舒張障礙，損害腎功能[8]。同樣的，血脂等含量的升高能夠促進尿酸含量的升高，進一步導致高尿酸血癥的加劇。而血脂紊亂同樣導致腎小球的入球動脈及出球動脈狹窄，損害腎功能。趙黎等[4]的研究顯示，伴有高尿酸血癥的IMN患者表現出更為嚴重的腎小球和腎小管病變。黃愛芳等[9]的研究表明，伴有高尿酸血癥的IMN患者血脂及腎功能等指標與血尿酸正常的IMN患者具有差異，且病理損傷嚴重。

本文結果顯示，與血尿酸正常組患者相比，高尿酸血癥組患者的年齡較大、病程較長且合并高血壓的患者比例顯著增加，24h尿蛋白及血清中TC、TG、LDL、HDL、TP及BUN含量顯著增加。表明伴高尿酸血癥的IMN患者的機體損傷加重。從病理特征分析顯示，伴高尿酸血癥的IMN患者腎小管病理分級為Ⅲ級的患者百分比增加，小動脈壁透明變性重度及小動脈壁增厚嚴重的患者增加，顯示出較為嚴重的病理病變，與以前的研究結果相似。而IMN患者疾病的進程及預后情況與腎小球的病變程度與血管硬化病變程度具有相關性。有報道顯示，血尿酸的升高是新發腎病的獨立預測因子[10]。因此，伴高尿酸血癥的IMD患者病理損傷加劇，生化指標異常程度高，臨床癥狀明顯，可能伴隨不良預后，在治療過程中需要對尿酸含量進行控制。