富氫水治療帕金森病64例臨床研究

王曉英，許長春

帕金森病(Parkinson′s disease, PD)是一種中老年常見的神經系統變性疾病，臨床表現為靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢步態異常。近年來的研究表明，氧化應激在帕金森病的發病機制中起重要作用。因此，減輕氧化應激損傷在PD的治療中越來越受到人們的重視。本研究采用富氫水治療帕金森病取得了較好的臨床效果，現報道如下。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象 選取海軍青島特勤療養中心2019年6月至2020年2月收治的PD患者64例，納入標準：(1)符合國際運動障礙協會(MDS)帕金森最新診斷標準(2015)[1]；(2)自愿參加該研究并簽署知情同意書；(3)Hoehn-yahr[2]分級≤Ⅲ級。排除標準：(1)患有心、肝、腎及代謝性障礙的患者；(2)有腦出血及腦梗死等病史；(3)伴嚴重的認知功能障礙者。采用隨機法將患者分為氫水組和對照組，每組32例。氫水組男20例，女12例，年齡53～75歲；對照組男22例，女10例，年齡57～73歲。2組間的性別、年齡、臨床癥狀比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 富氫水的制備 采用山東中氫聯合能源科技有限公司生產的GXHQ-1.0型的設備制備富氫水，其氫濃度為1.6 mg/L以上。

1.3 治療方案 2組患者均口服多巴絲肼，由上海羅氏有限公司生產，初始劑量每次125 mg，每日3次，后根據病情調整劑量，最大劑量不超過每日750 mg。氫水組每日飲用800～1 000 ml富氫水，分次服用，對照組用同一臺設備制成的純凈水代替富氫水。2組療程均為3個月。

1.4 評價指標 根據PD評價量表(UPDRS)[3]和日常生活能力量表(ADL)[4]對患者自理能力和運動項目進行評估。UPDRS量表，分值越高，癥狀越嚴重。ADL評分越高，自理能力越強。

1.5 統計學處理 本研究所得數據均經SPSS 17.0統計軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

氫水組治療后PD患者UPDRS較治療前評分降低，ADL評分較治療前升高，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 氫水組與對照組帕金森病患者治療前后UPDRS、ADL評分比較(分，x±s，每組n=32)

3 討論

PD又名震顫麻痹，是中老年人常見的神經系統變性疾病， 60歲以上人群患病率為1 000/10萬，并隨著年齡的增長而增高，兩性分布差異不大。PD以運動遲緩、肢體僵硬，不自主震顫為主要臨床表現。隨著病情的發展而存在不同程度的神經功能障礙表現，對患者的生活造成不良影響。PD是屬于緩慢進展的運動障礙性疾病，具體發病機制目前未明，線粒體功能障礙及氧化應激一直被認為是帕金森病發生的核心環節。有研究報告顯示，氧自由基損傷直接造成多巴胺能神經元變性，較多學者也認為機體氧化應激功能紊亂與帕金森病的發生發展直接相關[5]。氧化應激是指體內氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化，導致中性粒細胞炎性浸潤，蛋白酶分泌增加，產生大量氧化中間產物。氧化應激是自由基在體內產生的一種負面作用，被認為是導致疾病的一個重要因子。自由基是外層電子軌道上含有不配對電子的離子、原子、原子團或分子。自由基是維持正常生命所必須的物質，自由基反應是能量代謝的基礎，部分自由基是細胞內重要的信號分子，部分自由基也是生物大分子、細胞的危險殺手。自由基極不穩定，易攻擊細胞中的不飽和脂肪酸，形成新的更多的自由基，細胞膜被自由基攻擊后引起脂質過氧化反應,導致組織細胞發生氧化應激損傷[6]。有研究提示，PD患者體內氧化產物蓄積抗氧化能力下降等是造成神經損害的直接因素[7]。腦組織的需氧量較高，可與大量氧自由基發生反應，同時腦組織的抗氧化系統不完善，黑質區域鐵含量較高(需氧量較高)，使黑質紋狀體區域更易受到氧化損傷，導致DNA破壞，多巴胺能神經元數目減少[8]。

氫元素是世界上分布最廣泛的元素，幾乎是宇宙成分的90%以上，也是組成人體最多的元素。氫氣由氫分子構成，其分子量是自然界最小最簡單的分子，穿透性極強，容易穿透皮膚黏膜血腦屏障進入細胞、細胞核和線粒體，極易被人體利用。Ohsawa等[9]在2007年的研究發現氫分子具有選擇性抗氧化作用，其可以通過選擇性地中和羥自由基(-OH)和過氧亞硝基陰離子(ONOO-)，維持細胞內外體液的內環境平衡，保持有效的免疫力和自我修復能力，有效維護細胞功能。另有研究表明[10]，氫分子是一種有效的抗氧化物質，可選擇性中和氧化性較強的活性氧，如羥自由基和亞硝酸陰離子，但對氧化性較弱的活性氧無明顯作用，因而不影響活性氧的生物信號作用。Yoritaka等[11]研究發現，飲用富氫水可以大幅度地減少帕金森病大鼠模型中多巴胺的神經元缺失，并且可以改善PD運動功能障礙，因此氫氣可以阻止PD的發生與發展。越來越多的研究顯示，富氫水對腦心等器官損傷具有保護作用[12]，其機制與抗氧化、抗炎及抗細胞凋亡有關。本研究結果顯示，氫水組治療3個月后UPDRS評分降低，ADL評分升高，與對照組相比差異均有統計學意義。這表明口服富氫水能有效改善患者的生活質量，其作用機制可能與其選擇性抗氧化保護神經細胞功能有關。

日本學者報道，6個月飲用氫水無法產生明顯的效果，但12個月飲用氫水的效果明顯，且效應可以在停止飲用氫水后持續保持2個月[13]。本研究觀察到的臨床效果優于日本學者的報道,3個月就發現效果，這可能與患者的個體差異，臨床藥物治療的方法及飲用氫水的濃度和飲用量的不同有關。本研究的缺點是樣本較少，未設置不同氫水濃度進行比較，且沒有觀察臨床癥狀改善后能持續多長時間。在之后的研究中需擴大樣本量，設置不同劑量和不同濃度的富氫水以觀察其對患者生活能力和運動功能的影響，同時對病情和年齡進行分層分組，增加對患者的隨訪，以觀察富氫水對不同年齡和不同病情的患者的臨床效果。