不同亞型ACL和aβ2GPⅠ在SLE患者發(fā)病及病情發(fā)展中的臨床意義

姚文瑛,須 靜

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院檢驗科,上海 201900

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)致病機(jī)制復(fù)雜，與免疫、遺傳和內(nèi)分泌等多種因素相關(guān)，是一種自身免疫性炎性疾病，該病常累及多個器官，危及患者生命健康[1]。SLE臨床表現(xiàn)為一組以血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)及血小板減少等抗心磷脂綜合征癥狀，許多患者在出現(xiàn)特異性臨床表現(xiàn)之前，便存在血清學(xué)的異常表現(xiàn)[2]。抗心磷脂抗體(ACL)及抗β2糖蛋白Ⅰ抗體(aβ2GPⅠ)均是臨床診斷SLE的常用指標(biāo)[3-4]，但目前針對各種亞型的ACL及aβ2GPⅠ在SLE發(fā)病及病情發(fā)展中的研究較少，基于以上原因，本院開展以下研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2017年2月至2019年2月收治的73例SLE患者納為SLE組，30例非SLE結(jié)締組織病患者納為對照組A，30例健康體檢者納為對照組B。(1)SLE組患者均滿足美國風(fēng)濕病學(xué)會制定的SLE相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均未接受過抗凝治療，根據(jù)SLE疾病活動性指數(shù)(SLEDAI)[5]判斷患者疾病活動程度，>9分為活動期SLE，≤9分為緩解期SLE，其中活動期SLE 40例，緩解期SLE 33例。SLE組患者血栓事件發(fā)生情況：發(fā)生39例，未發(fā)生34例。(2)對照組A為30例非SLE結(jié)締組織病患者，包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎7例，強(qiáng)直性脊柱炎10例，系統(tǒng)性硬化癥7例，干燥綜合征6例。SLE組及對照組A排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染、腫瘤、糖尿病、高脂血癥、腎功能不全、參與研究前3周使用過影響凝血及抗凝血藥物及合并其他免疫系統(tǒng)疾病者。(3)對照組B為健康體檢者，無自身免疫性疾病、血栓事件及不良孕史。3組研究對象年齡、性別比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。所有研究對象均簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會論證通過。

表1 研究對象一般資料比較

1.2方法 采集研究對象肘靜脈血3 mL，3 000 r/min離心5 min后分離血清，分裝后凍存于-70 ℃冰箱中，ACL、aβ2GPⅠ使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)法進(jìn)行檢測，試劑盒由德國AESKU公司提供。結(jié)果判定：(1)IgA/G/M型ACL>20 U/mL為陽性；IgA型ACL>15 U/mL，IgG型ACL>15 GPL，IgM型ACL>15 MPL/mL為陽性。(2)IgA/G/M型aβ2GPⅠ>20 U/mL為陽性；IgA型aβ2GPⅠ>15 U/mL，IgG型aβ2GPⅠ>15 GPL，IgM型aβ2GPⅠ>15 MPL/mL為陽性。

1.3觀察指標(biāo) (1)統(tǒng)計SLE組、對照組A及對照組B各亞型ACL及aβ2GPⅠ陽性率。(2)統(tǒng)計SLE組、對照組A及對照組B各亞型ACL及aβ2GPⅠ水平。(3)分析活動期SLE與緩解期SLE患者血清各亞型ACL及aβ2GPⅠ陽性率。(4)分析各亞型ACL及aβ2GPⅠ與SLE患者發(fā)生血栓事件的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.13組各亞型ACL及aβ2GPⅠ陽性率比較 SLE組、對照組A及對照組B中IgA/G/M型、IgG型ACL，以及IgA/G/M型aβ2GPⅠ陽性率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中SLE組以上抗體陽性率均明顯高于其余兩組(P<0.05)。見表2。

表2 各亞型ACL及aβ2GPⅠ陽性結(jié)果在3組間比較(n)

2.23組各亞型ACL及aβ2GPⅠ水平比較 SLE組、對照組A及對照組B IgA/G/M型、IgG型ACL，以及IgA/G/M型、IgA型、IgG型aβ2GPⅠ水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，均呈依次下降趨勢。見表3。

2.3活動期及緩解期SLE患者各亞型ACL及aβ2GPⅠ水平比較 SLE組活動期患者IgG型ACL，以及IgA/G/M型、IgA型、IgG型aβ2GPⅠ水平均明顯高于緩解期患者(P<0.05)。見表4。

表3 各亞型ACL及aβ2GPⅠ水平在3組間比較

表4 各亞型ACL及aβ2GPⅠ水平在活動期及緩解期SLE患者間比較

2.4各亞型ACL及aβ2GPⅠ與SLE患者發(fā)生血栓事件的關(guān)系 IgA/G/M型、IgG型ACL，以及IgA/G/M型、IgA型aβ2GPⅠ陰性組及陽性組間SLE患者血栓發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 各亞型ACL及aβ2GPⅠ與SLE患者發(fā)生血栓事件的關(guān)系分析(n)

續(xù)表5 各亞型ACL及aβ2GPⅠ與SLE患者發(fā)生血栓事件的關(guān)系分析(n)

3 討 論

ACL是公認(rèn)的抗心磷脂綜合征的診斷指標(biāo)之一，在SLE診斷中具有重要意義[6]。aβ2GPⅠ是一種血漿蛋白，參與脂質(zhì)代謝、凝血等生理活動，可介導(dǎo)ACL與細(xì)胞膜結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞黏附因子表達(dá)，進(jìn)而參與SLE發(fā)生與發(fā)展[7]。本研究對各亞型ACL與aβ2GPⅠ在SLE發(fā)生、發(fā)展中的作用機(jī)制進(jìn)行探討，發(fā)現(xiàn)SLE組IgA/G/M型、IgG型ACL及IgA/G/M型aβ2GPⅠ陽性率均明顯高于對照組A及對照組B，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而3組間其余亞型ACL及aβ2GPⅠ陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示不同亞型ACL與aβ2GPⅠ在鑒別SLE中具有差異。

有研究調(diào)查顯示，30%～40%的SLE患者體內(nèi)出現(xiàn)ACL，ACL所介導(dǎo)的血管炎可能是造成SLE多系統(tǒng)損傷的主要原因[8-9]。ACL分為IgG、IgA及IgM 3種亞型，其中IgG、IgM型主要介導(dǎo)Ⅲ型超敏反應(yīng)，最終導(dǎo)致局部或全身免疫復(fù)合物形成，IgA型是黏膜局部抗感染的重要物質(zhì)[10]。本文中SLE患者IgA/G/M型及IgG型ACL陽性率明顯高于對照組A及對照組B(P<0.05)，SLE組這兩種亞型的血清ACL水平也明顯高于其余兩組(P<0.05)，且SLE組活動期患者血清IgG型ACL水平明顯高于緩解期患者(P<0.05)。這提示IgG型及IgA/G/M型ACL在SLE診斷及病情判斷中的應(yīng)用性更強(qiáng)。

近期的研究發(fā)現(xiàn)，ACL所針對的靶抗原不是磷脂，而是一類包括aβ2GPⅠ、凝血酶原抗體、蛋白C與蛋白S等抗凝物質(zhì)在內(nèi)的吸附于陰離子表面的血漿蛋白。aβ2GPⅠ是一種單鏈糖蛋白，與脂蛋白結(jié)合后能加速三酰甘油的清除率，促進(jìn)巨噬細(xì)胞對磷脂囊泡的吞噬作用，參與凝血與纖溶過程，同時具有抗凝與促凝作用[11-12]。有研究證實，aβ2GPⅠ抗原抗體復(fù)合物與血小板、內(nèi)皮細(xì)胞表面的磷脂結(jié)合后，可活化血小板，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞向促凝、促炎癥表型轉(zhuǎn)化，介導(dǎo)血栓形成，引起血小板減少，可能參與SLE進(jìn)程[13]。aβ2GPⅠ也分3種亞型，包括IgG、IgA及IgM。本研究發(fā)現(xiàn)，SLE組IgA/G/M型aβ2GPⅠ陽性率明顯高于其余兩組(P<0.05)，3組其他亞型aβ2GPⅠ陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。此外，IgA/G/M型、IgA型、IgG型aβ2GPⅠ水平明顯高于其余兩組(P<0.05)，SLE活動期患者IgA/G/M型、IgA型、IgG型aβ2GPⅠ水平均明顯高于緩解期患者(P<0.05)。這提示IgA/G/M型、IgA型、IgG型aβ2GPⅠ在SLE的急性期及進(jìn)展期中所占比重更高。

有研究認(rèn)為，ACL能抑制蛋白激酶C激活，引起凝血因子滅活障礙，并與血管內(nèi)皮細(xì)胞膜磷脂結(jié)合，引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，并通過影響花生四烯酸代謝，造成血管收縮，促進(jìn)血栓發(fā)生[14]。而aβ2GPⅠ可與血小板結(jié)合，使磷脂帶上陰性電荷，降低凝血因子與凝血酶原的結(jié)合能力。此外，aβ2GPⅠ可特異性結(jié)合到血小板膜上，通過調(diào)節(jié)腺苷酸環(huán)化酶活性抑制血小板聚集，進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體呈高凝狀態(tài)[15]。血栓是SLE患者的一種嚴(yán)重并發(fā)癥，本文73例SLE患者中共39例發(fā)生血栓，而IgA/G/M型、IgG型ACL及IgA/G/M型、IgA型aβ2GPⅠ陰性組及陽性組間患者血栓發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示以上亞型的ACL及aβ2GPⅠ與血栓形成間的關(guān)系更為緊密。

綜上所述，IgA/G/M型、IgG型ACL，以及IgA/G/M型、IgA型、IgG型aβ2GPⅠ在SLE診斷及病情判斷中的應(yīng)用性強(qiáng)于其余亞型，IgA/G/M型、IgG型ACL及IgA/G/M型、IgA型aβ2GPⅠ與SLE患者血栓形成間的關(guān)系密切。