血清sdLDL-C水平與冠心病PCI手術患者預后的關系*

汪 源,鄔曉敏,單 蓉,吳麗婷,李朱萌,朱悅悅,馮六六

上海理工大學附屬市東醫院檢驗科，上海 200438

冠心病為一種病死率極高的心血管疾病，該病為2016年全球最常見的死亡原因之一[1]。近年來，由于城市化和人們生活方式的改變，冠心病患者數量急劇增加[2]，其中糖尿病、高血壓、血脂異常、吸煙、飲酒、不健康飲食、中心性肥胖、缺乏運動、不良心理因素等均可增加冠心病的患病風險[3-5]。目前，各國學者對冠心病的研究越來越深入，冠心病與相關細胞因子的關系也受到了廣泛關注。小而密低密度脂蛋白膽固醇(sdLDL-C)目前被認為是心血管疾病風險評估的重要指標[6]，sdLDL-C是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)中顆粒較小的組成部分，與LDL-C相比，其密度更大，體積更小，對動脈壁的穿透力更強，且被氧化后經巨噬細胞吞噬可形成泡沫細胞，在血管內壁形成沉淀[7]。有研究發現，sdLDL-C被認為比LDL-C更具致病性，原因如下：(1)sdLDL-C顆粒對動脈壁的穿透力強；(2)與LDL-C受體的結合力低；(3)在血漿中的半衰期長；(4)對氧化應激的抵抗力低。因此，sdLDL-C被認為是促進冠心病發生、發展的危險因素，其對心血管的危害程度遠高于LDL-C[8]。經皮冠狀動脈介入治療(PCI)手術是目前公認的治療冠心病的最有效的方法之一[9]，但是關于sdLDL-C對冠心病PCI手術患者預后的影響卻較少見報道，因此本文進行了這方面的研究，以期為冠心病的預后監測提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年5月至2019年12月在本院心內科確診并接受PCI手術的冠心病患者195例，其中男102例、女93例，年齡56～84歲、平均(69.23±10.21)歲。研究表明，血清sdLDL-C≥3.00 mmol/L與冠心病PCI術后患者不良心臟事件發生密切相關[6]，故將患者按血清sdLDL-C水平分為3組：<1.35 mmol/L為A組，1.35～<3.00 mmol/L為B組，≥3.00 mmol/L為C組，每組65例。其中A組為sdLDL-C正常水平，B組和C組為sdLDL-C異常水平。納入標準：(1)經冠狀動脈造影確診為冠心病；(2)未接受過PCI手術；(3)無心肌梗死病史；(4)有完整的臨床資料。排除標準：(1)近期接受外科手術患者；(2)嚴重心肺功能不全患者；(3)在治療期間死亡患者。本研究已獲得本院倫理委員會審查和批準，符合倫理學要求，所有患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1研究方法 收集患者的一般資料。術前采用Gemini評分系統評估患者血管狹窄程度，血管狹窄程度與患者Gemini評分呈負相關。對患者進行冠狀動脈造影(美國GE公司生產的數字平板造影設備)及開展PCI手術。在完成手術后通過電話或門診隨訪的方式進行為期6個月的隨訪，以發生不良心臟事件(非致死性心肌梗死、死亡、血運重建)為隨訪終點。記錄患者術前sdLDL-C水平、Gemini評分和不良心臟事件發生情況。術后血管狹窄部位明顯增大，且術后住院期間無不良心臟事件，判定為PCI手術成功。

1.2.2患者血液標本的采集及檢測 術前采集患者外周靜脈血5 mL，2 500 r/min 離心15 min，取上清液保存于-20 ℃冰箱備用，采用全自動生化分析儀檢測患者血清sdLDL-C、三酰甘油(TG)、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。檢測系統為貝克曼AU5800生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)，試劑盒購于重慶中元生物技術有限公司。

2 結 果

2.1各組患者一般資料比較 3組在糖尿病史、高血壓史以及血清sdLDL-C水平方面比較，差異有統計學意義(P<0.05)，在年齡、冠心病家族史、吸煙史、飲酒史方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 一般資料在3組間比較

2.2各組患者術前相關生化指標水平比較 3組患者TG和LDL-C水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)，其中C組明顯高于B組和A組，B組明顯高于A組(P<0.05)；3組患者HDL-C比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組患者術前相關生化指標水平比較

2.33組患者不良心臟事件發生率比較 3組患者不良心臟事件發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)，其中C組明顯高于B組和A組，B組明顯高于A組(P<0.05)。見表3。

2.4患者sdLDL-C水平與病情的關系 3組患者術前Gemini評分比較，差異有統計學意義(P<0.05)，其中C組Gemini評分[(10.58±3.98)分]明顯高于B組[(6.54±2.04)分]和A組[(3.23±1.12)分]，B組明顯高于A組，差異均有統計學意義(P<0.05)。Pearson相關分析顯示，血清sdLDL-C水平與Gemini評分呈正相關(r=0.582，P=0.003)。

表3 3組患者不良心臟事件發生率比較[n(%)]

2.5Logistic回歸分析 以冠心病患者PCI手術后有無不良心臟事件為因變量(無=0，有=1)，以患者的一般資料、血清生化指標及血清sdLDL-C為自變量進行Logistic回歸分析，發現年齡≥60歲、糖尿病史、高血壓史、血清sdLDL-C為1.35～<3.00 mmol/L、sdLDL-C≥3.00 mmol/L為冠心病PCI手術患者術后發生不良心臟事件的獨立危險因素(P<0.05)。見表4。

表4 Logistic回歸分析

3 討 論

冠心病是一種由冠狀動脈病變引起的疾病，多發于40歲以上人群，發病率約為6%[10]。膽固醇、脂肪等沉淀物在血管內壁蓄積、沉淀，使冠狀動脈出現堵塞，從而導致動脈硬化。隨著病情的加重，血管越來越狹窄或完全阻塞，使心肌供血、供氧量嚴重不足，從而引起心肌梗死[11]。PCI作為目前冠心病最有效的治療手段之一，已廣泛應用于冠心病的治療，但因其只能機械性地改變血管的寬度，并未針對發病機制對疾病進行針對性治療，與冠心病相關的細胞因子水平并未改變，因此患者術后的預后情況往往不太理想[12]。

對個體進行心血管危險因素評估，是臨床治療心血管疾病的一個關鍵步驟。流行病學研究顯示，血清sdLDL-C水平與冠心病發病率密切相關，sdLDL-C的高穿透性及高親和力均是冠心病發病風險增加的重要原因[13]。有研究為了解sdLDL-C是否為動脈粥樣硬化的危險因素，對483例志愿者進行橫斷面研究，發現sdLDL-C表達量與志愿者心血管炎癥因子的表達量呈明顯的正相關關系，同時該研究支持將sdLDL-C作為心血管疾病的潛在診斷指標以評價人群心血管疾病的患病風險[14]。在早發性缺血性疾病(PID)中，研究者以既往有PID病史的125例患者和85例健康對照者為研究對象進行了相關指標的檢測與分析，發現血清sdLDL-C是PID的預測因子，在sdLDL-C水平較高的個體中，PID患病率增加[15]。這表明血清sdLDL-C水平對缺血性相關疾病的診斷具有一定的參考價值。

本研究結果顯示，3組患者在糖尿病史、高血壓史及血清sdLDL-C水平方面比較，差異有統計學意義(P<0.05)，而年齡、吸煙史及飲酒史等差異無統計學意義(P>0.05)。這表明sdLDL-C水平可能與糖尿病和高血壓等疾病有著緊密聯系，其水平增高可增加心血管疾病的患病風險，這與國內相關研究結果相一致[16-17]。TG、LDL-C、HDL-C均是與冠心病發病密切相關的細胞因子[18]，在本研究中，根據患者sdLDL-C水平進行分組，結果發現，C組的TG、LDL-C水平也為3組最高，而TG、LDL-C作為冠心病的常用檢測指標與發病率密切相關。這一結果也表明，sdLDL-C可能是冠心病發病的危險因素，在疾病的發生過程中起促進作用。本研究還發現，術前C組Gemini評分明顯高于B組和A組，B組Gemini評分明顯高于A組，血清sdLDL-C水平與Gemini評分呈正相關，隨著sdLDL-C水平的增加，患者冠狀動脈愈加狹窄。這一結果顯示，sdLDL-C水平對于評估冠心病患者血管狹窄程度具有較高的參考價值，可對疾病進行早期診斷。Logistic回歸分析發現，年齡≥60歲、糖尿病史、高血壓史及血清sdLDL-C為1.35～<3.00 mmol/L、血清sdLDL-C≥3.00 mmol/L為冠心病PCI手術患者術后發生不良心臟事件的獨立危險因素。可能原因：高水平的sdLDL-C可誘導內皮細胞黏附分子表達，促進動脈粥樣硬化，激活炎癥細胞，使血管內皮受損，從而引起不良心臟事件的發生[19]。

綜上所述，血清sdLDL-C高表達為冠心病PCI手術患者術后發生不良心臟事件的獨立危險因素，其表達量與冠心病患者血管病變程度呈正相關。sdLDL-C有望成為冠心病患者早期診斷及PCI術后預后評價的生物標志物。