中性粒細胞/淋巴細胞比值、血小板/淋巴細胞比值對潰瘍性結腸炎的診斷價值*

程迎迎，張 潔，李鵬飛，高 峰，趙 春

南京中醫藥大學附屬醫院/江蘇省中醫院檢驗科,江蘇南京 210029

潰瘍性結腸炎(UC)屬于慢性、高復發率且無法根治的非特異性腸道炎性疾病，主要累及結腸和直腸，主要臨床表現為腹痛、腹瀉、便血并伴腸道黏膜損傷[1]。最近的流行病學調查發現，UC的發病率在亞洲快速升高[2]。臨床觀察發現，早期、準確的診斷對UC的治療及降低復發率具有重要意義。目前，結腸鏡和活檢仍是診斷UC的金標準，但結腸鏡為侵入性檢查且成本較高，并有出血、穿孔等并發癥風險，不宜多次使用。部分血液學指標如白細胞計數(WBC)、中性粒細胞計數(N)、C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)、血小板計數(PLT)已用于UC的臨床診斷[3]，但靈敏度和特異度受限。因此，在臨床實踐中需要更為簡便易行且特異度高的檢查方法用于診斷UC。外周血中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)和血小板/淋巴細胞比值(PLR)為新近報道的炎性指標，有報道顯示其與感染、腫瘤等疾病相關[4-5]。在UC的相關研究中，NLR和PLR與UC臨床活動性和黏膜愈合相關[6]，其對UC的診斷價值尚待明確。本文旨在探討NLR和PLR對UC的診斷效能并與其他血液學指標比較，以期為UC的臨床診斷提供有價值的參考依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2018年1月至2019年1月于本院消化內科住院的87例UC患者作為UC組，UC診斷參考2012年中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病學組《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[7]。另選取同期65例腸易激綜合征(IBS)患者作為對照組，診斷標準依據羅馬Ⅲ標準[8]。排除標準：(1)病史資料、血液學檢查資料不全者；(2)手術、腫瘤、不能排除克羅恩病和腸結核患者；(3)合并胃腸道外急性感染者；(4)血液系統疾病、慢性腎功能不全、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者。UC組中男50例、女37例，平均年齡(42±16)歲；IBS組中男35例、女30例，平均年齡(47±13)歲。兩組性別和年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審批通過，所有研究對象均對本研究內容知情同意。

1.2儀器與試劑 血常規使用全自動血液分析儀進行檢測，儀器購自日本東亞公司，型號為Sysmex XE-2100，試劑為儀器配套試劑；CRP使用美國Beckman-Coulter公司IMMUAGE800雙光徑免疫濁度分析儀及原裝配套試劑進行檢測，試劑批號為M909057；清蛋白(ALB)使用日本Olympus公司AU2700全自動生化分析儀進行檢測，試劑為德國萊幫體外診斷用醫藥品ALB試劑盒，批號為080802A。

1.3方法 記錄研究對象的姓名、性別、年齡、既往史、糞便次數和性狀等資料，入院次日檢測血常規、CRP、ALB和ESR。血常規檢測標本采集使用EDTA-K2抗凝的采血管，采血后靜置10 min后上機檢測；CRP和ALB檢測標本使用普通凝膠分離管采血，采血后放置30 min，以3 500 r/min離心5 min，取血清上機檢測；ESR檢測標本采用枸櫞酸鈉抗凝劑采血管采血1.6 mL，混勻后進行檢測。根據血常規結果計算得到NLR和PLR，比較NLR、PLR和臨床常用指標WBC、CRP、ESR、淋巴細胞(L)、血紅蛋白(Hb)等在對照組和UC組中的差異。

2 結 果

2.1NLR、PLR及其他指標在兩組間比較 UC組患者NLR、PLR明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。UC組患者WBC、N、PLT、CRP和ESR水平高于對照組，Hb、ALB水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 NLR、PLR及其他指標在兩組間比較或M(IQR)]

續表1 NLR、PLR及其他指標在兩組間比較或M(IQR)]

2.2NLR、PLR與其他炎性指標的相關性分析 Pearson相關分析發現：在UC患者中，NLR與WBC、CRP、ESR呈正相關(P<0.05)；PLR與WBC、CRP、ESR呈正相關(P<0.05)。見表2。

2.3NLR、PLR及其他炎性指標診斷UC的效能比較 ROC曲線分析發現，NLR和PLR診斷UC的曲線下面積(AUC)分別為0.758(95%CI：0.685～0.832)和0.759(95%CI：0.689～0.830)，優于WBC、PLT和N，稍遜于CRP和ESR。以約登指數最大的切點確定NLR診斷UC的最佳臨界值為2.64，相應的靈敏度和特異度分別為81.9%和62.6%，PLR診斷UC的最佳臨界值為163.40，靈敏度為75.0%，特異度為60.6%。作為經典的炎性指標，CRP診斷UC的效能較高，本研究分別將NLR、PLR與CRP聯合應用以評價其診斷UC的效能，結果顯示NLR聯合CRP(AUC：0.863；95%CI：0.808～0.891)及PLR聯合CRP(AUC：0.851；95%CI：0.795～0.907)診斷UC的效能均高于CRP單獨檢測。見表3和圖1～4。

表2 NLR、PLR與其他炎性指標的相關性分析

表3 NLR、PLR及其他炎性指標診斷UC的效能比較

圖1 CRP、ESR、NLR、PLR診斷UC的ROC曲線

圖2 PLT、N、WBC、NLR、PLR診斷UC的ROC曲線

圖3 NLR、CRP單獨及聯合檢測診斷UC的ROC曲線

圖4 PLR、CRP單獨及聯合檢測診斷UC的ROC曲線

3 討 論

UC是一類以炎癥為主要特征的腸道疾病，高復發率是本病的主要特點，臨床醫生需要根據UC患者的病情選擇合適的治療方案。UC診斷主要依據患者的臨床癥狀、血液學檢查結果、結腸鏡及組織病理學表現，結腸鏡是目前診斷UC和判斷病情的金標準，但其為侵入性檢查且費用昂貴，臨床應用受限。近年來，多項血液標志物如WBC、CRP、ESR和糞便標志物鈣衛蛋白被應用于UC的診斷和病情判斷[9-10]，但由于特異性不高且易受藥物等因素影響，上述指標對UC的診斷價值不高。目前，臨床仍缺乏特異性高、簡便易行的指標來診斷UC。

NLR為血常規指標中N與L之比，PLR為PLT與L之比。NLR和PLR是新近報道的炎性指標[4-5]。研究表明，NLR與腫瘤、心血管疾病及感染性疾病均有相關性[4,11-12]。有研究報道，NLR和PLR與UC臨床活動性和黏膜愈合相關[6,13]。本研究分析了NLR、PLR及其他炎性指標在UC組及對照組中的表達情況及相互之間的相關性。NLR和PLR在UC組患者中的水平高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，該結果與田景媛等[14]和景麗玲等[15]的研究結果一致。本研究還比較了其他常用的指標WBC、CRP、ESR、N、Hb和ALB在兩組間的水平，結果顯示，炎性指標WBC、CRP、ESR、N在UC患者中的水平高于對照組，Hb和ALB在UC患者中的水平低于對照組，與文獻[9]報道一致。

CRP是常用的炎性指標，臨床應用廣泛，可用于感染性疾病的診斷和鑒別診斷、手術后感染的監測等。本研究發現，在UC患者中，NLR和PLR均與CRP、ESR等炎性指標呈正相關，說明兩者可以間接反映UC的嚴重程度，該結果與AKPINAR等[6]的研究結果一致。與NLR的臨床意義相似，PLR也是反映系統性炎癥的新指標。PLT為反映急性炎癥的常用指標，急性感染和血栓形成過程中釋放的細胞因子可影響其結果，因而在本研究中PLR的升高可能是NLR升高的繼發反應。此外，PLR在多種不同炎癥狀態中的意義均有報道[16]。

ROC曲線分析表明，NLR和PLR診斷UC的AUC分別為0.758和0.759。NLR用于診斷UC的最佳臨界值為2.64，對應的靈敏度和特異度優于WBC、N、PLT和ESR，僅稍遜于CRP，而PLR用于診斷UC的最佳臨界值為163.40，對應的靈敏度和特異度與其他炎性指標相近。上述結果表明，NLR和PLR單獨用于診斷UC的效能較高，其在臨床應用中的價值需要深入探討。此外，本研究發現NLR聯合CRP以及PLR聯合CRP對UC的診斷效能均優于CRP單獨檢測。該結果表明NLR和PLR聯合CRP檢測提高了UC的診斷效能，可作為診斷UC的輔助指標。

綜上所述，本研究初步探討了NLR和PLR對UC的診斷價值，作為非侵入性、簡單且廉價易行的檢測指標，二者單獨或與CRP等炎性指標聯用可提高UC的診斷效能。本研究不足之處為樣本量有待進一步增加，并且需要多中心合作。